强势对战GSK，国内带状疱疹疫苗玩家能否制胜百亿赛道？

近年来，我国诸多重磅药物开启了国产大时代。

2019年12月，我国首个二价HPV疫苗（由万泰生物研发）、13价肺炎疫苗（由沃森生物研发）接连获批，均打破了长期被外国企业垄断的历史。

2020年6月，荣昌生物的注射用维迪西妥单抗获国家药监局批准上市，成为国产首款ADC（抗体-偶联）药物，开启了肿瘤靶向治疗新时代。

前不久，康方生物的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗(AK104)获国家药监局批准上市，成为首个获批上市的国产双抗，也是全球首款PD-1/CTLA-4双抗。

另一边，长期被外国企业垄断的带状疱疹疫苗市场，随着百克生物、瑞科生物、绿竹生物等国产企业研发进度的不断加快，垄断格局也将很快被打破。

全球重磅疫苗单品，首款国产带状疱疹疫苗即将获批

目前，全球仅有三款带状疱疹疫苗获批上市，分别是默沙东的Zostavax、葛兰素史克(GSK)的Shingrix和SK化工株式会社的SkyZoster。

其中，Zostavax于2006年获得美国FDA批准上市，是全球首个带状疱疹减毒活疫苗，采用与水痘疫苗相同的VZV Oka株减毒后制成，接种1剂次，对50-59岁人群的带状疱疹预防有效率为70%，但年龄越大预防有效率越低。

Shingrix为带状疱疹基因重组亚单位疫苗（CHO细胞），于2017年10月获美国FDA批准上市，接种2剂次（2剂可间隔2-6个月），对50-59岁人群的带状疱疹预防有效率为96.6%，而且60岁以上人群的预防有效率仍保持91%以上，持久性相当长。

尽管GSK的Shingrix上市较晚，但凭借极为突出的免疫效果、优异的有效率数据，不仅在上市后迅速放量并逐步取代Zostavax市场，而且从2018年开始就一直占据全球疫苗品种销售额榜单前十。2020年、2021年，Shingrix的全球销售额分别为25.7亿美元、22.37亿美元。

与此同时，由于默沙东的Zostavax带状疱疹预防有效性低且市场竞争力疲弱，如今已停产。而SK化学的SkyZoster仅在韩国销售，据《2020年SK化学可持续发展报告》，截至2019年，Skyzoster在上市两年内韩国销量突破100万剂，市场占有率达到46%左右，韩国总人口仅5000余万人。

国内市场方面。GSK的Shingrix于2019年5月获国家药监局批准上市，用于50岁及以上成人带状疱疹的预防，这也是目前我国唯一获批上市的带状疱疹疫苗，打破了市场多年空白。

Shingrix（商品名：欣安立适）单支价格为1598元，全程需接种2剂次，1人份3196元，因而也被戏称为老年人的“HPV疫苗”。

自Shingrix于2020年6月正式上市销售后，当年批签量便达到164.97万支，对应货值达到26.4亿元。不过，由于新冠疫苗接种普遍，以及价格因素的问题，2021年带状疱疹疫苗批签发合计仅有59万支，同比下滑64%。

目前，我国也有多款带状疱疹疫苗在研发当中，涵盖了减毒活疫苗、重组疫苗（CHO细胞）和mRNA疫苗三种技术路线。

▲国内带状疱疹疫苗研发管线

来源：药智网（数据截至2022.4.6），中泰证券研究所

梳理来看，布局带状疱疹减毒活疫苗的企业，包括百克生物、上海所、复星医药（大连雅立峰）等。

其中，以百克生物进度最快，2022年4月申报生产已获得NMPA受理，并纳入优先审评程序，预计最快2022年底或2023年获批上市，有望拔得首款国产带状疱疹疫苗头筹；其次，上海所的带状疱疹疫苗已完成II期临床。

布局重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）的企业，包括绿竹生物、智飞生物、瑞科生物、怡道生物/中慧元通等。其中，绿竹生物的重组带状疱疹疫苗(LZ901)处于II期临床；怡道生物的重组带状疱疹疫苗处于I/II期临床。

此外，国内还有部分企业投入新一代带状疱疹疫苗技术研发。例如，沃森生物与艾博生物共同合作开发的mRNA带状疱疹疫苗，康希诺与牛津大学詹纳研究所联合研发的基于病毒载体平台技术的CSB016-带状疱疹疫苗，目前均处于临床前研究阶段。

带状疱疹疫苗市场：百亿赛道，前景广阔

如前文所述，带状疱疹疫苗属于全球疫苗重磅产品。加之，当前国内仅有一款GSK的Shingrix在售，而且供应量有限，使得国内带状疱疹疫苗市场呈现出供不应求的态势，市场前景可谓相当广阔。

从疾病的危害性看，带状疱疹是一种由潜伏在体内的水痘-带状疱疹病毒(VZV)再激活而引起的急性感染性皮肤疾病，症状包括该区域的疼痛、瘙痒或刺痛，随后会发展为皮疹，其他症状可能包括发烧、头痛、发冷和胃部不适。

根据临床研究数据表明，约99.5%的50岁及以上成人体内潜伏水痘-带状疱疹病毒，大约1/3的人在一生中会患带状疱疹，得过带状疱疹之后并不能终身免疫，会面临复发风险。

另外，需要注意的是，带状疱疹最常见的并发症是带状疱疹后神经疼痛(PHN)，疼痛评级可达7级以上，属于重度疼痛。

根据《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》显示，约9%-34%的带状疱疹患者会发生带状疱疹后神经痛(PHN)，其中30%-50%PHN病人疼痛持续时间超过一年，部分甚至达10年以上。其他并发症可能导致涉及眼睛的严重并发症，包括失明。在罕见情况下，它还可能导致肺炎、听力问题、脑部炎症或死亡。

现阶段，临床上可应用伐昔洛韦、泛昔洛韦、阿昔洛韦等抗病毒药品治疗带状疱疹，但这些药物仅可用于对症治疗，不能从根本上解决病毒激活致病的问题，存在无法治愈或愈后复发等情况。因此，接种带状疱疹疫苗成为了预防带状疱疹及其并发症的唯一有效手段。

从市场前景来看，由于更容易感染带状疱疹的老龄化人口不断增长，带状疱疹在中国的发病率越来越高。根据弗若斯特沙利文的资料，中国50岁及以上人群的带状疱疹新病例从2015年的250万例增加到2021年的390万例，复合年增长率为7.8%，预计2025年将增加到490万例，2021年至2025年的复合年增长率为6%。

另外，根据中泰证券研报显示，美国的带疱疫苗在60岁以上人群的接种率已经达到34%以上，而中国的带疱疫苗接种才刚刚开始，50岁以上人群的接种率仅0.31%，但这也意味着还有巨大提升空间。

随着公众对带状疱疹的认识不断提高，以及可用的带状疱疹疫苗产品数量增加，中国的带状疱疹疫苗市场有望显著增加。根据华西证券研报披露，40-50岁之后带状疱疹发病率达5%以上，若对应5%渗透率，国内40岁以上人群带状疱疹疫苗市场空间可达300亿元。

不过，虽然带状疱疹疫苗市场有着良好的前景，国内进度最快的百克生物也有望享受3-5年左右的市场独占期，但作为减毒活疫苗技术路径，整体类同默沙东产品，有效性可能逊于GSK的重组蛋白亚单位疫苗Shingrix。

群雄争霸赛，绿竹生物正加速突围

正如前文所述，带状疱疹疫苗主要分为三种类型：减毒活疫苗、重组疫苗及信使RNA(mRNA)疫苗，但不同的技术路径有不同的优劣势。

例如，减毒活疫苗的优势在于免疫原性好、副作用少，同时接种剂次少、生产成本低，但存在残余毒性风险，毒性逆转可能诱发疾病，因此不适合免疫系统较弱的人，而且对储存和冷藏运输要求高。

重组疫苗的优势在于，诱发人体免疫反应的同时，避免病原体的其他成分对人体造成不良影响，适合免疫系统较弱的人，而且安全性高、不良反应少、成分明确、实现量产容易，但由于其免疫原性差，需要佐剂来促进免疫效果，以及需要加强注射以实现持续保护，制备生产工艺复杂。

根据市场上带状疱疹疫苗的相关临床研究，重组疫苗在减少带状疱疹和PHN方面的有效率高于减毒活疫苗。

▲带状疱疹疫苗的三种类型

来源：绿竹生物招股书、弗若斯特沙利文分析

不过，相较于GSK的Shingrix，百克生物的带状疱疹减毒活疫苗也有诸多优势。例如，减毒活疫苗路径采用1针法，接种程序得到简化、依从性较好，而且副反应率低，接种者不会感受到明显的疼痛，同时适用人群更广（拓展至40岁以上）、国产产品具有一定的价格优势。

另外，绿竹生物的LZ901与Shingrix同属于重组带状疱疹疫苗，但两者又有一定的区别。

LZ901采用了CHO细胞表达的重组VZV糖蛋白E的胞外区部分形成的重组蛋白，公司研发团队对VZV gE单体进行了结构改造，极大地增强了其刺激机体的免疫系统产生抗体的能力和TH1细胞免疫的能力，预计将成为全球首款具有四聚体分子结构的带状疱疹疫苗，用于预防50岁及以上成人水痘带状疱疹病毒(VZV)引起的带状疱疹。

整体来看，相较于Shingrix，LZ901的竞争优势主要表现在几大方面：

价格低廉。LZ901的零售价预计约为500元至800元一针，每个疗程共注射两针，仅为Shingrix单价的一半左右，价格更实惠。

副作用小。由于液体制剂只含有氢氧化铝佐剂，且不含免疫刺激物，从而降低了注射部位出现严重不良反应的可能性。LZ901具有不同的抗原结构及使用不同佐剂的配方。LZ901中使用的氢氧化铝佐剂相关的不良反应发生率预计低于Shingrix中使用的油性佐剂。

分子结构优势。LZ901具有包含两个Fc区的四聚体分子结构，这两个Fc区主动将VZV gE提呈至APC的细胞膜表面Fc受体以触发免疫反应。与自然发生的VZV gE相比，LZ901表现出更好的免疫原性，诱导出更高水准的中和抗体滴度。

高度稳定，易于储存和运输，使用方便。LZ901采用高稳定性液体配方，便于储存和运输。它在37℃时稳定两周，在25℃时稳定12周，在2-8℃时稳定24个月。

强大的保护。在BALB/c小鼠的研究中，LZ901能够诱导更强的细胞免疫反应，更高的表达多种类型的免疫细胞启动生物标志物。

据招股书介绍，绿竹生物预计在2022年第四季度完成LZ901的II期临床试验，于2023年第一季度启动III期临床试验，并于2024年第二季度向国家药监局提交LZ901的上市申请。此外，公司在2022年1月已经向FDA提交LZ901的临床试验申请，并计划于2023年在美国启动I/II期临床试验。

▲绿竹生物的研发管线 来源：招股说明书

另外，为了给管线在研产品的商业化做准备，绿竹生物目前正在建设珠海的一期和二期生产设施，以扩大产能，预计产能为每年2000万剂带状疱疹疫苗和100万小瓶双抗。

6月28日，绿竹生物向港交所递交了招股说明书，拟主板挂牌上市。自2019年以来，绿竹生物完成了多轮融资，投资方包括赛生药业、泰格医药、丽珠医药等，在最近完成的C轮（交叉轮）融资后，投后估值达到约44.2亿元。

结语

总结来看，随着人口老龄化的不断加剧，以及处于供不应求态势的带状疱疹疫苗市场，无疑有着良好的市场前景。

尽管目前国内带状疱疹疫苗市场仍由外国企业所垄断，但进度最快的百克生物将很快打破这一格局。同时，上海所、绿竹生物、怡道生物等国产企业也在加速突围，一场激烈的群雄争霸赛正在打响。

不过，整体而言，除了价格因素以外，临床数据是否给力，才是决定企业竞争优势强弱的核心要素。至于国产企业能否迎难而上，一切交由时间来检验。

【参考资料】

1.《百克生物-688276-大单品带状疱疹疫苗国内渐行渐近，独家剂型鼻喷流感疫苗复苏放量在即》，国盛证券

2.《医药生物行业专题：带状疱疹，中老年群体“会呼吸的痛”，国产独家疫苗即将起航》，德邦证券

3.各公司财报、招股书、公告、官网

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