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卒中茶后(39)Remak 的细胞分化和神经电疗

John H. Zhang 卒中轶事 2019-07-02


Robert Remak(1815-1865)是组胚,生理和神经病学专家。属于波兰裔德国犹太人。

 

Remak 的主要贡献是发现细胞的产生来源于前存细胞 - Preexisting Cells 的分化,自我复制,细胞分化形成组织。

 

为了证实,Remak 给细胞染色并且花了很多时间选择化学方法使细胞膜变硬,这样可以观察细胞分化。

 

Remak 观察了鸡胚胎不同阶段红细胞的分化,并且在青蛙卵细胞中得到进一步证实 (下图)。

 


Remak 这一发现解决了当时的一个有争议的学术悬念,细胞是怎么产生的?

 

神经组织研究大师 Thedor Schwann(雪旺细胞的发现人)证实了细胞组成组织,但无法发现细胞是怎么产生的。

 

当时的主要(错误)理论是每一个细胞都是自己新生的。

 

据说现代细胞理论的创始人,也是卒中大师 Rudolf Virchow 抄袭了 Remak 的结论:所有的细胞来自前存细胞。

 

估计一定有人问过,前存细胞又是怎么来的?先有鸡还是先有蛋?

 

另外,当时 Remak 大胆设想细胞过度分化可能导致肿瘤。可惜在当时没有人理会一个犹太人的观点,伟大的设想,随风而散。

 


Remak 生于波兰的 Poznan(当时属于德国),喜欢波兰文化。在1833年考入柏林大学,学习期间同时在解剖和生理系主任、教授 Johannes Peter Muller 实验室做研究,在1838年获得医学博士学位,临床上专攻神经内科。

 

Remak 的博士论文是 “神经结构的显微解剖观察 - Observationes Anatomicae et Microscopicae de Systematis Nervosi Struktura"。在论文中他首次发现无髓鞘神经的交感神经纤维 (上图),被命名为 Remak 纤维 - Remak's Fibers。

 

毕业后 Remak 在柏林大学 Johannes Peter Muller 实验室做研究助理,因为是犹太人,所以沒有工资。

 

Remak 同时当医生挣钱。

 

从1843-1847年,Remak 在 Charite 医院 Johann Lukas Schonlein 实验室做助理。

 

Remak 对细胞学贡献繁多:


一是在1838年发现无髓鞘神经纤维;发现神经细胞体是与轴突连在一起的,在 Remak 之前人们把胞体和轴突纤维分成两个不同结构。

 


二是在1839/1844年发现青蛙心脏中的神经元,叫 Remak 神经节 - Remak's Ganglia (上图),与心肌的自主运动有关。

 

三是在1842年鉴定和修改胚胎的胚层是外、中、内三层(过去认为是四层);

 

四是在1844年首次发现脑皮质由六层细胞组成。

 

当然,他最伟大的发现是细胞产生的来源,细胞分化是持续性的,分化从细胞核开始,细胞分化,自我复制,形成组织。

 

虽然贡献极大,但是 Remak 是犹太人,他的文章没人看,他的发现无人相信。直到 Rudolf Virchow 重复了 Remak 的实验,并且在1855年用 Virchow 的名字发表了这一细胞分化形成组织的现象,才得到公认。

 

Virchow (右) 几年后才不得不承认 Remak (左) 的原始贡献。

 


另外,做为犹太人,在当时的德国很难上升,法律不允许犹太人做教授。Remak 多次申请教书都被拒绝,包括通过 Schonlein 向德国皇帝的恳求。

 

在1846年他竞争一个教书机会时,又输给了资历上晚于他六年的 Rudolf Virchow。

 

当时波兰有两所名校请他去做主任,Remak 都拒绝了。大概 Remak 一定要为波兰犹太人争口气。

 

想想现在北美这许多中国籍的教授们,当年是不是也为了争一口气?

 

Remak 在1847年终于拿到了讲师的职位,成了柏林大学第一个无工资教书的犹太人(学生可以私下付给他讲课费),他的第一堂课被各家报纸报道,犹太人居然教德国人。

 

Remak 也因此成了犹太名人。

 

美女爱名人,Remak 在同年与一个柏林银行家的女儿 Feodore Meyer 结婚,有一个儿子,Ernest Juliusz Remak(1849-1912),后来也成了神内医生,但是在学术台阶上也遭到歧视。

 


在临床上,Remak 从1843年起在著名的 Charite 医院工作 (上图),他在 Charite 医院有个小实验室,在那里他发现了上述的三个胚层和细胞产生来源于先存细胞的分化,这两个改变世界的理论。

 

在研究神经功能时,Remak 切断动物的神经,再电刺激残端,诱发原来的神经功能,反过来证实神经的功能。

 

在神经内科,Remak 是用电疗- Electrotherapy - 治疗神经系统疾病的先驱,治疗了700多病人。

 

在1851年他发表了 “瘫痪肌肉的电疗方法”,在1858年发表了 “神经肌肉疾病的电疗”。Remak 认为低电流 - Galavanic - 刺激要好于当时其他人使用的强电流 - Faradic - 刺激。

 

Remak 第一篇神内文章发表在1855年,总结了他的电疗成果,也奠定了他在神经电疗 (下图) 领域的地位。

 


电疗一直有争议,现在神经系统疾病基本上不再使用了。

 

在1856年竞选病理系主任失败,Rudolf Virchow 当了主任,Remak 决定放弃研究,放弃多年的烦恼,一心一意做临床工作。

 

Virchow 和 Remak,即生瑜,何生亮。

 

大概 Remak 的研究太成功了,很多名人大师推荐他,在1859年 Remak 才终于被提拔到副教授职位,虽然他的成果超过了很多正教授。

 

Remak 年弱多病,时常胸痛。对提升的失望,又反复打击他。他因此敏感,脾气暴躁,但是拒绝放弃他事业的拦路虎:犹太教,与当时社会相逆,常使他的生活感到雪上加霜。

 


心里热爱波兰,一生又在德国,进退两难。他的后人比 Remak 还惨。

 

Remak 的孙子 Robert Remak Jr(1888-1942)是数学家,在1933年被禁止教书,在1938年被捕,在1942年死于德国纳粹在波兰 Auschwitz 的集中营。


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