Nature子刊:食物过敏新疗法,口服特定细菌可防治疾病,相关产品即将进入临床试验
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小鼠模型证实:口服两类特定种类的细菌配方(梭状芽孢杆菌和拟杆菌门),可以预防过敏,并逆转既定的疾病。
这两类菌群对免疫系统的调节通路在人类婴儿中同样存在。这一发现,或将改变临床中现有的食物过敏治疗方法。
目前,基于这一研究成果研发的儿童食物过敏治疗产品,即将进入临床一期试验。
研究名称:Microbiota therapy acts via a regulatory T cell MyD88/RORγt pathway to suppress food allergy
期刊:Nature Medicine
发表时间:2019年6月24日
IF:30.641
DOI:10.1038/s41591-019-0461-z
如果问一位医生,有没有特别“恼人”的疾病,那么答案里一定少不了过敏(allergic diseases)。
它不仅类型多,例如大家经常听到的疾病过敏性鼻炎、食物过敏、荨麻疹、哮喘等,都属于过敏;所引发的症状也非常多,可以是皮肤瘙痒、红肿,也可以是流涕、呼吸困难,或者是呕吐、腹泻,严重的过敏发作,甚至可能导致休克或死亡。
但在应对这位多变又凶狠的敌人时,人类现有的方法却显得分外笨拙——尽量避开过敏原。以过敏中最常见的食物过敏为例,只能是完全避免(或减少)食用可能导致过敏发作的食物。
然而,据世界卫生组织统计,超过30%的人在一生中会经历一次或多次食物过敏,儿童食物过敏率为4%-6%;在美国,每3分钟就有人会因食物过敏被送到急诊室。
好在,在预防和医治食物过敏的探索中,人类从未放弃。
2019年6月24日,刊登于《Nature Medicine》上一则最新研究指出,通过口服特定种类的细菌配方,可以预防过敏,并逆转既定的疾病。
该研究由布里格姆妇女医院(Brigham and Women's Hospital)和波士顿儿童医院(Boston Children's Hospital)的研究人员牵头完成。
在第一部分的试验中,研究人员首先比较了56名食物过敏的婴儿和98名不过敏婴儿的粪便微生物样本,发现了二者的微生物存在差异,并猜测这一差异与食物过敏发生相关。
接下来,研究人员将这两类粪便样本分别移植到对鸡蛋过敏的小鼠体内。不出意外地,结果与之前的猜测一致:与从食物过敏婴儿那里获得微生物群的小鼠相比,从健康对照组获得微生物群的小鼠,对鸡蛋过敏的抵抗力更强。
换句话说,食物过敏的发生与肠道菌群失调有关。
患有过敏症的婴儿表现出了肠道微生物失调
随后,根据健康和过敏儿童的肠道菌群差异,研究人员通过特殊的计算方法找出了其中能够防止食物过敏的细菌种类,并确定了与食物过敏的发展和免疫改变有关的变化。
和之前一样,研究人员再次在小鼠身上进行了验证。即,让小鼠口服了这些能够防止食物过敏的微生物,看看是不是真的可以防止食物过敏的发生。
结果显示:
在小鼠模型中,有两类独立菌群可以防止食物过敏的发生;而给予其他种类的细菌时,则不能提供这种保护作用。
这两类菌群分别包含了来自人类肠道的5种或6种细菌,主要是梭状芽孢杆菌(Clostridiales)和拟杆菌门(Bacteroidetes)。
梭状芽孢杆菌联合剂对食物过敏的保护作用
本文的第一作者、马萨诸塞州宿主与微生物中心的联合主任、布莱根大学病理学系计算病理学系主任Georg Gerber博士说,“要观察肠道中的所有微生物,并弄清它们在食物过敏中可能起的作用是非常复杂的,能够从数百种微生物中挖掘出五、六种与食物过敏相关的细菌,对治疗学具有重要意义。从基础科学的角度来看,这意味着我们可以着手弄清楚,这些特定的细菌是如何提供保护的。”
梭状芽孢杆菌和拟杆菌对食物过敏发生的抑制作用
具体来说,这种保护作用和一种叫做调节性T细胞 (Treg)的免疫细胞有关。
过去很多研究都观测到Treg在过敏患者中减少或者是缺乏。而该研究则发现,梭状芽孢杆菌和拟杆菌亚群能够作用于两种重要的免疫通路,来诱导Treg的表达,从而促进机体耐受反应。这样一来,过敏就不太容易发生了。
最最最重要的是,这种作用通路不仅存在于临床前模型中,在人类婴儿中同样也能观测到。
免疫系统对食物过敏的保护作用依赖于ROR-γt + Treg细胞联合作用
“治疗食物过敏的方法将要发生翻天覆地的变化”,对此,本文作者、来自马萨诸塞州宿主与微生物中心Lynn Bry博士强调,“我们已经确定了与免疫保护以及食物过敏有关的微生物。如果我们能够对其进行管理,除了可以利用这些保护性微生物作为治疗手段,防止食物过敏的发生,还可以逆转临床中现有的食物过敏模型。通过这些微生物,我们就能重置免疫系统。”
据悉,该研究成果的全球独家知识产权归ConsortiaTX公司所有,基于该产权研发的新型活体人类生物治疗产品(CTX-944),即将进入儿童食物过敏1b临床试验阶段,并计划扩展到其他过敏疾病的治疗中。
一个小Tips:
生活中可能引起食物过敏的常见食物👇
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