“检测后解除隔离”策略或可缩短COVID-19病例接触者留观隔离时间
《柳叶刀-公共卫生》（The Lancet Public Health）近日发表的一项英国模拟模型研究结果显示，通过在留观隔离第7天开展PCR或侧向流动抗原（LFA）检测，新冠肺炎确诊病例接触者的医学观察时间或可缩短到7天，同时不会增加病毒传播的风险。
• 英国模拟模型研究以WHO14天医学观察（留观）策略作为基线参照，若接触新冠肺炎确诊病例后完成14天医学观察，估计可预防59%的传播。
• 该模型以医学观察和自我隔离策略依从率的中等水平为假设，即50%的新冠肺炎确诊病例接触者完成了14天的医学观察隔离，出现症状者中有67%的人完成了自我隔离。
• 在相同依从率的条件下，如果在医学观察的第7天进行新冠肺炎检测并对PCR或侧流抗原（LFA）检测阴性的人终止留观，也可以达到和WHO 14天医学观察策略类似的预防传播效果。
• 如果对追踪到的密切接触者连续5天进行快速LFA检测且均为阴性，或可代替留观。
• 在英国人群中应用这种策略之前，还需要开展更多研究，并且本研究没有评估所需检测试剂的数量及其成本。研究者建议人们继续遵循关于医学观察和自我隔离的官方指导。
• 研究者表示，这种方法对疫情的控制效果或许并不亚于14天留观措施，同时还可以提高人们对医学观察规定的依从性，减少对感染者及其密切接触者的经济和社会影响。
《柳叶刀-公共卫生》（The Lancet Public Health）近日发表的一项英国模拟模型研究结果显示，通过在留观隔离第7天开展PCR或侧向流动抗原（LFA）检测，新冠肺炎确诊病例接触者的医学观察时间或可缩短到7天，同时不会增加病毒传播的风险。
根据目前WHO官方建议，新冠肺炎确诊病例接触者应连续医学观察14天。本研究考虑了感染者的潜在病毒载量和新冠肺炎检测的敏感性，并据此估计在留观7天后检测为阴性的人不太可能具有传染性，或可在不增加传播风险的情况下终止留观。
该模型预测，在暴露于新冠病毒后的5天内，通过快速侧向流动检测试剂盒进行每日检测，且检测阳性时立即接受隔离，或可避免50%的进一步传播，与留观14天的效果接近，或可代替全部进行医学观察隔离。
然而，该研究没有评估该替代方案所需检测试剂的数量及其成本。作者强调，该结论需要进一步研究验证，在此之前人们应该继续遵守英国政府设定的医学观察和10天自我隔离的官方政策。
本文共同通讯作者、伦敦卫生与热带医学院传染病数学模型中心（CMMID）新冠肺炎工作组成员助理教授Sam Clifford说：“遵守医学观察规则是减少新冠肺炎病毒进一步传播的关键。我们的研究表明，在追踪-隔离系统中包括接触者检测环节或可有助于减少隔离时间，进而促使隔离政策更容易被执行，从而提高依从性。然而，我们的研究没有评估成本，需要进一步的研究来评估，进而验证我们的研究结果。对于模型中所有策略来说，能否发挥作用主要取决于留观后出现新冠肺炎症状时是否执行严格的隔离，这需要对接触者暴露后的症状进行持续监测，包括医学观察隔离期结束后以及检测结果阴性后也要继续监测症状。我们建议人们继续遵循关于医学观察和自我隔离的官方指导，疫苗普及之前这些官方政策仍是控制病毒的最有效手段。”[1]
本文共同通讯作者、伦敦卫生与热带医学院CMMID新冠肺炎工作组的助理教授Elizabeth Fearon补充说：“这项研究强调了遵守医学观察和自我隔离的重要性，是接触者追踪措施能够发挥有效性的重要一环。如果在检测结果阳性后，患者因为缺乏经济能力和社会支持而无法进行自我隔离，光靠检测本身是无法减少病毒传播的。”[1]
约有95%有新冠肺炎症状的人会在暴露于病毒后的14天内出现症状。因此，WHO建议，新冠肺炎病例接触者应在最后一次接触后医学观察14天[2]。这些接触者可能已经被感染，而通过留观将他们在出现症状或病毒二次传播之前与其他人分开，有助于防止病毒的进一步传播。然而，每个人对留观规定的依从性存在差异，越来越多的全球证据表明，在可能并没有感染的情况下，很多人承担不起请假的经济成本，还有家人需要他们照顾。为了提高人们的依从度，法国和比利时等一些国家的官方政策已经将医学观察和自我隔离期减少到了7天[3]。
检测可以鉴别出没有被感染的人，从而让他们尽早解除隔离。PCR是新冠肺炎最灵敏的检测手段，假阳性率也很低。PCR可以扩增并识别病毒基因物质，具有高度敏感性，即使是少量的病毒RNA也可以通过该方法检测出来。然而，样本必须送至实验室，在英国约2天出结果。此外，即使有一些人体内病毒载量极低，不可能具备传染性，PCR检测也会呈阳性；有的患者不再具备传染性之后的数周用PCR还会检测阳性[4]。
快速侧向流动检测（LFA）通过检测新型冠状病毒的表面分子来达到检测目的，可以在15到30分钟内出结果，而且便宜很多。但是这种方法的敏感度低于PCR，只有体内病毒载量较高时才会显示阳性。评估LFA测试性能的初步研究发现，该方法可以检测出76.8%的新冠肺炎阳性病例；对于体内病毒载量较高的病例，LFA的检出率则高达95%，而这些病例可能正是最具传染性的[5]。基于英国利物浦大规模检测的真实世界研究最新结果表明，LFA对新冠肺炎病例的检出率只有PCR的48.89%[6]。由于PCR也会将病毒载量非常低且不可能具备传染性的人检测为阳性，以这种方式将LFA与PCR进行比较可能低估了LFA对于识别潜在传播者的有效性，但需要进一步的研究验证。
在这项新的研究中，研究人员通过数学建模来评估不同的留观隔离和检测方法对于减少二次传播的作用。该研究团队使用了英国英格兰公共卫生部和英格兰国民医疗服务体系（NHS）的数据，模拟了感染者在感染的每个阶段可能产生的病毒水平，以及症状出现的时间、检测灵敏度、追踪时点和检测时点。
研究人员指出，人们不会完全遵从医学观察政策，因此该研究模型假设50%的确诊病例接触者以及67%检测阳性或出现症状的人会完成规定天数的医学观察和自我隔离。根据最新的NHS检测和追踪数据，该模型假设：从一个人接受新冠肺炎检测到追踪到其相关接触者并给出留观指示，中间会有三天的延迟。
基于这些假设，新冠肺炎确诊病例接触者14天的医学观察策略可以防止59%的进一步传播。如果只隔离7天且在第7日进行PCR或LFA检测，检测阴性的人解除隔离，或可取得同样的效果。在这种方案下，用PCR检测可以预防54%；用LFA可以预防50%。
另一种替代方案是：对追踪到的接触者进行为期5天的每日LFA检测，连续5日检测皆为阴性则解除隔离。这一方案可减少50%的进一步传播。该研究作者指出，为了尽快落实相关人员的隔离，必须尽快追踪和通知接触者。
如果能提高隔离医学观察和自我隔离的依从率，可以进一步显著减少病毒传播。该模型预测，如果人们在检测阳性后严格隔离14天，且阳性病例的密切接触者接受为期5天的每日LFA检测，连续5日检测阴性则终止留观，或可避免80%的进一步传播。
值得注意的是，该模型假设LFA检测具备较高的灵敏度，在PCR检测阳性的病例中的平均检出率为76.8%[5]。如果假设LFA只有利物浦试验得出的48.89%的灵敏度，最终的预计获益会稍低一点[6]：在留观第7天进行LFA检测可以防止44%的进一步传播；连续5天LFA检测将防止43%的传播。
本研究的作者、伦敦卫生与热带医学院CMMID新冠肺炎工作组研究助理Billy Quilty说：“我们的研究表明，对追踪到的接触者进行检测或许可以显著减少留观时间。至少5天的每日快速检测或许可以完全取代了留观，只有在出现症状或快速检测结果呈阳性时才需要自我隔离。这种策略可以让重要工作者在暴露但未感染的情况下继续工作。然而，我们的研究结论必须得到真实世界研究的验证才能采纳为政策。很重要的一点是，检测阳性或阴性后的行为变化也会改变传播风险，我们应密切监测这些行为变化，以确保这种策略的成本不会超过潜在收益。”[1]
作者指出，检测和追踪系统中可能影响病毒传播的其他因素并没有包含在模型中。影响因素还包括：追踪系统之外的新冠肺炎患者人数、每个感染者产生的继发病例数的变化、以及遗漏的继发病例的比例（如无法找到联系方式或搬家）。END
NOTES TO EDITORS
The study was carried out by researchers from the London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK. It was funded by the National Institute for Health Research, UK Research and Innovation, Wellcome Trust and the Horizon 2021 programme from the European Union.
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[1] Quote direct from the author and cannot be found in the text of the article.
[2] Considerations for quarantine of individuals in the context of containment for coronavirus disease (COVID-19). World Health Organisation, 19 August 2020 (accessed 14 January 2021).
https://www.who.int/publications/i/item/considerations-for-quarantine-of-individuals-in-the-context-of-containment-for-coronavirus-disease-(covid-19)
[3] L. Atlani-Duault et al. COVID-19: France grapples with the pragmatics of isolation. The Lancet Public Health, 09 October 2020.
https://www.thelancet.com/journals/lanpub/article/PIIS2468-2667(20)30235-8/fulltext
[4] J.J.A. van Kampen et al. Duration and key determinants of infectious virus shedding in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19). Nature Communications, 2021. https://doi.org/10.1038/s41467-020-20568-4
[5] Oxford University and PHE confirm high-sensitivity of Lateral Flow Tests following extensive clinical evaluation. University of Oxford, 11 Nov 2020 (accessed 14 January 2021).
https://www.ox.ac.uk/news/2020-11-11-oxford-university-and-phe-confirm-lateral-flow-tests-show-high-specificity-and-are
[6] Innova Lateral Flow SARS-CoV-2 Antigen test accuracy in Liverpool Pilot: preliminary data. UK Government., 26 November 2020 (accessed 14 January 2021).
https://www.gov.uk/government/publications/innova-lateral-flow-sars-cov-2-antigen-test-accuracy-in-liverpool-pilot-preliminary-data-26-november-2020
*中文翻译仅供参考，所有内容以新闻稿英文原文为准。
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