服用阿奇霉素的四种死法(附阿奇霉素不宜与这22种药物联用)
来源/合理用药百科(YX-GJW)
案例介绍:
患者,男,75岁。患慢性心力衰竭,长期服用地高辛(0.125mg/日)和辛伐他汀(40mg/日)。因出现发热、咳嗽、咽喉肿痛,前去医院就诊,被诊断为上呼吸道感染。医生开具:阿奇霉素片,每次0.5g,每日一次;复方甘草片,每次4片,每日三次。万万没料到的是,患者用药3天后死了。现在让我们一起来找茬,看看什么药物因素引起了患者死亡。
一、阿奇霉素和复方甘草片,引起致命心律失常
所有大环内酯类药物,均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。当患者处于促心律失常状态,例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。
复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸,具有盐皮质激素样作用,作用于肾远曲小管引起钾的流失,临床中可以见到引发低血钾的病例。
案例:患女,61岁,因“上呼吸道感染”给予阿奇霉素0.5g×5天静滴,口服复方甘草片3片/次,用药后出现窦性心动过缓、室颤,心电图示窦性心律,心率波动于(44~55)次/分钟,QT间期延长,QTc620-530ms。停用两药后予对症治疗,未再出现恶心、心律失常。
提醒:当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化,适当补充钾剂,防止出现不良反应。
二、阿奇霉素和辛伐他汀,引起急性肝坏死
辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂,两者合用发生相互作用,使他汀类药物血浆浓度上升,可引起急性肝坏死。
案例:患者,男,69岁,有冠心病和糖尿病史,长期口服辛伐他汀40mg,每晚1次,肝肾功能各项指标均正常。因气管炎服用阿奇霉素0.25g每日1次,服用第5天患者出现全身乏力、恶心、呕吐。查:丙氨酸氨基转氨酶840.2IU/L,谷氨酰转移酶321.0IU/L,碱性磷酸酶406IU/L,天门冬氨酸氨基转移酶39IU/L,被诊断为药物性肝损害。
提醒:当阿奇霉素与辛伐他汀合用时,必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。
三、阿奇霉素,引起重症肌无力
大环内酯类抗生素(阿奇霉素、克拉霉素),与氨基糖甙类和喹诺酮类抗生素一样,可以导致肌无力症状的加剧,以至诱发危象的发生,故这些药物在重症肌无力患者的治疗中被视为慎用或者禁忌。
案例:患者,女,68岁,既往患重症肌无力2年。因咳嗽、咳痰给予阿奇霉素0.5g静滴。当药物静点后约2小时,患者于活动中出现四肢无力加重,胸闷,呼吸困难,咳嗽、咳痰无力,吞咽困难。立即给予吸氧及新斯的明1mg肌注后约20分钟,呼吸困难、胸闷及咳嗽无力症状缓解,恢复如前。第二日常规再次给予阿奇霉素0.5g静点后,患者于静点中再次出现同样症状,肌注新斯的明后缓解。自第三日停用阿霉素后,一直无呼吸困难及咳嗽无力等症状发生。
提醒:阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状,重症肌无力患者慎用阿奇霉素!
四、阿奇霉素,引起地高辛中毒
地高辛属强心苷类药物,常用剂量为0.125~0.5mg,每日一次。地高辛个体差异大,有效血药浓度范围窄(0.8~2.0ng/ml)。肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。
阿奇霉素属大环内酯类抗生素,可清除肠道内灭活地高辛的菌群,可使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。
提醒:当地高辛与阿奇霉素联用时,需要注意观察心律,有条件时应监测地高辛血药浓度。
“阿奇霉素+红霉素+止咳药”会给孩子带来什么?
一
每当遇到家长给孩子乱喂药的情况,心里就十分纠结
每当出门诊时遇到家长给孩子乱喂药时,看到孩子们那一张张天真无邪的脸,每一次,我都要向家长们宣教一番,甚至不怕家长翻脸地把他们训斥一番!可是总感觉收效甚微!
说实话我现在都不愿意听自己说话的声音!以前觉得自己说话不慌不忙、彬彬有礼,还慈祥和蔼,可近几年听到自己的声音就觉得很不对劲,有的时候正在说着话,忽然一下子就发不出声来。刚开始还以为是声带长了什么东西,做了喉镜才明白:说话太多,从而导致声带过松!建议今后尽量少说话,这样才能保护声带!
二
可目前情况下,作为一名一线儿科大夫,我不能办到!
1月10号上午来了一个很可爱的宝宝,女孩,1岁4个月,10公斤重,咳嗽6~7天。当时是由爸爸和奶奶领着来的,爸爸老实憨厚,奶奶更是慈祥淳朴,孩子一双大眼睛甚是可爱,看样子应该是从市郊过来的。
家长说,孩子晚上睡着了经常咳嗽,我问他们用过药吗?结果他们马上告诉我:服用阿奇霉素7天,每日三次,每次一袋0.1g。但是效果并不好,在服用阿奇霉素三天后,还同时服用了4天红霉素,每天3次,每次一袋0.1g,昨晚居然还同时服用“克咳”止咳。
看着这么朴实的一家人,一下子我不能淡定啦!我立即问他们:“怎么能这样给孩子吃药呢?”他们告诉我说是一名“Xxx”的一个老大夫让他们这样用的,据他们说,“Xxx”是一名退休的老大夫,自己还在开着诊所。
一瞬间我不知道自己该如何作答!通过他们的神情和反应可以判断(爸爸四十多岁,奶奶七十岁左右)他们说的是实情!我简直要爆发啦!怎么可以这样给一岁多的宝宝用药呢!岂有此理!
我好一阵子不能说话,经过强烈的克制,我才建议他们以后再不要去那个地方看病了,“Xxx”根本不是儿科大夫(对于同行,这么多年来我是第一次给家属这样的建议)!同时我也深知我们国家医生层次的差别很大,我之所以这么说完全是出于担惊害怕!我真的很害怕!
二
那么,这三种药对孩子有何危害?
“克咳”的主要成分:麻黄、罂粟壳、甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏。
里面含有罂粟壳,有镇咳作用,但罂粟壳中含有吗啡、可待因、罂粟碱、蒂巴因、那可汀等生物碱类物质。而在今年1月份,CFDA就规定12岁以下儿童和哺乳期妇女禁用含有可待因的药品。
阿奇霉素和红霉素其实是同一类药。阿奇霉素对革兰阴性菌的抗菌活性较红霉素强(其中对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌的抗菌作用较红霉素强4-8倍;对卡他莫拉菌的抗菌作用较红霉素强2-4倍),对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强者。
通常情况下,如果说阿奇霉素治疗宝宝咳嗽都无效的话,那红霉素效果就更不用说。
最关键的是:阿奇霉素根本不能一天用三次!而且每次都是0.1 g!还连用7天!阿奇霉素在体内代谢的时间很长,能够更长久的融入体内组织细胞,即使血液内药物浓度较低时仍然会有一定量的分布,一般而言,只有明确诊断为细菌感染的情况下,才有可能用到它。
即使这个宝宝每天只吃一次10 mg/kg,连用三天,阿奇霉素在体内也会停留7天以上。如果大家在了解了这个之后,一定会明白我的担忧:这个宝宝可是每天三次0.1 g,还连用了7天!这还不包括一日三次的红霉素和止咳药!(儿童用法用量见注释1)
其实我的担忧还不止这些!一方面我担心药物会给孩子造成伤害;在给孩子仔细检查后,也在思虑:孩子目前咳嗽虽未好转,但也没有对宝宝造成明显的伤害,精神反应良好,也没有呕吐腹痛等胃肠道不适症状,也无萎靡不振等全身反应……难道那些药物也有问题?说实话,那一刻我在暗喜没有给孩子造成进一步的伤害!
最后,看着两位家长朴实无华的脸庞,感受到他们对于医生的无比信赖,在经过一番内心挣扎后,我并没有说药物会给孩子造成进一步伤害的话语,担心会引起他们的恐慌。
我让他们停服了前述的所有药物,多饮水,叮嘱他们如果孩子有异常反应一定要随时来诊。
我不知道我的处理方法是否最妥当的,但我知道我不能在孩子无明显异常的情况下给家长乱施压力,造成不必要的恐慌。至于咳嗽,我给他们开了抗过敏药物,让宝宝每晚睡前服用半片(见注释2),三天后若无效果,就要再来医院。截止到今天已经一周了,但没有看到他们再来,估计是痊愈了吧!
非常感谢,没有让孩子发生可怕的后续伤害!
注释
注释1:阿奇霉素用法用量(儿童)
●儿童最好选用阿奇霉素颗粒剂或干混悬剂。
1、一般感染
口服总剂量为30mg/kg,可选择三日给药方案,或者选择五日给药方案。
三日给药方案:一次10mg/kg,一日1次,连续3日给药;
五日给药方案:第1日10mg/kg,第2-5日,一次5mg/kg,一日1次,连续5日给药。
2、中耳炎、肺炎
第1日,一次10mg/kg,一日一次,一日最大剂量500mg;第2-5日,一日5mg/kg,一日一次,一日最大剂量250mg。
3、咽炎、扁桃体炎
一日12mg/kg,一日一次,连用5日。一日最大剂量500mg。
注释2:扑尔敏(氯苯那敏)的使用
1、2岁的孩子可以用扑尔敏,但并不值得推广。
2、国内资料:新生儿和早产儿不宜使用扑尔敏;国外资料:不推荐6岁以下儿童使用扑尔敏。
3、扑尔敏不可用于下呼吸道感染和哮喘发作的患者(因可使痰液变稠而加重疾病)。
来源:药店头条
阿奇霉素不宜与这22种药物联用,需牢记!
阿奇霉素对革兰阴性菌的抗菌活性较红霉素强,其中对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌的抗菌作用较红霉素强4-8倍,对卡他莫拉菌的抗菌作用较红霉素略差,对肺炎支原体的作用是大环内酯类药物中作用较强的。由于在临床中广泛应用,难免会与其他药物产生配伍禁忌,因此需要格外注意。
1、阿奇霉素与麦角类衍生物
麦角类衍生物与阿奇霉素合用后可增加急性麦角中毒,出现恶心、呕吐和血管痉挛性贫血等风险,因此禁止阿奇霉素与麦角类衍生物联用。
2、阿奇霉素+匹莫齐特
匹莫齐特与阿奇霉素合用可增加发生心脏毒性的几率,出现QT延长、扭转峰值、心脏停搏等风险,因此禁止阿奇霉素与匹莫齐特联用。
3、阿奇霉素+环孢素
环孢素与阿奇霉素合用后,环孢素可增加阿奇霉素的血药浓度,因此两药物应避免联用,如需联用时应密切监测环孢素的血药浓度以及适当调整其使用剂量。
4、阿奇霉素+华法林
长期服用华法林的患者应用阿奇霉素后可导致凝血酶原时间延长,从而增加出血的风险性,因此服用华法林的患者应避免使用阿奇霉素。
5、阿奇霉素+地高辛
阿奇霉素可改变胃肠菌群,提高地高辛的生物利用度,从而抑制地高辛的肾排泄,因此两药物联用期间建议加强地高辛血清浓度监测,在使用阿奇霉素期间或者停用阿奇霉素后至少1个月内,需降低地高辛的使用剂量。
6、阿奇霉素+利福平
利福平诱导肝微粒体酶,可增强阿奇霉素的代谢清除,阿奇霉素抑制肝微粒体酶,可减弱利福平的代谢清除,因此两药物联用后由于可以减少利福平的使用剂量,因此建议适当增加阿奇霉素的使用剂量。
7、阿奇霉素+地衣芽孢杆菌活菌制剂
阿奇霉素与地衣芽孢杆菌活菌制剂合用时可降低其疗效,因此地衣芽孢杆菌活菌制剂不宜与阿奇霉素联用,必要时可间隔3小时服用。
8、阿奇霉素+多潘立酮
多潘立酮主要经细胞色素P450(CYP)3A4酶代谢,而阿奇霉素可显著抑制CYP3A4酶,因此多潘立酮与阿奇霉素联用后会导致多潘立酮的血药浓度升高以及QT间期轻度延长,故两药物不宜联用。
9、阿奇霉素+茶碱类药物
阿奇霉素与茶碱类药物联用后会抑制茶碱类药物的代谢,促使茶碱类药物血药浓度升高,增强疗效,因此联用时茶碱类药物应适当减量使用。
10、阿奇霉素+药用炭
药用炭具有吸附作用,与阿奇霉素联用后会因其吸附作用影响阿奇霉素治疗效果,因此两药物不宜联用。
11、阿奇霉素注射制剂+热毒宁注射制剂
热毒宁注射制剂与阿奇霉素注射制剂配伍使用时溶液可出现浑浊或沉淀,因此热毒宁注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
12、阿奇霉素注射制剂与更昔洛韦注射制剂
阿奇霉素注射制剂与更昔洛韦注射制剂配伍使用时溶液可出现细小的絮状物,振摇后出现白色浑浊,能见度差,分析两药物间存在相互作用,因此更昔洛韦注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
13、阿奇霉素注射制剂与氨茶碱注射制剂
阿奇霉素注射制剂与氨茶碱注射制剂配伍使用时溶液出现絮状沉淀,因此氨茶碱注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
14、阿奇霉素注射制剂+炎琥宁注射制剂
阿奇霉素注射制剂与炎琥宁注射制剂配伍使用时溶液出现白色絮状物,放置2小时后白色絮状物仍无改变,因此炎琥宁注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
15、阿奇霉素注射制剂+呋塞米注射制剂
阿奇霉素注射制剂与呋塞米注射制剂配伍使用时溶液会出现白色絮状物,振荡后不消失,因此呋塞米注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
16、阿奇霉素注射制剂+奥美拉唑注射制剂
阿奇霉素注射制剂与奥美拉唑注射制剂配伍使用时溶液会出现变色反应,混合稀释5分钟后溶液变淡黄色,继续放置10分钟后溶液变深黄色,因此奥美拉唑注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
17、阿奇霉素注射制剂+泮托拉唑钠注射制剂
阿奇霉素注射制剂与泮托拉唑钠注射制剂配伍使用时溶液立即发生浑浊沉淀,轻轻震荡后沉淀消失,但10分钟后溶液逐渐变成橙黄色,因此泮托拉唑钠注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
18、阿奇霉素注射制剂+痰热清注射制剂
阿奇霉素注射制剂与痰热清注射制剂配伍使用时溶液出现絮状或片状沉淀物,放置30分钟后沉淀不消失并逐渐变成深褐色,因此痰热清注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
19、阿奇霉素注射制剂+头孢匹胺钠注射制剂
阿奇霉素注射制剂与头孢匹胺钠注射制剂配伍使用时溶液立即出现白色浑浊并产生沉淀物,放置24小时白色浑浊与沉淀物未见消失,因此头孢匹胺钠注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
20、阿奇霉素注射制剂+利福平注射制剂
阿奇霉素注射制剂与利福平注射制剂配伍使用时溶液立即出现豆腐渣样的沉淀物,混合溶液放置2小时后仍出现豆腐渣样沉淀物,因此利福平注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
21、阿奇霉素注射制剂+氨溴索注射制剂
阿奇霉素注射制剂与氨溴索注射制剂配伍使用时溶液立即出现乳白色混浊絮状物,将其放置24小时后混浊絮状物未溶解反而增加,因此氨溴索注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
22、阿奇霉素注射制剂+利福霉素注射制剂
阿奇霉素注射制剂与利福霉素注射制剂配伍使用时溶液会出现橘黄色混浊,放置10分钟后出现橘黄色絮状物,继续放置2小时后絮状物未见消失,因此利福霉素注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素剂型多样,既有口服制剂也有注射制剂,虽然具有一定耐药率,但是应用仍然没有减少,尤其干混悬剂型在临床中应用颇为广泛。
在使用阿奇霉素时应注意单独静脉滴注,在与另一种药物进行静脉滴注时不宜序贯输注,应在两药物之间使用生理盐水或者其他液体间隔输注,避免发生配伍禁忌对患者造成不良反应以及产生药物浪费的情况,在使用药物过程中也应密切监测输液过程及时发现不良症状及时进行对症治疗,以免引起严重后果。
参考文献:
[1]傅宏义,《新编药物大全(第4版)》,中国医药科技出版社,2017.07
[2]姜远英,《临床药物治疗学(第3版)》,人民卫生出版社,2011.07
[3]王矜奉.范希会,《459种中西药注射制剂配伍变化及临床应用检索表》,北京科学技术出版社,2010.05
作者:樱儿 来源:基层医师公社
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编辑:寒香医路(张仲林)
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