柳叶刀-感染病学 | 应从现在起推行新冠病毒抗原快速诊断检测
《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）近日发表一项研究，展示了快速诊断检测技术的成果。为了提高对有症状个体的检测，作者评估了一种诊断算法，该算法应用抗原快速诊断检测，再对抗原快速诊断检测阴性的样本使用PCR检测。相关评论也指出，诊断算法可以最大化每种检测的优势，将它们联合使用以减少对新冠诊断不足和过度诊断的风险。
在新冠疫情大流行的一年中，检测与其他措施（例如个人防护、保持社交距离和疫苗）结合可以如何遏制SARS-CoV-2的传播等众多问题一直存在。Yap Boum及其同事[1]发表在《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）的研究给我们展示了明智使用诊断检测可能带来的成果。
分子检测（Molecular testing）是检测SARS-Cov-2感染的主要方法。但是当检测能力有限、检测供应不持续或检测结果提供延迟时，可以采用哪些替代技术和方法来检测新冠病例？Boum及其同事展示了基于抗原的快速诊断检测、基于抗体的快速诊断检测、PCR技术用于症状发作后第一周、第二周、第三周的新冠患者、自愿进行检测的无症状患者以及新冠患者的密切接触者（无症状患者）的结果。[1]与PCR检测相比，基于抗原的快速诊断检测灵敏度在症状出现后的前七天为80.0％（95％CI 71.0–88.0），在症状出现后的第二周为76.0％（59.0–88.0），在第三周下降到19.0％（6.0–38.0）。相反，基于抗体的快速诊断检测的灵敏度随疾病持续时间增加而上升，从症状出现第一周的26.8％（18.3–36.8）增加到第二周的76.4％（70.1-82.0）。为了提高对有症状个体的检测，Boum及其同事使用他们的数据评估了一种诊断算法，该算法应用抗原快速诊断检测，再对抗原快速诊断检测阴性的样本使用PCR检测 [1]。症状出现后第一周，60％的有症状患者为PCR检测阳性，54％的有症状患者为抗原快速诊断检测阳性。这种算法的优点不仅在于灵敏度高（症状发作后0-7天为94％），可在15分钟内为大多数患者提供结果，而且节省了成本，将PCR检测的成本降低了近50％（如果抗原快速检测可以检测到该人群中54％的感染者，那么仅余下46％的抗原检测阴性的人需要进行PCR检测-与对所有人进行PCR检测相比，节省了近50％成本）。但是，在症状出现第一周以后，尽管使用基于抗原的快速诊断检测可提高检测的灵敏度，但存在特异性低的问题，特异性低导致出现大量需要PCR确认的假阳性样本。因此，时间就是一切：诊断算法的成本降低和更快的周转时间促使决策者鼓励人们提早进行测试。早期诊断和隔离新冠病例以中断病毒传播仍然是控制大流行的关键策略。
对于无症状个体的筛查，抗原快速诊断检测是否有用取决于检测的目的和被筛查人群中的新冠患病率。对能够返回学校、返回工作岗位、参加多人聚会或旅行的人分诊时，抗原快速诊断检测需要有较高的阴性预测值（negative predictive value），这样才能保证检测为阴性的人真正是未感染的。[2]在Boum和同事的研究中[1]，重要的是，我们要在新冠感染者的密切接触者中寻找真正感染SARS-CoV- 2的阳性患者，这意味着需要有较高的阳性预测值。Boum及其同事[1]评估了一种算法，该算法将抗原快速诊断检测筛选与抗体快速诊断检测筛选抗原检测呈阴性的患者相结合，然后对IgM阳性样本进行PCR确认。然而，这种病例识别策略仅具有34％（95％CI 23.0–44.0）的灵敏度，比单独使用PCR的灵敏度稍高，但特异性为92.0％（88.0–96.0），阳性预测值较低。
在算法中使用抗体检测可提高疾病后期患者或无症状患者的检测灵敏度，这是有用的，但对特异性达到98％或更高的测试才有效。在Boum及其同事的研究中，[1]与基于实验室的分析方法相比，基于抗体的快速诊断检测似乎都没有足够高的特异性能证明该算法很有帮助。对登革热的研究显示，将抗体快速诊断检测与抗原诊断检测结合可能有助于提高检测病例的灵敏度。[3]这种结合可能会有助于确定病例所处的感染阶段以及获得传播病毒和防护潜力方面信息。
诊断算法可以最大化每种检测的优势，将它们联合使用以减少对新冠诊断不足和过度诊断的风险。它们是大流行控制的重要工具，尤其当我们担心相关变异病毒的快速传播的时候。由于大多数抗原检测的诊断靶点是核衣壳蛋白（nucleocapsid protein），并且相关变异的大多数突变都在刺突蛋白（spike protein）上，各国应毫不犹豫地推行抗原检测。将扩大检测范围与适当公共卫生措施和疫苗的推广相结合会有效地帮助我们恢复正常的生活水平。END
References
1.Boum Y Fai KN Nicolay B et al. Performance and operational feasibility of antigen and antibody rapid diagnostic tests for COVID-19 in symptomatic and asymptomatic patients in Cameroon: a clinical, prospective, diagnostic accuracy study. Lancet Infect Dis. 2021; (published online March 25.) https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00132-8
2.Peeling RW Olliaro PL Boeras DI Fongwen N
Scaling up COVID-19 rapid antigen tests: promises and challenges. Lancet Infect Dis. 2021; (published online Feb 23.) https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00048-7
3.Hunsperger EA Muñoz-Jordán J Beltran M et al. Performance of dengue diagnostic tests in a single-specimen diagnostic algorithm. J Infect Dis. 2016; 214: 836-844
题图Copyright © 2021 Flickr
*中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。
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