SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，是导致儿童死亡的最常见的遗传病，由编码运动神经元存活蛋白的SMN1基因突变引起。SMA患儿脊髓前角运动神经元会出现不同程度的萎缩，肌肉功能逐步丧失。在最严重的形式中，超过90％的SMA病例会致瘫痪且最终致死。每年约有450至500名SMA患儿在美国出生，尽早诊断并开始治疗，以阻止运动神经元不可逆损伤及疾病进展，这对于最严重的SMA临床型患儿尤其重要。据报道，目前美国37个州都可以进行新生儿筛查，覆盖了出生时患有SMA婴儿的约85%。对于像SMA这样的退行性疾病，早期治疗更有可能避免残疾，所以医生们在做出诊断后就倾向于使用药物对此进行治疗。Zolgensma是一种治疗1型SMA的基因替代疗法，理论上一次给药长期甚至终生有效，是从本质上治疗此疾病的一次性治疗方案。此基因疗法用scAAV9载体经静脉输注将正常SMN1基因导入患者体内，产生正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。相比之下，治疗SMA的药物Spinraza和Evrysdi则需要长期重复给药，Spinraza每四个月通过脊柱注射给药一次，而Evrysdi是一种需每日口服药物。诺华公司在本周的欧洲神经病学学会虚拟会议上公布了基因治疗药物Zolgensma的两项临床研究的最终结果——SPR1NT试验用于症状前的婴儿，而STR1VE-EU研究用于出生后平均不到两个月就出现症状的婴儿。所有的研究参与者都检测出了一种基因突变，这种突变会阻止一种叫做SMN的蛋白质的产生。参与SPR1NT项目的其中14名婴儿在其出生三周内给药，其中11例在WHO设定的发育窗口期内，也就是在大约9月龄前给药。在第14个月时，所有患者都存活，且不需要呼吸支持，而此前一项自然史研究中，未接受治疗的患者中相应比例为26%，且没有严重的治疗相关不良事件。STR1VE-EU招募了许多症状严重的患者，33名入组患者中有23名在入组前需要呼吸支持、喂食协助或两者都需要。接受治疗的32例患者结果初步分析显示，有14例能够独自坐着，这是试验的主要目标，大多数接受治疗的患者受益，见效，如翻身打滚和肌肉对头部的控制，安全性与先前报告的数据一致。www.biopharmadive.com/news
声明：本文旨在知识共享，所有内容仅学术交流研究，不构成任何建议。