视力损伤与帕金森风险的关系 | EClinicalMedicine12月刊精选
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论文精选
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利用家庭调查评估92个中低收入国家的疫苗接种和其他基本卫生干预措施之间的重叠情况:为扩大疫苗接种和初级保健提供机会
未接种疫苗儿童的家庭可能在获得其他初级卫生保健服务的机会也有限,常规疫苗接种服务会提供机会帮助照护人员与卫生系统建立更密切的联系。来自巴西佩勒塔斯联邦大学的Thiago M Santos和其同事旨在调查中低收入国家(LMICs)的未接种疫苗和未能接受其他初级保健服务之间的重叠情况。利用2010-2019年间92个中低收入国家的“人口与健康调查”(Demographic and Health Surveys)以及“多指标类集调查”(Multiple Indicator Cluster Surveys)的数据,作者分析了卡介苗、脊髓灰质炎、白百破和麻疹疫苗的六项接种指标与其他初级保健指标的重叠情况——至少四次产前检查、医疗机构分娩、常见儿童疾病或症状的寻求护理以及在家洗手的地点。该研究共调查了211,141名12-23个月的儿童。根据财富五分位数和世界银行收入水平进行分层分析。未接种疫苗的儿童及其母亲不太可能系统地接受其他初级保健干预措施。在至少4次产前保健检查和医疗机构分娩方面,这些相关性表现得尤其显著,在寻求护理行为方面表现平平。分层分析证实,在各个水平的家庭财富和国家收入中,未接种疫苗的儿童及其家庭在获得其他医疗服务方面存在系统性劣势。研究结果表明,没有接受疫苗接种与错失其他健康干预措施是并行的,因此作者得出结论,制定综合的服务策略可以更有效地减少在卫生服务覆盖方面的不平等。
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视力损伤与帕金森风险的关系
虽然视觉损伤是帕金森病(Parkinson's disease ,PD)患者最常见的非运动症状(non-motor symptoms)之一,但尚不清楚视觉障碍是否早于临床PD的发病。因此,来自广东省人民医院的杨晓红和同事们利用英国Biobank研究,旨在研究视力损伤与帕金森病未来进展的关系。英国Biobank研究是最大的队列研究之一,在2006年至2010年期间,在英国招募了50多万名年龄在40-69岁之间的参与者。视力损伤定义为视力较好的眼睛的习惯性距离的视觉敏锐度低于最小分辨角的0.3对数。PD的意外情况由自我报告的数据、住院记录或死亡记录确定,以最早发生的为准。多变量Cox比例风险回归模型用于研究视力损伤与帕金森病发病风险之间的关系。在基线评估时,共有117,050名参与者未患帕金森病。在5.96年的中位观察期,222名参与者(0.19%)患PD。与非视力受损的参与者相比,视力受损的参与者患帕金森病的风险明显更高。视力损伤被确定为偶发性帕金森病的潜在危险因素,因此作者建议对患有帕金森病的高危患者进行视力筛查。
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局部晚期食管癌新辅助放化疗与新辅助化疗的疗效比较研究
术后新辅助放化疗(Neoadjuvant chemoradiotherapy ,NCRT)或新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy ,NCT)是治疗局部晚期食管癌的两种标准策略。来自科隆大学附属医院的Ningbo Fan和同事进行了一项网状meta分析,来比较NCRT和NCT在局部晚期食管癌患者治疗中的作用。该研究系统地搜索了MEDLINE, Embase和CENTRAL数据库和会议在2021年9月之前发布的临床试验。该研究进行了成对比较和贝叶斯网状meta分析,以比较总生存率(OS)和无病生存率(DFS)。共有4563名EC患者参与的25项试验符合纳入标准。与单纯手术相比,NCRT改善了OS和DFS。与单纯手术相比,NCRT的OS和DFS有所改善。亚组分析表明,与食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的手术相比,NCRT和NCT均能改善OS。在ESCC患者中,在OS和DFS方面NCRT和NCT之间未观察到显著差异。该研究证实了现行指南,强调了根据组织病理学类型分析食管癌的重要性。分析表明,在局部晚期ESCC患者中,与单纯手术相比,NCRT和NCT均改善了OS,而没有明确证据支持NCRT和NCT两者之间的最佳策略。作者得出结论,有必要进行更多的随机对照试验,来比较针对食管癌患者的不同治疗策略。
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葡萄糖激酶激活剂PB-201的安全性、耐受性、药代动力学和药效学及其对中国未接受过药物治疗的Ⅱ型糖尿病患者的血糖波动图的影响:一项随机对照、交叉、单中心Ⅰ期试验
PB-201是一种双重作用于胰腺和肝脏葡萄糖激酶的部分激活剂,先前被证明对于Ⅱ型糖尿病具有良好的耐受性和控制血糖的作用。来自北京大学人民医院的研究团队进行了一项双盲、随机、四个阶段、交叉、Ⅰ期试验,来确定对于中国Ⅱ型糖尿病患者PB-201的最佳剂量、安全性、药代动力学和药效学。从2019年8月27日至2019年12月19日期间,利用计算机生成的随机表,将16名未接受过药物治疗的Ⅱ型糖尿病成年患者随机(1:1:1)分为四个序列组。在每个阶段,他们接受7天的口服安慰剂或PB-201治疗(50+50、100+50或100+100毫克的分剂量)。主要终点是安全性和药代动力学。持续葡萄糖监测(CGM)用于描绘血糖波动图。PB-201显示出药代动力学比例化剂量反应关系,在体内没有明显的累积,血糖浓度呈剂量依赖性降低。与安慰剂相比,50+50、100+50和100+100 mg的PB-201增加了葡萄糖在目标范围内的平均时间,并且从基线水平降低了估计的糖化血红蛋白。15名患者(93.8%)发生治疗中出现的不良事件,但症状轻微。没有患者出现静脉/毛细血管葡萄糖<3.9 mmol/L的低血糖或夜间低血糖。每日两次,每次服用100mg PB-201被确定为最佳剂量,具有较好的降糖效果、降低了低血糖发生风险并且其他副作用较少。作者得出结论,有必要开展验证性试验,来进一步研究每天两次,每次服用100毫克的PB-201。
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比较MIL60与贝伐单抗治疗晚期或复发性非鳞状细胞、非小细胞肺癌的有效性和安全性:一项Ⅲ期随机、双盲试验
2015年,中国批准贝伐单抗联合铂类的双药化疗作为晚期或复发性非鳞状细胞、非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。来自国家癌症中心的一项Ⅲ期、随机、双盲研究,来比较贝伐单抗生物类似药MIL60与贝伐单抗一线治疗晚期或复发性非鳞状细胞NSCLC患者的有效性、安全性和免疫原性。2017年8月23日至2019年5月8日期间,共招募了517名未经治疗的晚期或复发性非鳞状细胞NSCLC患者。患者随机(1:1)接受MIL60(n=257)或贝伐单抗(n=260)联合紫杉醇/卡铂治疗。非进展性疾病的患者继续维持单剂MIL60,直到出现疾病进展或无法耐受的毒性。主要终点是12周的客观缓解率(ORR12)。如果ORR比率介于0.75至1/0.75之间,则具有生物等效性。MIL60组和贝伐单抗组的ORR12分别为48.6%和43.1%。这两组的ORR比率为1.14,在预先指定的等效边界内。MIL60和贝伐单抗的中位缓解持续时间(DOR)分别为5.7个月和5.6个月。中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)无显著差异。两组的安全性和耐受性相似。没有患者检测到抗药性抗体(ADA)阳性。作者得出结论,MIL60的有效性、安全性和免疫原性与贝伐单抗相似,为晚期或复发性非鳞状NSCLC提供了替代性的治疗选择。
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应用脊柱X光片的深度学习在首次就诊时预测青少年特发性脊柱侧凸的进展
青少年特发性脊柱侧凸(AIS)的弯曲进展风险预测仍不明确。先前的研究已经揭示了预测进展的3D形态学参数的潜力,但这些需要专门的双平面成像设备和劳动密集型软件重建。来自香港大学的研究团队进行了一项回顾性队列研究,制定了一个深度学习模型,在首次就诊时用站立的后前位(PA)X射线来区分有进展性(P)和非进展性(NP)的弯曲。在2015年10月至2020年4月期间,招募了骨骼发育不成熟(Risser征≤2级)的轻度弯曲(11–30度)患者。接受双平面X射线的影像(EOS™) 被分为训练交叉验证队列(328名患者)和独立测试队列(110名患者)。另外52名接受标准PA脊柱X光检查的患者被招募进行跨平台验证。三维(3D)重建后,PA的X光的主曲线顶点被指定为机器学习的感兴趣区域(ROI)。该研究构建了一个自我注意的胶囊网络来区分显示P和NP轨迹的曲线。将该模型性能(准确性、敏感性和特异性)与传统卷积神经网络(CNNs)和基于临床参数的logistic回归模型进行比较。3D重建发现,在P和NP曲线轨迹之间,主曲线的顶端旋转和扭转具有显著性差异。经独立测试,预测模型的准确度为76.6%,敏感度为75.2%,特异度为80.2%。标准站立PA X射线的跨平台性能的准确度为77.1%,敏感度为73.5%,特异度为81.0%,性能优于传统CNNs以及基于临床参数的回归模型。预测出有进展风险的患者可能会被建议接受早期支持,并且在治疗时要有依从性。对于被视为非进展性的弯曲中,可避免过度治疗。该结果需要在不同种族的更多的样本人群中进行整合。
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基质细胞作为药物缓解急性呼吸窘迫综合征的试验(REALIST):Ⅰ期试验
间充质干细胞(MSCs)具有免疫调节、修复和抗菌作用,因此可能对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)有益。ORBCEL-C是一种富含CD362从脐带中提取的间充质干细胞群。来自贝尔法斯特女王大学(英国,贝尔法斯特)的Ellen Gorman和同事进行了一项Ⅰ期、开放标签、剂量递增的试验,以研究ORBCEL-C在中度和重度ARDS机械通气患者中的安全性和可行性。在2019年1月7日至2020年1月14日期间,共招募了9名患者,并以3+3设计接受ORBCEL-C的单剂量静脉滴注给药,剂量递增(100、200或400×106个细胞)。主要安全性结局是严重不良事件的发生率。剂量限制性毒性被定义为7天内的严重不良反应。研究药物给药的耐受性良好,三个队列中均未报告出剂量限制性毒性。有四名患者报告了八个不良事件。两名患者在服用研究药物后24小时内出现发热,这是预先规定的不良事件。另外两个不良事件(非持续性室性心动过速和肝脏酶紊乱)被报告为不良反应。报告了四个严重不良事件(包括肠穿孔、胃穿孔、心动过缓和心肌炎),但没有一个被认为与服用ORBCEL-C有关。在第28天,队列1(100×106)中没有患者死亡,队列2(200×106)中有三名患者死亡,队列3(400×106)中有一名患者死亡。第28天总死亡率为44%(n=4/9)。作者得出结论,中度至重度ARDS患者单次静脉输注ORBCEL-C的耐受性良好。需要进一步的试验来研究在更大群体中的疗效。
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SARS-CoV-2感染后中和抗体反应的长期持续性和保护期的估计
SARS-CoV-2感染者的免疫持续时间尚不清楚。中和抗体反应是预防再次感染的最佳方法。最近的研究估计,50%的再感染保护率与20%的恢复期平均中和抗体滴度相关。来自香港大学的Eric HY Lau和同事从124个样本的队列中收集了血清,这些样本在症状发作后长达386天的时间内,经RT-PCR证实了SARS COV-2感染,并利用50%病毒蚀斑减少中和试验(PRNT50)、替代中和试验以及与新冠棘突蛋白受体结合域(RBD)结合的抗体,检测了SARS COV-2的抗体。从2020年1月21日至2021年2月16日招募患者,收集随访样本至2021年3月9日。因为抗体水平的下降速度会随着时间的推移而减慢,其中 62名患者在症状出现90天后收集的115份血清符合这一衰变线,并估计在症状出现后约1717天内PRNT50抗体仍可检测到,有症状的患者在症状出现后约990天内可保持50%的保护水平。这可能会受到新出现的病毒变体的影响。PRNT滴度在儿童中衰减得更快。在替代病毒中和试验中,PRNT50抗体滴度与抑制率之间存在高度相关性。数据表明,有症状的COVID-19感染可以通过抗原性相似的病毒获得相对持久的保护,以防止再次感染。END
*中文翻译仅供参考,一切内容以英文原文为准。
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