circRNA研究汇总 | 20200323-0329

欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计25篇，下面我们一起来看看，circRNA研究最近有哪些新进展。

检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract] 

1、自噬相关的circCDYL增强自噬并促进乳腺癌的进展。

标题：Autophagy-associated circRNA circCDYL augments autophagy and promotes breast cancer progression.

杂志：Mol Cancer

影响因子：10.679

通讯作者：龚畅副教授（中山大学孙逸仙纪念医院）    

尽管环状RNA（circRNA）和自噬都与乳腺癌（BC）有关，但是circRNA是否通过自噬调控BC进展尚不清楚。在这项研究中，作者旨在探讨自噬相关circRNA在乳腺癌中的调控机制和临床意义。方法上，研究者首先通过circRNA高通量测序筛选自噬相关的circRNA，并通过qRT-PCR在高自噬水平和低自噬水平的乳腺癌组织中进行验证。通过集落形成，细胞活力，transwell，流式细胞仪和动物模型评估了自噬相关circRNA的生物学功能。为了进行机理研究，进行了RNA免疫沉淀，circRNA pull down，荧光素酶报告检测，蛋白质印迹，免疫荧光和免疫组化等实验。结果显示，与癌旁组织相比，自噬相关的circRNA circCDYL在乳腺癌组织中升高了3.2倍，并且circCDYL通过miR-1275-ATG7 / ULK1轴促进了乳腺癌细胞中的自噬水平。此外，circCDYL在体外和体内均可增强乳腺癌细胞的恶性进展。在临床上，乳腺癌患者的肿瘤组织和血清中circCDYL的增加与更高的肿瘤负荷，更短的生存时间和对治疗的临床反应较差有关。研究结果表明：circCDYL通过miR-1275-ATG7 / ULK1-自噬轴促进乳腺癌的进展，circCDYL可以作为乳腺癌患者的潜在预后和预测分子。

图注：自噬相关circRNA（circCDYL）在乳腺癌中的表达谱

2、胶质瘤中的外泌体非编码RNA：生物学功能和潜在的临床应用。

标题：Exosomal noncoding RNAs in Glioma: biological functions and potential clinical applications.

杂志：Mol Cancer

影响因子：10.679

通讯作者：彭勇教授（四川大学华西医院）

脑胶质瘤是复杂且异质的脑肿瘤，预后较差。胶质瘤细胞可以与其周围环境进行通讯，从而创造出适合肿瘤发展的微环境。外泌体通过在细胞间传递各种生物活性分子（包括蛋白质，脂质和核酸），代表了细胞间通讯的一种新手段，并参与肿瘤的发生和发展。非编码RNA（ncRNA）包括microRNA，长非编码RNA和环状RNA，占人类转录组的很大一部分，并在各种病理生理过程中发挥重要作用，尤其是在癌症中。此外，ncRNA可以在外泌体中的细胞之间选择性包装，分泌和转移，并调节神经胶质瘤的许多特征，例如增殖，侵袭，血管生成，免疫逃逸和治疗抵抗力。因此，特异性靶向外泌体ncRNA的策略可能是有吸引力的治疗选择。外泌体能够穿过血脑屏障（BBB），并且可以在几乎所有类型的人类体液中存在，这些使其成为神经胶质瘤的有前途的生物标记。另外，考虑到外泌体的生物相容性，可以将它们改造为将治疗因子（例如RNA，蛋白质和药物）传递到靶细胞以进行治疗。在这篇综述中，作者回顾了目前有关外泌体ncRNA在神经胶质瘤进展中的作用的研究，还讨论了它们作为新型生物标志物和治疗剂的潜在临床应用。

图注：外泌体在神经胶质瘤中的作用

3、CircFOXK2通过与RNA结合蛋白结合并掺入海绵MiR-942促进胰腺导管腺癌的生长和转移。

标题：CircFOXK2 Promotes Growth and Metastasis of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Complexing with RNA Binding Proteins and Sponging MiR-942.

杂志：Cancer Res

影响因子：8.378

通讯作者：陈扬超教授（香港中文大学）

该研究主要探索了环状RNA（circRNA）在胰腺导管腺癌（PDAC）中的详细生物学功能。首先研究者使用circRNA测序，与人胰管上皮细胞（HPDE）细胞（正常）相比，在胰腺导管腺癌（PDAC）细胞中鉴定了169个差异表达的circRNA。其中，circFOXK2在PDAC细胞和63％的原发性肿瘤中显著上调。circFOXK2促进细胞生长，迁移和侵袭，并参与细胞周期进程和凋亡。circFOXK2包含多个miRNA结合位点，充当miR-942的海绵，进而促进ANK1，GDNF和PAX6的表达。随后研究者对circRNA-pulldown拉下的蛋白进行质谱分析，鉴定出94种circFOXK2相互作用蛋白，这些蛋白参与细胞粘附，mRNA剪接和结构分子活性。其中，circFOKX2与YBX1和hnRNPK的相互作用增强了癌基因NUF2和PDXK的表达。敲低circFOXK2可减少YBX1和hnRNPK与NUF2和PDXK的结合，进而降低其表达。总的来说，该研究发现表明，circFOXK2与YBX1和hnRNPK复合可以促进致癌蛋白的表达，从而促进PDAC的发展。

图注：PDAC中circFOXK2相互作用蛋白的鉴定

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