柳叶刀-数字医疗 | COVID-19的临床试验亟需实时整合

《柳叶刀-数字医疗》（The Lancet Digital Health）近日发表通讯文章指出，评估COVID-19潜在治疗方案有效性和安全性的临床试验正在不断涌现，随着试验信息及结果涌现速度的不断加快，我们亟需追踪这些临床试验，并对这些试验进行整合，来帮助临床医生、研究人员和政策制定者进行循证决策，以降低COVID-19的发病率和死亡率。

为了应对2019冠状病毒病（COVID-19）的全球流行，评估COVID-19潜在治疗方案有效性和安全性的临床试验正在以前所未有的速度不断涌现。截至2020年4月21日，已有500多个临床试验在不同的国际或国家临床试验注册中心进行了注册。从截至2020年4月21日公布的随机临床试验结果来看，包括洛匹那韦-利托那韦（lopinavir–ritonavir）与标准治疗的效果比较 [1]、羟氯喹（hydroxychloroquine）与最佳支持性治疗的效果评价 [2]、法匹拉韦（favipiravir）与阿比朵尔 [3]、洛匹那韦-利托那韦（lopinavir–ritonavir）与阿比朵尔（arbidol） [4]的比较研究。此外，还有分析单用羟氯喹或联用羟氯喹与阿奇霉素疗效差异的非随机试验[5]。目前有300多个试验正在招募受试者，这些试验涵盖了上述药物的进一步研究以及其他有潜力的治疗方法，如瑞德西韦（Remdesivir）、IL-6抑制剂（tocilizumab 和 sarilumab）、恢复期血浆治疗法、干细胞输注、疫苗研发以及其他已为人熟知的直接抗病毒药和中药。根据各地COVID-19治疗指南，大多数试验以标准治疗为对照得出关于有效性的数据，但少数随机对照试验也提供了重点干预的头对头比较证据。图1概括了已完成、正在进行和计划进行的COVID-19干预性临床试验的关系网络，这些干预或干预组都至少在两个试验中开展研究。

图1：15个COVID-19干预性临床试验的关系网络

随着试验信息及结果涌现速度的不断加快，我们亟需追踪这些临床试验，以避免不必要的重复研究，并了解目前正在进行的试验内容和地点。因此，我们开发了一个COVID-19临床试验注册系统，以整理所有试验。该系统数据来自国际临床试验注册平台，包括中国临床试验注册中心、美国临床试验数据库、韩国临床研究信息服务中心、欧盟临床试验注册中心、英国国际标准随机对照试验编号注册库（ISRCTN）、伊朗临床试验注册中心、日本临床试验注册中心以及德国临床试验注册中心。通过自动和人工检索，最大程度减少重复条目，并确保研究问题的适当性。经两名独立审查员人工审查后，研究才可以纳入注册系统。同时，我们开发了基于人工智能（AI）的数据检索方法，用以识别未纳入临床试验注册中心的潜在研究。这些方法可以评估将某项研究纳入本研究数据库的重要性，继而辅助人工审查纳入。使用这种基于AI的方法比人工审查所有项目节省50%-80%的时间，而且可以保证准确性。最后，我们将借助信息汇集服务系统，如LitCovid，以确保我们的数据获取途径完整。通过这三步过程，信息遗漏的概率大大降低，因此本研究所得的数据可以代表全球针对COVID-19开展的研究工作。

录入数据后，根据地理、试验、患者和干预特征对COVID-19的临床试验进行分类梳理。这些数据安全地存储在后端数据库中，并在前端访问时以可视化形式输出。

随着试验结果的发表，这些数据必须得到实时汇总，并且进行meta分析。因此，亟需对这些试验进行整合，来帮助临床医生、研究人员和政策制定者进行循证决策，以降低COVID-19的发病率和死亡率。END

*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。

We declare no competing interests.

Kristian Thorlund, Louis Dron, Jay Park, Grace Hsu, Jamie I Forrest, *Edward J Mills

[e-mail]

McMaster University, Hamilton, V5Z 1J5 ON, Canada (KT, LD, GH, EJE); and University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada (JP, JIF)

参考文献（上下滑动查看）

1 Cao B, Wang Y, Wen D, et al. A trial of lopinavir-ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19. N Engl J Med 2020; published online March 18. DOI:10.1056/NEJMoa2001282.

2 Chen J, Liu L, Liu P, et al. A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19). J Zhejiang Univ (Med Sci) 2020; published onlne March 6. DOI:10.3785/j. issn.1008-9292.2020.03.03.

3 Chen C, Huang J, Yin P, et al. Favipiravir versus arbidol for COVID-19: a randomized clinical trial. medRxiv 2020: published onine April 8. DOI:10.1101/2020.03.17.20037432 (preprint).

4 Yao X, Ye F, Zhang M, et al. In vitro antiviral activity and projection of optimized dosing design of hydroxychloroquine for the treatment of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis 2020: published online March 9. DOI:10.1093/cid/ciaa237.

5 Gautret P, Lagier JC, Parola P, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents 2020; published online March 20. DOI:10.1016/j.ijantimicag.2020. 105949.

“ 正值《柳叶刀-数字医疗》（The Lancet Digital Health）创刊一周年，我们借此机会向本刊的读者、作者和审稿人表示衷心的感谢。截至目前，本刊发表的150多篇原创性研究、社论、通讯、新闻和评论文章，不仅被Nature、BMJ、柳叶刀（The Lancet）、JAMA、NEJM 和Science 等著名期刊引用，还广泛地被多个医学领域的学术期刊引用，甚至还为哲学、物理学和化学期刊提供了颇有价值的参考。如此广泛的影响是本刊较大涵盖范围的体现。更多请参阅本刊一周年社论《思考数字医疗的未来》。”

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