在癌症治疗纷繁复杂的赛道上，新疗法新药物层出不穷，靶向药物、免疫疗法、细胞疗法、基因疗法常年来都是科研和投资的热点。然而，临床中针对大多数实体肿瘤最常见最基础的治疗方法仍旧是手术切除加放疗和化疗。就在8月25日，专注于开发靶向α放射性药物用以治疗广泛实体瘤的Aktis Oncology宣布完成了8400万美元的A+轮融资，迄今为止总融资金额达到1.61亿美元，在一向不如其它赛道蓬勃活跃的核药和放疗领域实属罕见。除却现有投资者MPM Capital、Vida Ventures、EcoR1 Capital、Octagon Capital、TCG Crossover、百时美施贵宝和诺华，此轮新投资者包括Cowen Healthcare Investments、MRL Ventures Fund、默克专注于疗法的企业风险基金、ArrowMark Partners、Mirae Asset Venture、Timefolio Capital（前身为NS Investment）、Pappas Capital和一些其它未公开的参与者。▲图片来源：https://www.ccnta.cn/show-100-5646-1.html翌日，8月26日Aktis Oncology旋即宣布与NorthStar Medical Radioisotopes签署治疗性放射性同位素锕225(Ac-225)的长期供应协议。根据协议条款，NorthStar将成为Aktis的高纯度非载体添加(n.c.a.)Ac-225的主要供应商。Aktis将使用NorthStar提供的Ac-225推进其专有的肿瘤靶向剂开发，旨在为包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、膀胱癌和肝癌等实体瘤患者提供更安全高效的放射疗法。之前Aktis曾于Niowave和TerraPower均谈判了供应协议，最终选定NorthStar为其最终合作伙伴。根据投资机构的数据推测，全球核药市场规模将从2019年的60亿美元逐步增量到2030年的300亿美元。其中，占主体的诊断类核药，例如显影剂或示踪剂等，将稳步退位给治疗类核药——靶向放射性核素治疗(RLT)——不仅可对肿瘤细胞实现特异性定点清除，同时还减少对正常组织的损伤。▲图片来源：https://www.ccnta.cn/Aktis的强大技术平台正是依赖于穿透力有限的α粒子辐射来对肿瘤进行高度局部化的放射治疗（发射半径小于100微米，不足10个细胞直径）。其药物旨在靶向肿瘤细胞上的受体，向肿瘤或其转移灶深处准确递送α粒子，并迅速将其从人体内清除，以减少全身辐射暴露。另外，这项技术还可以减少医护人员暴露于放射性同位素的时间，在治疗之前可视化靶标位置，治疗中验证靶标参与度，从而更好地评估治疗效果。α粒子的细胞杀伤效力大约是β粒子的1000倍——例如诺华2018年FDA获批上市的基于Lutetium-177的癌症疗法Lutathera和今年FDA获批的Pluvicto（曾用名177Lu-PSMA-617），以及基于放射性碘的旧类放射药物。而且根据Aktis的说法，α粒子疗法也不太容易产生治疗耐药性，因为它们会在恶性肿瘤细胞中的两条DNA链上同时引发断裂。▲图片来源：https://www.northstarnm.com/therapeutics/如图所示，治疗性放射性药物由治疗性放射性同位素和靶向分子载体组成，可选择性地将放射性药物递送至癌细胞，在放射性衰变期间向肿瘤部位输出致命辐射。放射性同位素通过化学接口与载体分子结合，如单克隆抗体或肽，靶向肿瘤细胞上的特定位点，以确保放射性核素保持附着在血流中的分子上，并被运送到肿瘤部位以提供治疗剂量。
其实α粒子并不是只有Aktis一家独大，早在2013年，拜耳公司的Xofigo（基于放射性同位素氯化镭，商品名多菲戈）就已经获FDA批准上市，用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者。2021年6月，拜耳曾宣布收购两家专注开发放射配体疗法的公司：Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics。通过收购，拜耳获得了基于Ac-225的α粒子疗法的开发权益。与诺华的Lutanthera类似，同样旨在靶向前列腺特异性膜抗原。Aktis亦是主打高能α放射性同位素Ac-225 ，使得Ac-225近年来在研究靶向放射性药物治疗的临床研究中越来越受到关注。该药物可以将选定的分子（配体）与治疗性放射性同位素相结合，形成放射性配体，随后与癌细胞上的特定标志物或受体结合，直接靶向并提供足够的治疗剂量辐射以破坏患者的癌细胞。▲图片来源：https://www.aktisoncology.com/our-science/如图所示，Aktis设计的Ac-225与分子配体结合，可穿透并维持足够有效浓度作用于肿瘤细胞。稀有同位素Ac-225是钍229(Thorium-229)的衰变产物，可以携带足够的辐射以保证目标细胞局部区域内的细胞死亡，加之其半衰期适中从而最大限度地降低了毒性。Ac-225不会自然产生，由于当前生产技术的限制，Ac-225的临床研究和商业用途一直受到长期供不应求的限制。NorthStar的自我定位则是成为第一个商业化规模的Ac-225生产商，提供cGMP级别的Ac-225，用于推进临床研究和商业放射性药物治疗产品的开发。因此，NorthStar与Akits一拍即合，促成了上述强强合作。转观我国核药领域，9成以上的医用同位素还依赖于纯进口，且品类较少。为了改观尴尬现状并寻求突破，去年3月国家原子能机构联合科技部、公安部、生态环境部等八个部门专门出台《医用同位素中长期发展规划(2021-2035)》，恰如其分地契合了国际上核医学以及核药物的发展趋势，砥砺前行蓄力新赛道。能否扭转局势实现核医药自给自足，还看未来十年！本文观点仅代表作者本人，不代表美柏医健立场，欢迎交流补充