全球首个肝癌术后编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗进入临床

近期，斯微（上海）生物科技股份有限公司（以下简称：“斯微生物”）自主研发的编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗治疗肝癌术后患者的临床研究在复旦大学附属中山医院顺利启动。

斯微生物的编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗(SWP1001)在2022年1月获得澳洲I期临床批件，并已经完成50ug剂量组爬坡入组工作。是世界范围内首个获得临床批件的自主研发国产mRNA个性化肿瘤疫苗。目前，该疫苗已同步在国内多家医院开展IIT研究，本次与复旦大学附属中山医院合作的项目是国产mRNA个性化肿瘤疫苗在全球首个肝癌术后的临床研究。

个性化治疗性肿瘤疫苗通过测序，确定患者肿瘤细胞独有新抗原，利用mRNA针对新生抗原开发各种个性化肿瘤疫苗。斯微生物mRNA个性化肿瘤疫苗在全球首个肝癌术后的临床研究中，通过对于患者的肿瘤组织以及血液样本开展高深度的全外显子以及RNA-seq的测序，再利用斯微生物自主搭建的AI预测平台-SmartNeo，精准预测每一位患者的个性化肿瘤新抗原，并通过设计和优化获得个性化的产品序列，经过质粒以及原液快速高效的生产。最终通过斯微生物自主知识产权的新型纳米材料(Lipopolyplex, LPP)递送平台系统包裹mRNA，多点注射的方式递送到患者体内，从而精准有效的激活患者特异性免疫的个性化治疗性肿瘤疫苗。斯微生物的个性化肿瘤疫苗是一种为每个癌症患者量身定制的治疗性肿瘤疫苗。

云计算辅助的抗原分析，预测，序列优化

该款疫苗通过增加自体的特异性免疫，以安全且有效的手段精准的对于肿瘤切除后的残余病灶，对于剩余靶病灶的有效清除，起到对于易复发/高复发的肿瘤术后的防复发控制。尤其是针对肝脏这样对于免疫治疗有抑制作用的“免疫荒漠”，在术后阶段，肝脏的“免疫荒漠屏障”更加容易被渗透和突破，有助于肝脏免疫微环境的改善。肝癌术后复发率高，同时缺少有效的治疗方法，因此急需探索有效的术后新辅助手段，基于mRNA平台的个性化肿瘤疫苗利用手术组织来进行测序（无需额外的穿刺来获取组织），特异性高、安全性好。在临床前研究中，斯微生物编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗对于肝癌术后患者取得了良好的效果。

斯微生物编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗的核心技术是自主知识产权的新型纳米材料(Lipopolyplex, LPP)递送平台系统。该平台可以通过带负电的mRNA和带正电的聚合物混合形成一种致密的核，再包裹脂质双层形成类似于病毒颗粒样的核-壳结构。LPP的双层脂质体膜具有更好的包载、保护mRNA的效果，并能够随聚合物的降解逐步释放mRNA分子。LPP靶向树突状细胞效果优异，能够更好的通过抗原递呈激活T细胞的免疫反应，达到理想的治疗效果。目前该平台专利已经在美国，欧洲，日本及中国香港等地获得正式授权，并在欧洲多个国家注册生效。是国内唯一获得国际授权的mRNA递送系统专利，也是国际上第一个经验证非LNP的mRNA递送系统。

LPP：病毒模拟递送平台

斯微生物创始人、董事长兼首席执行官李航文博士表示：“个性化肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗皇冠上的明珠，斯微生物编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗，不仅在亚洲最先进入海外临床，也是全球首个进入肝癌术后的临床研究编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗，是国内第一家上临床的和Moderna, BioNTech 相媲美的个性化肿瘤疫苗。未来，mRNA技术在癌症疫苗研发方面的成果更值得期待。”

应用mRNA疫苗技术研发新型治疗性和预防性肿瘤疫苗，为肿瘤治疗带来了新的机会，是继肿瘤化疗、放疗、细胞免疫治疗之后的新型治疗方式。其表现出的安全性优势、靶点数量优势、疗效优势和制造工艺优势，都使 mRNA疫苗技术在未来肿瘤预防治疗中的应用具有极好的前景。

2022年12月13日，Moderna和默沙东联合宣布肿瘤mRNA疫苗mRNA-4157联合Keytruda治疗黑色素瘤的2b期临床达到主要终点，计划于2023年启动Ⅲ期临床并快速拓展到其他瘤种。该2b期临床将肿瘤mRNA疫苗和PD-1抗体作为术后防复发的辅助治疗手段，研究表明：相比于PD-1抗体单药，联合治疗可以将复发或死亡风险降低44%。

肿瘤新抗原mRNA疫苗2b临床成功，意味着mRNA肿瘤抗原疫苗走向新的时代，或将成为肿瘤免疫领域又一个令人瞩目的明星赛道（推文链接：mRNA癌症疫苗2b临床成功，股票大涨）。

斯微生物作为一家专注于mRNA产品研发及产业化的创新型企业，助力mRNA药物行业在国内的生根、发芽、壮大，坚持不断创新，通过研发出更多更好的mRNA疫苗及药物，为更多的传染病及肿瘤患者的生命健康创造更多奇迹，为健康中国建设作出应有的贡献。更多精彩内容，点击下方视频号

关于斯微

斯微(上海)生物科技股份有限公司于2016年成立于上海，是国内首家、全球领先开展mRNA创新疫苗研发生产及纳米脂质体包裹递送技术服务的平台型创新药企，同时是国内唯一掌握mRNA核酸设计、合成与修饰技术，脂质体包裹技术与规模化生产技术，以及实现生产相关设备自主设计与研发的创新疫苗研发企业。其中，自主研发的新型冠状病毒mRNA疫苗在老挝获得紧急使用授权(EUA)，个性化肿瘤疫苗在澳大利亚已开展I临床。

自成立以来，公司拥有世界级的管理、研发及专家团队，并都曾在世界知名生物医药公司任职，拥有丰富的产业经验、突出的学术及科研成果。基于自身的技术平台，斯微生物同步开展了多个治疗领域的应用（肿瘤免疫学，传染性疾病等）和二十余条产品管线的开发。

E.N.D

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