circRNA研究汇总 | 20200406-0412

欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计29篇，下面我们一起来看看，circRNA研究最近有哪些新进展。

检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract] 

1、E2F1和EIF4A3介导的circRNA circSEPT9促进三阴性乳腺癌的发生和发展。

标题：The circRNA circSEPT9 mediated by E2F1 and EIF4A3 facilitates the carcinogenesis and development of triple-negative breast cancer.

杂志：Mol Cancer

影响因子：10.679

通讯作者：陈俊霞教授（重庆医科大学）

越来越多的研究表明，circRNA与许多癌症的癌变和发展密切相关。然而，到目前为止，尚不清楚三阴性乳腺癌（TNBC）中circRNA的生物学功能和潜在的分子机制。该研究中，作者使用RNA高通量测序研究了circRNA在四对TNBC组织和癌旁正常组织中的表达模式。通过qRT-PCR和原位杂交在两个TNBC队列中评估了circSEPT9的表达和预后意义。通过Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，并进行了一系列的体外和体内功能实验，以研究circSEPT9在TNBC癌变和发展中的作用。从机制上讲，染色质免疫沉淀（ChIP），萤光素酶报告基因和RNA免疫沉淀（RIP）分析方法探讨了E2F1和EIF4A3对circSEPT9生物发生的潜在调控作用。此外，荧光原位杂交（FISH），荧光素酶报告基因和生物素偶联的RNA-pulldwon技术，验证TNBC中circSEPT9和miR-637之间的关系。结果表明：circSEPT9在TNBC组织中的表达增加，这与TNBC晚期临床和预后不良呈正相关。敲低circSEPT9可以显著抑制TNBC细胞的增殖，迁移和侵袭，诱导TNBC细胞凋亡和自噬，并抑制体内肿瘤的生长和转移。而上调circSEPT9则发挥相反的作用。进一步的机制研究表明，circSEPT9可以通过使miR-637海绵化来调节白血病抑制因子（LIF）的表达，并激活涉及TNBC的LIF / Stat3信号通路。该研究结论表明，E2F1和EIF4A3介导的circSEPT9通过circSEPT9 / miR-637 / LIF轴促进了三阴性乳腺癌的发生和发展。因此，circSEPT9可用作TNBC的潜在预后标志物和治疗靶标。

图注：circSEPT9促进三阴性乳腺癌的发生和发展的作用机制示意图。

2、（综述）在过去的几十年中出现的用于肝细胞癌的机制，诊断和治疗的新型核酸分子。

标题：The mechanistic, diagnostic and therapeutic novel nucleic acids for hepatocellular carcinoma emerging in past score years.

杂志：Brief Bioinform

影响因子：9.101

通讯作者：裘云庆教授（浙江大学第一附属医院）Feng Zhu（浙江大学药学院）。

尽管中心法则指出基因的命运是“ DNA转录RNA和RNA翻译蛋白质”，但核酸不仅存储和传递遗传信息，而且可调控细胞内重要活动，成为基因表达的调节剂。生物信息学为一系列新兴的新型核酸分子的研究做出了贡献。典型的如：microRNA（miRNA），长非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）在调节重要的生物学过程（尤其是恶性疾病）中起着至关重要的作用。由于恶性肿瘤的异质性，肝细胞癌（HCC）在诊断和治疗方面已存在巨大的局限性。该综述文章对过去的几十年中出现的用于HCC的机制，诊断和核酸治疗进行了系统的整理。特别是，作者将HCC相关的核酸分子的最新进展分为三个方面进行阐述：（i）概述了各种核酸分子及其修饰（miRNA，lncRNA，circRNA，ctDNA和ctDNA甲基化），它们在HCC诊断中起着潜在的生物标志物作用；（ii）三种主要非编码RNA（miRNA，lncRNA和circRNA）在基因调控中的不同模式，以及（iii）概述用于肝癌诊断和治疗的新型核酸在临床试验中的进展，并讨论其在临床应用中的可能性。总而言之，该综述详细探讨了HCC新型核酸分子的发展，从潜在的生物标志物到具体分子机制以及过去20年的早期临床应用进行了详尽阐述。

图注：HCC肝癌相关的circRNA分子统计表

3、环状RNA hsa_circ_0000326可作为miR-338-3p海绵来促进肺腺癌的进展。

标题：Circular RNA hsa_circ_0000326 acts as a miR-338-3p sponge to facilitate lung adenocarcinoma progression.

杂志：J Exp Clin Cancer Res

影响因子：5.646 ；

通讯作者：赵建平和熊维宁教授（华中科技大学附属同济医院）

该研究主要聚焦circRNA在肺腺癌中的作用机制研究。研究者首先使用微阵列芯片和qRT-PCR在人肺腺癌组织中鉴定了一种新型上调的circRNA分子——hsa_circ_0000326。然后，研究者通过功能获得和功能缺失研究测定肺腺癌细胞中的hsa_circ_0000326的生物学作用。生物信息学数据库用于筛选circRNA潜在的靶标miRNA，萤光素酶报告基因和RNA-FISH进一步验证了两者相互作用。通过WB实验检测下游蛋白质。最后，建立裸鼠异种移植，以评估hsa_circ_0000326体内的功能。研究结果表明，hsa_circ_0000326的高表达与人类肺腺癌的肿瘤大小，区域淋巴结状态和分化程度相关。此外，体外细胞功能实验，发现hsa_circ_0000326充当细胞增殖和迁移的正调节剂和凋亡的负调节剂。机理研究表明，hsa_circ_0000326充当miR-338-3p海绵并改变了miR-338-3p的功能，进而上调了其下游靶标RAB14的表达并影响了肺腺癌细胞的增殖，迁移和凋亡。总体而言，该研究结果揭示了hsa_circ_0000326在肺腺癌细胞的增殖，迁移和凋亡中的关键作用，并暗示hsa_circ_0000326可能代表了肺腺癌患者的潜在治疗靶标。

图注：hsa_circ_0000326在肺腺癌中的作用功能示意图

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