要解开三个乳腺癌之谜，就得了解一下这种东西
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在今天的文章中，格雷格医生和大家解释了“氧化胆固醇27-HC”究竟是什么东西，以及为何它在癌症的启动、促进、进展中都扮演了要角。
1908年，人们注意到在癌症的增殖区域存在胆固醇晶体，表示胆固醇或许在某种程度上与癌症增殖有关。
一个世纪后，我们现在知道了胆固醇的积累是癌组织的常见特征。最新的证据表明，胆固醇可能确实在癌症的进展中发挥了关键作用，包括乳腺癌、前列腺癌和结肠直肠癌。
而由于鸡蛋是饮食中胆固醇的主要来源，或许这就说明了鸡蛋摄入量和乳腺癌的风险增加之间的关联。
回顾前日文章：
的确，一项由青岛大学医学院发布的系统评价研究表明，摄入膳食胆固醇会升高罹患乳腺癌的风险。你吃的胆固醇越多，风险则越高。但这是为什么呢？
中国药科大学的研究提出一种看法：长期摄入饱含胆固醇的饮食方式，可能会导致慢性自身炎症反应，而我们又知道慢性炎症可以启动、促进并辅助肿瘤发展。
在试验管内的白细胞上洒一些胆固醇，的确可以触发炎症化合物的释放，而低密度脂蛋白胆固醇（LDL）又会诱发乳腺癌的增殖和侵袭。
我们可以看到有了LDL胆固醇后，培养皿中乳腺癌细胞的迁移速度可能会一天内增快两倍。但这是在体外。
在人体内又是如何呢？
这么说吧，患有乳腺癌的女性血液中的LDL胆固醇指数，貌似确实可以作为肿瘤进展的预测因素。
在进行手术、化疗或放射后大约两年，LDL胆固醇指数最低的三分之一的女性当中，没有任何一起癌症复发；但胆固醇指数较高的女性，情况就不是这样了。
我们知道胆固醇会导致动脉壁发炎，或许它也会影响乳腺癌的启动和发展？
研究人员推测，高胆固醇指数可能具有促进癌症的作用。事实上，那些患有乳腺癌并恰好同时服用降胆固醇他汀类药物的女性，在癌症复发前大约能够多活40%的时间。
当然，这个数据并不是代表吃胆固醇药的利益大于风险。但还有个办法——通过饮食来降低胆固醇怎么样呢？这样或许可以达到两全其美的效果？
不过话说回来，这与膳食胆固醇有什么关系？
动物实验表明，如果喂小鼠胆固醇可能会加速他们的癌症，但将这个结果外推到人类身上似乎有些困难，因为膳食胆固醇对人体血液中实际的胆固醇指数影响是有限的。
因此，膳食胆固醇可能只是象征了一种对健康有负面影响的生活方式，而这种生活方式又可能会导致癌症等疾病。
也许只是因为人们更喜欢一边吸烟一边享受培根蛋，而不是一边吸烟一边吃燕麦片？
先前我们很难想象怎么能光靠膳食胆固醇就促进癌症的发展……但就在最近发现了27-羟基胆固醇（27-HC）这种东西后，情况有了大转变。
“27-羟基胆固醇”是一种胆固醇的代谢产物，具有雌激素的作用，并会增加大多数乳腺癌细胞的繁殖。
第一个乳腺癌之谜
啊，所以一切并不是因为胆固醇本身，而是它进入人体之后的变化。
科学家们长期以来一直想不通，努力研究为何有心脏病风险因素的女性更容易患乳腺癌。现在，也许我们终于知道原因了。
我们发现了丰富的氧化胆固醇代谢产物会在血液中产生雌激素的效应，而这或许就解释了高胆固醇以及乳腺癌和前列腺癌进展之间的关联。
是的，除了乳腺癌之外，27-羟基胆固醇也会刺激前列腺癌细胞繁殖，使其生长率增加约50％。
我之前曾经谈过，羟胆固醇在阿尔茨海默氏症和心脏病等退行性疾病中的作用，是具有促氧化和促炎过程的效应；但现在看起来，氧化胆固醇其实在肿瘤发展的所有三个阶段都发挥了作用：癌症的启动、促进、进展。
由南京医科大学2017年发布的一篇研究指出，氧化胆固醇不仅仅是促进乳腺癌细胞的生长，也促进它们的入侵和迁移。这是怎么办到的？
氧化胆固醇会通过抑制抗癌免疫力，来促进乳腺癌转移，然后再诱导癌细胞周围的血管生成，帮助乳房肿瘤建立属于它们自己的血液供应网。
这种胆固醇代谢物的病理作用，已经受好几项证据证实了。喂小鼠胆固醇后，他们的氧固醇水平会上升，肿瘤增长加速，乳腺肿瘤转移到其他器官的速度也似乎显著增加了。
但在观察人体乳房组织的样本时，研究人员发现，更具攻击性的肿瘤同时也有更多的一种酶，能够将胆固醇转化为27-HC。
在患有雌激素受体阳性肿瘤的乳腺癌患者身上，可以看到其乳腺组织中的整体27-羟基胆固醇含量较高，特别是在肿瘤本身。这个现象如此显著，以至于我们或许有一天能够靠血液中循环的氧固醇指数来作为预后因素。
再者，有种能分解27-HC的酶，要是乳腺癌患者肿瘤内的这种酶含量较低，和含量较高的女性相比之下，存活的时间就比较短。
底线是，一些受雌激素驱动的乳腺肿瘤，可能会在少了雌激素的情况下，转而依赖27-HC生长。这就说明了第二个乳腺癌之谜。
第二个乳腺癌之谜
超过80％的乳腺癌一开始会对雌激素作出反应，所以我们通常会使用激素阻滞剂；要么是用“芳香酶抑制剂”来阻止雌激素的形成，再不然就是用“他莫昔芬”来阻止雌激素的行动。
但尽管这些药物有效，许多患者还是复发了耐药性肿瘤。为什么呢？这也就是氧化胆固醇发挥作用之处——不需要雌激素，氧化胆固醇27-HC就可以促进乳腺癌的生长！这就说明了为什么有时候这些雌激素受体阻滞剂无效。
第三个乳腺癌之谜
最后，一项由四川大学共同参与的研究指出，27-HC还可以说明一个现象：维生素D指数较高的乳腺癌患者，似乎寿命更长。
这是因为补充维生素D，便可以降低血液中的27-HC水平。但与其靠补充维生素D来降低27-HC，不如从根本上降低整体胆固醇？降低胆固醇，就能降低氧化胆固醇。
实际上，发现胆固醇的这些作用是个大好消息，因为胆固醇其实是个能够改善的风险因素，非常适合通过生活方式、饮食或药物来达成。
我们可以透过健康饮食减少胆固醇摄取
根据首席研究员的说法，这些发现给我们的启示就是：通过饮食改变或用药物降低胆固醇，能因此降低女性罹患乳腺癌的风险，或减缓肿瘤生长。
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文：格雷格医生 / 能救命的营养学
封面图：Ed Uthman / flickr
翻译：Flora Dong
编辑：Hailey Chang
格雷格医生
◾全科医生，专攻临床营养学
◾毕业于塔夫茨大学医学院及康奈尔大学农业学院
◾公益组织NutritionFacts.org“能救命的营养学”创办人
◾纽约时报畅销书作者
◾营养、食品安全、公共卫生等主题国际知名讲者
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