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circRNA研究汇总 | 20200330-0405

木禾 circRNA 2021-02-21



欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目,本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计27篇,下面我们一起来看看,circRNA研究最近有哪些新进展。

检索式:(circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract] 



1、通过合理设计前体链,T4 RNA连接酶2优先生产环形RNA分子而不需要splint。


标题:Preferential production of RNA rings by T4 RNA ligase 2 without any splint through rational design of precursor strand.

杂志:Nucleic Acids Res

影响因子:11.147

通讯作者:梁兴国教授(中国海洋大学食品科学与工程学院)


环状单链RNA在许多实际应用中很有前途,但尚未建立规模制备方法。以前,RNA环化是通过T4 RNA连接酶2(Rnl2,dsRNA连接酶)使用夹板实现的,但由于并发分子间聚合,收率低。该研究发现,各种功能性RNA(siRNA,miRNA,核酶等)被Rnl2显性地转化为环,而大小和序列没有明显的限制。关键是设计一种前体RNA,该前体RNA被高度激活以实现高效环化而不需要任何夹板。首先,通过Mfold模拟靶RNA环的二级结构,然后假设在一个位点切割,从而在末端形成一些分子内碱基对。简单地通过用Rnl2处理该RNA,可以选择性且有效地产生靶环。出乎意料的是,即使在3'-OH侧仅形成2 bp且在5'-磷酸侧不形成完全匹配的碱基对,也可以高产率(> 90%)获得环状RNA。通过将常规Rnl2缓冲液稀释至异常低的浓度,进一步抑制了聚合物副产物的形成。即使在高RNA浓度(例如50μM)下,也可以实现极高的选择性(> 95%)。


图注:Rnl2通过常规方法(A和B)或新方法(C和D)制备c-erbB-2特异性锤头状核酶环。


2、circFNDC3B编码的新型蛋白质通过调节结肠癌中的Snail抑制肿瘤进展和EMT。


标题:A novel protein encoded by circFNDC3B inhibits tumor progression and EMT through regulating Snail in colon cancer.

杂志:Mol Cancer

影响因子:10.679

通讯作者:张磊和郑俊教授(中山大学附属三医院)和Qiao Liang(悉尼西米德医院)


结肠癌(CC)是一种常见的恶性肿瘤。该研究发现circFNDC3B在多种癌症中发挥生物学功能。但是,尚不清楚circFNDC3B编码的潜在蛋白是否参与CC的致癌作用。研究者使用Sanger序列和RNase R消化测定法确认circFNDC3B的存在,并使用定量实时PCR评估circRNA的表达。然后进行荧光原位杂交(FISH)研究circFNDC3B的定位。使用LC-MS / MS对circFNDC3B编码的蛋白质进行鉴定。通过CCK8分析,集落形成分析,transwell分析,伤口愈合分析和动物实验评估了circFNDC3B-218aa对增殖,侵袭和迁移的功能。RNA测序和western blot用于鉴定由circFNDC3B-218aa调控的基因。最后,进行了葡萄糖代谢相关的测定,以进一步研究circFNDC3B-218aa的功能。结果表明:CircFNDC3B主要位于细胞质中,而在CC细胞系和组织中表达水平减少。circFNDC3B表达低的患者的OS(P = 0.0014)比高表达的患者短。此外,circFNDC3B抑制CC细胞的增殖,侵袭和迁移。circFNDC3B可以编码一种新型蛋白质circFNDC3B-218aa。此外,circFNDC3B-218aa而非circFNDC3B抑制了CC的增殖,侵袭和迁移。另外,体内实验暗示circFNDC3B-218aa上调对CC进展显示出抑制作用。通过RNA测序,蛋白质印迹和葡萄糖代谢相关的测定,结果发现circFNDC3B-218aa抑制Snail的表达,并随后促进FBP1在CC中的肿瘤抑制作用。新型circFNDC3B-218aa可以作为肿瘤抑制因子和潜在的生物标志物,可以为CC提供潜在的治疗靶点。


图注:circFNDC3B编码能力的评估


3、环状RNA circSKA3与整联蛋白β1结合,从而诱导侵袭性伪足形成、增强了乳腺癌的侵袭能力。


标题:The Circular RNA circSKA3 Binds Integrin β1 to Induce Invadopodium Formation Enhancing Breast Cancer Invasion.

杂志:Mol Ther

影响因子:8.402

通讯作者:杨柏华教授(加拿大多伦多大学)


转移性癌细胞通过形成动态的基于肌动蛋白的侵袭伪足,侵袭周围组织,从而降解周围的细胞外基质并允许癌细胞侵袭。调控RNA,包括环状RNA,已经牵涉到该过程中。通过微阵列芯片技术,研究者发现环状RNA circSKA3在乳腺癌细胞和人类乳腺癌组织中高表达,进一步发现,通过侵袭伪足的形成,乳腺癌细胞的侵袭能力与circSKA3表达正相关。从机制上讲,研究者将Tks5和整联蛋白β1鉴定为这些肿瘤来源的伪足中circSKA3的结合伴侣。过表达circSKA3赋予肿瘤体外和体内侵袭性增加。作者进一步确定了circSKA3,Tks5和整联蛋白β1之间的RNA蛋白结合位点。在肿瘤形成实验中,结果发现circSKA3表达促进了肿瘤的进展和invadopodium(侵袭伪足)的形成。circSKA3结合位点的突变或siRNA的转染抑制了伪足的形成。因此,该研究结果表明环状RNA circSKA3通过与Tks5和整联蛋白β1结合,促进了invadopodium的形成,促进了肿瘤的进展。



参考文献列表




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