免疫治疗假性进展知多少？
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作者 筱诗 审校 VIP说
免疫检查点抑制剂（ICI）作为肿瘤界的热门药物，许多肿瘤患者已经从中获益，然而部分患者在使用ICI后出现肿瘤变大，从而判定为疾病进展，开始停药或者寻找其他的治疗方案。那么实际上肿瘤是不是真的就进展了呢？这个不能简单的下结论，因为有可能碰到了免疫治疗的“假性进展”。
什么是假性进展？
患者使用ICI之后，最初观察到肿瘤变大或新病灶出现，但坚持治疗后发现肿瘤变小甚至消失，这种现象称为假性进展[1]。
可见假性进展并不是疾病进展，反而对肿瘤患者可能是利好的消息，这时候不应该着急停药或者改变治疗方案。
假性进展有什么特点？
肿瘤体积较基线可增加20%-163%[2]
相关研究表明，根据RECIST标准，从基线到（假性）进展的中位时间为74天（29-108），根据irRC标准，从基线到（假性）进展的中位时间为88天（29-181）[3]
不同的肿瘤发生假性进展的比例不尽相同，总体来说约2%-11%，黑色素瘤相比其他瘤种发生率略高。
不同瘤种发生假性进展的比例[4]
为什么出现假性进展？
虽然具体的机制还不明确，主流的观点是免疫浸润导致肿瘤看上去“变肿”了。
一个是肿瘤细胞死亡之后释放的抗原吸引大量的免疫细胞浸润病灶，另外一个是病灶微血管破裂、细胞积液以及坏死的肿瘤细胞堆积[1]，从而引起肿瘤增大或者边缘模糊。实际上肿瘤没有增大，一段时间后再次评估会发现肿瘤变小甚至消失。
怎么鉴别假性进展？
虽然还没有统一的标准，但是目前已经有多种可供参考的鉴别方法了。
证据最明确的方法：影像学评估（按照irRC等新标准）和病理活检；
新型有待研究的方法：循环肿瘤DNA（ctDNA）和血清白介素-8（IL-8）水平；
辅助方法：临床表现。
不同肿瘤评估标准对PD的定义
疾病进展与假性进展的临床表现差异
所以，使用免疫治疗后，如果遇到肿瘤增大，不要惊慌，有可能就是假性进展。
影像学检测到肿瘤增大之后，由于到下次影像学检查的间隔达到1个多月，期间怎么判断是否需要改变治疗方案呢？下面流程图仅供参考，具体情况由医生做出决策。
1. W Jia, Q Gao, A Han. The Potential Mechanism, Recognition and Clinical Significance of Tumor Pseudoprogression After Immunotherapy. Cancer Biol Med. 2019 Nov;16 (4), 655-670. DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2019.0144
2. Y.K. Chae, S. Wang, H. Nimeiri, A. Kalyan, F.J. Giles, Pseudoprogression in microsatellite instability-high colorectal cancer during treatment with combination T cell mediated immunotherapy: a case report and literature review, Oncotarget 8 (34) (2017) 57889–57897.
3. Kurra, Vikram. et al. Pseudoprogression in Cancer Immunotherapy: Rates,Time Course and Patient Outcomes. Journal of ClinicalOncology. 2016. 34(15_suppl):6580.
4.Wang Q, Gao J, Wu X. Pseudoprogression and hyperprogression after checkpoint blockade. Int Immunopharmacol. 2018 May;58:125-135.
5.Lee JH, Long GV, Menzies AM, Lo S, Guminski A, Whitbourne K,et al. Association between circulating tumor DNA and pseudoprogression in patients with metastatic melanoma treated
with anti-programmed cell death 1 antibodies. JAMA Oncol. 2018; 4: 717-21
6. Goldberg SB, Narayan A, Kole AJ, Decker RH, Teysir J, Carriero NJ, et al. Early assessment of lung cancer immunotherapy response via circulating tumor DNA. Clin Cancer Res. 2018; 24:1872-80
7. Sanmamed MF, Perez-Gracia JL, Schalper KA, Fusco JP, Gonzalez A, Rodriguez-Ruiz ME, et al. Changes in serum interleukin-8 (IL-8) levels reflect and predict response to anti-PD-1 treatment in melanoma and non-small-cell lung cancer patients. Ann Oncol. 2017; 28: 1988-95
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