必看 | 6月微生物领域重磅研究在哪里？药物代谢、癌症、粪菌移植、脑-肠轴、孕前体重、免疫系统疾病、慢性疼痛、早产儿疾病

01

Nature重磅专题：总结350年来人体微生态领域成果，25篇里程碑式研究带你回顾一个领域的诞生

Mapping human microbiome drug metabolism by gut bacteria and their genes

期刊：Nature

发表时间：2019年

IF：38.887

DOI: 10.1038/s41586-019-1291-3

6月18日，《Nature》发表题为《Milestones in human microbiota research（人类微生物组里程碑式研究）》的系列文章，从近350年来与人类微生物组相关的研究中，总结了25个“里程碑”式的研究成果。

Nature团队认为，这串“历史性的前进”，可粗略地描画一个研究领域的诞生。在这些重要研究中，既有成熟的，也有蓬勃发展中的，甚至包含该领域重要但鲜为人知的方向。

点击图片可查看知几未来研究院对所有里程碑的详细解读

02

Nature：肠道菌群可影响150多种临床药物效果及代谢

Mapping human microbiome drug metabolism by gut bacteria and their genes

期刊：Nature

发表时间：2019年

IF：38.887

DOI: 10.1038/s41586-019-1291-3

2019年6月3日的《Nature》公布了6种人类肠道细菌如何分解271种药物的图谱，指出微生物组可以直接和显著地影响肠道及全身药物代谢，进而产生不同的药物效果。

点击图片可查看详细解读

研究人员将不同菌株置于271种临床药物的药物池中，保持厌氧条件12小时，最后通过LC-MS的方法来检测培养12小时前后的药物浓度变化。

结果发现：

1. 271种药物中的近2/3（约150多种）可以被一种及以上菌株代谢。当微生物分解药物时，它们可能产生副作用，甚至使药物的有效成分失效。代谢活性与细菌类别和药物结构有关。

2. 健康人群中，与肠道菌群代谢药物相关的基因数量差异很大。这也解释了为什么有些人的肠道细菌群能快速代谢药物，而同一种药物在另一些人身上则反应很慢或根本没有反应。

3. 30个细菌酶可将20种药物转化为59种代谢物。

03

Nature子刊定位2种细菌，只在结直肠癌早期显著增加

研究名称：Metagenomic and metabolomic analyses reveal distinct stage-specific phenotypes of the gut microbiota in colorectal cancer

期刊：Nature Medicine

发表时间：2019年

IF：32.621

DOI：10.1038/s41591-019-0458-7

点击图片可查看详细解读

在日本的一项大型队列研究中，研究人员对616名接受结肠镜检查的参与者的样本进行了粪便元基因组和代谢组学研究。

他们发现，结直肠癌患者的肠道微生物群，存在2种独特的发展模式，且各个阶段的变化非常明显：（注：“多发性息肉样腺瘤、粘膜内癌”，都是结直肠癌发展的早期阶段）

第一，从粘膜内癌到晚期，核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum spp.）的相对丰度一路升高；

第二，Atopobium parvulum 和 Actinomyces odontolyticus 这两种菌，仅在多发性息肉样腺瘤和/或粘膜内癌中显著增加。

在代谢组学研究中，他们发现：

多发性息肉样腺瘤和/或粘膜内癌中，支链氨基酸和苯丙氨酸显著增加，胆汁酸，包括脱氧胆酸盐显著升高。

这可能对结肠癌的病因和诊断具有重要意义。在未来，我们也许可以利用粪便微生物特征，在早期进行结肠癌的筛查和预防。

04

Nature Medicine：母乳抗体结合肠道菌，可帮助早产儿抵御致死性肠道疾病

研究名称：Maternal IgA protects against the development of necrotizing enterocolitis in preterm infants

期刊：Nature Medicine

发表时间：2019年6月

IF：30.641

DOI: 10.1038/s41591-019-0480-9

坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种常见于早产儿的高发病率、高死亡率疾病，与肠道菌群引起的炎症有关。在母乳喂养的婴儿中，NEC的发病率明显较低，但背后的机制并不明确。

2019年6月《Nature Medicine》上一项研究指出，母乳中的抗体免疫球蛋白A (IgA)可以帮助预防早产儿坏死性小肠结肠炎(NEC)。

IgA与早产儿肠道细菌结合与母乳喂养呈正相关，与NEC的发生呈负相关

对早产儿粪便中IgA结合细菌的分析表明，在婴儿出生后的第一个月里，IgA的主要来源是母乳。而IgA和肠道细菌结合越多，婴儿患NEC的可能性就越小。进一步试验则证实，如果母亲缺乏IgA，那么即使接受母乳喂养，后代仍易患NEC。

这一发现表明，母乳喂养本身其实并不足以预防NEC。关键在于母体IgA，它对于早产儿宿主-微生物群关系以及母乳中的IgA的形成至关重要，并且是预防NEC的必要因素。

05

Nature Medicine：马拉松运动员体内富含特殊菌群，注射可提高机体运动能力

研究名称：Meta-omics analysis of elite athletes identifies a performance-enhancing microbe that functions via lactate metabolism

期刊：Nature Medicine

发表时间：2019年6月

IF：30.641

DOI: 10.1038/s41591-019-0485-4

6月24日《Nature Medicine》刊登的一则研究表明：优秀运动员体内存在的范永氏球菌（Veillonella）可以将乳酸转化为以丙酸盐为主的短链脂肪酸，有效提高机体运动能力。注射范永氏球菌后的小鼠，运动能力可提高约13%。

“每次马拉松结束后，跑步者体内的范永氏球菌就会明显增加、大量富集”，研究人员表示，“总的来说，马拉松运动员体内的范永氏球菌丰度也远高于久坐不动的人“。

点击图片可查看详细解读

06

Nature Medicine：口服特定种类细菌预防食物过敏

研究名称：Microbiota therapy acts via a regulatory T cell MyD88/RORγt pathway to suppress food allergy

期刊：Nature Medicine

发表时间：2019年6月24日

IF：30.641

DOI：10.1038/s41591-019-0461-z

2019年6月24日，刊登于《Nature Medicine》上一则最新研究指出，通过口服特定种类的细菌配方（梭状芽孢杆菌Clostridiales和拟杆菌门Bacteroidetes），可预防过敏，并逆转既定的疾病。

最重要的是，这种作用通路不仅存在于临床前模型中，在人类婴儿中同样也能观测到。这一发现，或将改变临床中现有的食物过敏治疗方法。

据悉，该研究成果的全球独家知识产权归ConsortiaTX公司所有，基于该产权研发的新型活体人类生物治疗产品(CTX-944)，即将进入儿童食物过敏1b临床试验阶段，并计划扩展到其他过敏疾病的治疗中。

梭状芽孢杆菌和拟杆菌对食物过敏发生的抑制作用

点击图片可查看详细解读

07

匹兹堡教授：我们正考虑利用眼球表面的微生物，开发新的眼疾防治方法

研究名称：An ocular commensal protects from corneal infection by driving an IL-17 response from mucosal gd T cells

期刊：Immunity

发表时间：2017年6月

IF：19.734

DOI: 10.1016/j.immuni.2017.06.014

6月21日，匹兹堡大学眼科和免疫学助理教授Tony St. Leger在非营利学术媒体《The Conversation》上发表一篇小文章，提示大家：眼球上也生活着“微生物群”——滥用抗生素，会将生活在眼部的益生菌杀死；当这些菌群失去平衡，还可能导致某些眼部疾病。

Tony St. Leger，一个研究如何预防眼部感染的免疫学家

过去10年，微生物群在眼部健康中的作用一直备受争议。科学家认为，健康的眼睛中不存在有组织的微生物群。还有假设认为，空气、手或眼睑边缘的细菌，可以被眼泪杀死或冲走。

直到最近几年，科学家们才得出结论，人们的眼睛表面确实存在一种“核心”微生物群，这种微生物群似乎取决于年龄、地理区域、种族、隐形眼镜的磨损和疾病状态。它们由4种“核心”菌属组成：葡萄球菌属（Staphylococci）、白喉杆菌属（Diphtheroids）、丙酸杆菌属（Propionibacteria）和链球菌属（Streptococci）。

除细菌外，扭转肌腱病毒（torque teno virus）也被视为眼部微生物群的核心成员，因为它存在于65%健康人的眼睛表面，这种病毒与某些眼内疾病相关。

戴隐形眼镜会改变眼睛的微生物群。经常带隐形眼镜的人，眼球表面的微生物群与皮肤菌群相似

2016年，Tony Leger和同事在人类眼部发现了一种常驻细菌：乳腺炎棒杆菌（Corynebacterium mastitidis，C. mast），这种细菌能刺激免疫细胞产生，并释放抗菌因子，杀死有害微生物。

通过一系列实验，他们首次证明了C. mast与保护性免疫反应之间的因果关系——当C. mast出现在眼睛表面时，小鼠会对白色念珠菌（Candida albicans）和漆状假单胞菌（Pseudomonas aeuruginosa）更有抵抗力，而这2种细菌可致盲。

生活在小鼠眼球表面的C. mast菌

在文章中， Leger表示他们正在考虑利用C. mast和眼部免疫之间的这种关系，针对更广泛的疾病（如干眼症），开发新的治疗方法来预防感染。

有朝一日，我们也许就可以利用微生物（prob-eye-otic，眼部益生菌疗法）来治疗人类的眼部疾病。

08

每周吃两份或以上酸奶，可帮助预防肠癌，但仅对男性有效

研究名称：Yogurt consumption and risk of conventional and serrated precursors of colorectal cancer

期刊：Gut

发表时间：2019年6月

IF：17.943

DOI: 10.1136/gutjnl-2019-318374

2019年6月《Gut》上一项最新研究显示：男性每周吃两份或两份以上的酸奶，可预防结直肠癌的，并降低结肠息肉异常生长的风险。

该研究共观察了近9万人的饮食和随后不同类型腺瘤的发展，包括来自Health Professionals Follow Up Study项目的32606名男性，和来自Nurses Health Study项目的55743名女性。

结果显示：

1. 在研究期间，有5811例男性腺瘤和8116例女性腺瘤。

2. 与不吃酸奶的男性相比，每周≥2份酸奶的男性患腺瘤的风险低约19%。

3. 对于极有可能癌变的腺瘤，以及那些位于结肠而非直肠的腺瘤，第2项中的相关性最强，高出约26%。

4. 在男性中，锯齿状病变没有明显的相关性，但≥1 cm的病变呈负相关。

5. 在女性中，酸奶摄入量与腺瘤的发生之间没有明显的关联。

酸奶摄入量与结直肠腺瘤各亚型发病风险

虽然这是一项观察性研究，其背后原理还有待进一步研究。研究人员也提到，这一关联可能有三方面原因的影响：一是新鲜酸奶中常见的两种细菌保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)和嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)能降低肠道中致癌化学物质的数量；二是肠道中的酸性环境更适宜这些细菌生长有关；三是酸奶可能具有抗炎特性，并可能减少肠道的“渗漏”，因为腺瘤与肠道通透性增加有关。

09

Cell Host and Microbe：肠道噬菌体可诱导肠道菌群变化，进而改变肠道代谢

Dynamic Modulation of the Gut Microbiota and Metabolome by Bacteriophages in a Mouse Model

期刊：Cell Host and Microbe

发表时间：2019年

IF：15.753

DOI: 10.1016/j.chom.2019.05.001

2019年6月，《Cell Host and Microbe》上公布了噬菌体对肠道菌群和代谢组的动态调节的研究结果。研究人员给小鼠模型移植了已知组成的人类肠道微生物，再移植噬菌体，使用高通量测序和定量PCR纵向追踪每种微生物的反应。

结果发现：

1. 随时间推移，噬菌体可与移植的肠道细菌共存。

2. 噬菌体可以靶向对噬菌体有抗性的细菌，使其富集。

3. 对不直接靶向的细菌，则可以通过细菌间的相互作用来间接调节，进而对菌群造成更广泛影响。

4. 噬菌体可以诱导的菌群变化，并影响肠道代谢组，影响包括氨基酸、胆汁酸在内的、已知能够影响宿主的代谢产物。

10

Cell子刊：一种常见肠道菌可导致严重的自身免疫性疾病

研究名称：Pathogenic Autoreactive T and B Cells Cross-React with Mimotopes Expressed by a Common Human Gut Commensal to Trigger Autoimmunity

期刊：Cell Host & Microbe

发表时间：2019年6月

IF：15.753

DOI: 10.1016/j.chom.2019.05.003

2019年《Cell Host & Microbe》上一项最新研究显示，一种叫做大肠玫瑰杆菌(Roseburia testinalis)的常见肠道细菌，与一种名为抗磷脂综合征的自身免疫性疾病发病有关；这种疾病可导致肺血栓、中风、心脏病发作、或是孕妇流产及胎死腹中。

根据耶鲁大学这一研究，大肠玫瑰杆菌可以在具有遗传易感性的个体中引发这种疾病。在这些患者中，免疫系统的防御T细胞和B细胞会对一种与凝血有关的血液蛋白做出反应，也会对细菌中的某些氨基酸做出反应。

随着时间的推移，这种持续的“交叉反应”反应会导致组织损伤和慢性疾病。

本文资深作者、来自耶鲁大学医学院Martin Kriegel博士指出，这项研究也是首次显示出患有这种疾病的人，其肠道细菌会出现这种交叉反应，这一发现可能会影响对其他自身免疫性疾病的理解和治疗。未来，或可针对该肠道菌群而不是免疫系统来开发新型药物。

11

Cell子刊：500份大便样本，每个人的肠道菌对食物的反应不一样

研究名称：Daily Sampling Reveals Personalized DietMicrobiome Associations in Humans

期刊：Cell Host & Microbe

发表时间：2019年

IF：15.753

DOI: 10.1016/j.chom.2019.05.005 

2019年《Cell Host & Microbe》上一项研究对34名健康受试者17天内吃的所有东西进行了记录，然后收集了他们每天的粪便样本，进行宏基因组鸟枪法测序。

结果显示，即使是成分相同的食物，对我们每个人的肠道菌群的影响也是不同的。总体饮食更多样化的人，肠道菌群的稳定性更好。

另一个发现是，第1天的食物对第3天的肠道菌影响最大，对第4、5天的影响依次递减——举个例子，我们在星期一吃下去的食物，对星期三的肠道菌群影响最大。这也意味着，要分析食物和肠道菌的关系，需要受试者在粪便取样前，提供至少2天的饮食记录。

每天的肠道菌群变化和饮食摄入都是高度个性化的

点击图片可查看详细解读

12

帕金森病起源于肠道，脑-肠轴方向再添突破性研究

Transneuronal Propagation of Pathologic a-Synuclein from the Gut to the Brain Models Parkinson's Disease

期刊：Neuron

发表时间：2019年6月

IF：14.403

DOI: 10.1016/j.neuron.2019.05.035

2019年6月，神经科学领域最有影响期刊之一《Neuron》刊登了有关帕金森氏症的最新研究进展：

约翰 · 霍普金斯医学院的研究人员通过小鼠实验，再次证明了帕金森氏症起源于肠道细胞，并能随着身体的神经元向大脑传播。而切断连接大脑和肠道的迷走神经，可以阻止帕金森氏症的发展及相关病症的出现。

点击图片可查看详细解读

13

B2肠型与炎症性肠病和抑郁症有关，存在于13%的健康人及半数以上的炎症性肠病患者中

研究名称：Quantitative microbiome profiling disentangles inflammation- and bile duct obstruction-associated microbiota alterations across IBD/PSC diagnoses

期刊：Nature Microbiology

发表时间：2019年6月

IF：14.3

DOI: 10.1038/s41564-019-0483-9 

肠道微生物组成不同可形成不同的肠型。2019年6月《Nature Microbiology》上一项研究指出，B2肠型肠道炎症水平更高，与炎症性肠病、抑郁症等疾病有关。

研究显示，B2肠型存在于在13%的健康志愿者、38-78%的原发性硬化性胆管炎(PSC)和炎症性肠病(IBD)患者中。

PSC/IBD组的微生物组成与健康对照组不同

B2肠型的特点是细菌丰度和生物多样性低，明显缺乏一些抗炎细菌。因此，无论是在患者，还是健康人群中，B2肠型患者的肠道炎症水平更高。

值得注意的是，该团队在早先另一项研究中也曾观察到类似的菌群变化，这种变化与较低的生活质量和抑郁症相关。

本文第一作者、VIB-KU Leuven微生物中心的Jeroen Raes教授说：“在不同的病人群体中观察到的微生物群变化有很大的重叠。我们在26%的抑郁症患者中检测到B2肠型。虽然肠道微生物群已经被证明在疾病的发展中发挥作用，例如溃疡性结肠炎和克罗恩病，但在抑郁症中的关系尚不明确。未来，我们也将围绕B2肠型与抑郁症之间的关系进行更详细地研究。”

14

Nature子刊：一种肠道菌的酶，可将A型血转换成O型血

研究名称：An enzymatic pathway in the human gut microbiome that converts A to universal O type blood

期刊：Nature Microbiology

发表时间：2019年

IF：14.174

DOI：10.1038/s41564-019-0469-7

哥伦比亚大学的一支研究团队于近日在《Nature Microbiology》发文称，他们已经找到了一种将A型和B型血液转化为O型的方法：使用在人类肠道中发现的某些细菌酶。

最初，研究人员推断人类肠道微生物群是一个很好的来源，是因为A和B抗原结构存在于肠壁的粘蛋白中。

果然，在从人粪便中获得Flavonifractor plautii之后，他们发现两个在中性pH值下具有高抗原裂解活性的糖苷酶家族：Cazy GH109α-N-乙酰半乳糖胺酶和GH110α-半乳糖酶——它们协同工作，通过半乳糖胺中间体有效地将A抗原转化为O型血液的H抗原。

这意味着，只需在A型血中加入少量这两种酶，就能够将A型血中的抗原剥离，创造出一种可作为“通用”血型的样本，而不会引发受者的免疫反应。

能让血液变“型”的肠道酶，或将在临床输血中，大大扩大血液供应。

不过，这个结论目前还停留于实验室培养皿，在真正落地前，还有很多工作要做。

酶血型转换验证

15

Nature Communications：重建肠道生态可抵御衰老

Heterochronic faecal transplantation boosts gut germinal centres in aged mice

期刊：Nature Communications

发表时间：2019年

IF：11.878

DOI: 10.1038/s41467-019-10430-7

2019年6月《Nature Communications》一项来自剑桥大学巴伯拉罕研究所(Babraham Institute, Cambridge)的研究表明，将幼鼠粪便移植到老年小鼠体内，可以刺激肠道微生物群，恢复肠道免疫系统。

该研究证实干预肠道微生物群组成能有效改善年龄相关的不良影响，未来粪便移植、益生菌、同居和饮食或许都能成为促进健康、改善衰老的途径。

小肠上皮衬里免疫细胞的共聚焦显微镜图像。橙色是原始B细胞，蓝色是增殖细胞，绿色是T细胞；B细胞和T细胞相互作用，介导对肠道微生物群的有效抗体反应

图片来源：Marisa Stebegg, Babraham Institute

粪菌移植定向促进了小鼠肠道重建，且不受年龄因素影响

16

Cancer Research：不健康的肠道菌群加速乳腺癌扩散

研究名称：Pre-existing commensal dysbiosis is a host-intrinsic regulator of tissue inflammation and tumor cell dissemination in hormone receptor-positive breast cancer

期刊：Cancer Research

发表时间：2019年

IF：9.130

DOI：10.1158/0008-5472.CAN-18-3464

弗吉尼亚大学癌症中心的一项最新研究表明，一种不健康的、菌群失调的肠道，会加速乳腺癌扩散。

我们已经知道，65%以上的乳腺癌患者都属于“激素受体阳性（HR+）”，这意味着，癌症的生长是由一种激素，雌激素或黄体酮驱动的。且部分HR+患者的乳腺癌更具侵袭性，会更快地扩散到身体其他部位。

UVA微生物学、免疫学和癌症生物学Melanie Rutkowski博士和同事发现，破坏小鼠的肠道微生物群，会导致HR+乳腺癌变得更具攻击性。

她说：“当我们通过长期给老鼠服用抗生素来破坏它们体内微生物群的平衡时，会导致全身和乳腺组织内的炎症。”在这种炎症环境中，肿瘤细胞更易从组织中扩散到血液和肺部，这正是HR+乳腺癌转移的主要部位。

这项研究确认，在HR+乳腺癌中，肠道菌群失调是组织炎症、髓样增生、纤维化和肿瘤细胞传播的一种宿主调节因子。

该团队推测，不健康的微生物群会导致侵袭增加和转移性疾病的发病率增加。

另外，在本实验中，抗生素只是造成肠道菌群失衡的一种手段，剂量夸张，乳腺癌患者不应因此避免使用抗生素。

肠道菌群失调增强了乳腺肿瘤细胞在自体模型中的传播

17

首次发现并确定：19种肠道菌和慢性疼痛存在关联，基于微生物诊断疾病准确率可达87%

研究名称：Altered microbiome composition in individuals with fibromyalgia

期刊：PAIN

发表时间：2019年6月17日

IF：6.029

DOI: 10.1097/j.pain.0000000000001640

2019年6月，《PAIN》上一项研究首次发现肠道菌群与一种叫做纤维肌痛症引起的慢性疼痛存在关联。纤维肌痛症存在于2%-4%人中，目前尚无法医治，也很难被诊断；广泛的慢性疼痛是其最显著的症状，此外，还可能出现疲劳、睡眠障碍和认知障碍。

根据该研究，约有20种不同的细菌在患有这种疾病的参与者的微生物群中被发现。本文第一作者、来自麦吉尔大学健康中心Alan Edwards疼痛管理小组的Amir Minerbi博士补充道：“在我们的发现中，纤维肌痛症及其症状（如疼痛、疲劳和认知困难），比其他任何因素都更容易导致微生物群发生改变。并且，患者症状的严重程度与某些细菌的增加或缺失直接显著相关，而这在以前从未有过报道。”

纤维肌痛症患者(左)和健康人(右)中丰度较高的细菌种类对比

资料来源:Amir Minerbi博士

目前，尚不清楚纤维肌痛症患者肠道细菌的变化是否仅仅是疾病的标志，或者它们是否在导致疾病的过程中发挥了作用。接下来，该团队将就其他涉及慢性疼痛的情况下（如腰痛、头痛和神经性疼痛），肠道微生物群是否也会发生类似的变化，以及细菌是否在疼痛和纤维肌痛的发展中起因果作用展开进一步研究，以帮助找到治疗方法，以及加快诊断过程。

据加拿大计算基因组学中心和麦吉尔大学人类遗传学系Emmanuel Gonzalez介绍，目前他们已经确定了纤维肌痛症患者中增加或减少的19个物种，通过使用机器学习，基于微生物的组成诊断纤维肌痛症可以达到87%的准确性。

18

又添新证据：子宫是有菌的，可影响胎儿免疫系统发育

The Not-so-Sterile Womb: Evidence That the Human Fetus Is Exposed to Bacteria Prior to Birth

期刊：Frontiers in Microbiology

发表时间：2019年

IF：4.259

DOI: 10.3389/fmicb.2019.01124

发表于2019年6月《Frontiers in Microbiology》的一项研究再次证实：细菌接触始于子宫，并有助于塑造发育中的胎儿免疫系统、肠道和大脑。

研究人员收集了50名计划剖腹产的健康女性的羊水样本。结果发现：

1. 43个样本中，有36个含有细菌DNA。

2. 所有50个新生儿的第一次便便中都有细菌。

3. 胎粪中的重要免疫调节剂和羊水中的炎症介质的水平，会随着细菌DNA的数量和种类而变化。表明胎儿微生物群有可能影响胎儿免疫系统的发育。

胎粪中细菌丰度

羊水中的细菌丰度

19

两年自闭症严重度降低50%，微生物移植治疗长期疗效或得到证实

研究名称：Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota

期刊：Scientific Reports

发表时间：2019年

IF：4.011

DOI: 10.1038/s41598-019-42183-0

2019年一项针对两年前接受过粪菌移植的自闭症儿童的随访显示：两年后，大多数胃肠道症状的改善都维持了下来，而自闭症相关症状则比治疗刚结束时改善得更多（严重程度降低约50%）。

两年中，肠道菌群整体的多样性显著增加，重要菌群双歧杆菌属和普雷沃菌属在两年间分别增加了5倍和84倍（编者按：典型自闭症儿童的粪便和口腔中往往能观察到普雷沃菌属减少），且两年后肠道菌群的整体多样性也高于第18周随访时的水平。

这一研究说明强化菌群移植对于治疗有肠道症状的自闭症儿童具有长期安全性和高效性。

该研究也强调了这些自闭症患儿所展现出来的共同特征，包括：剖腹产分娩、母乳喂养减少、抗生素使用增加、母亲和孩子纤维摄入量低。研究人员认为，这些因素都在一定程度上影响了致肠道细菌的多样性。

双歧杆菌、普雷沃菌和脱硫弧菌相对丰度的变化

点击图片可查看详细解读

20

46.7万人大数据：牙龈疼痛或出血、口腔溃疡、牙齿松动等不健康口腔症状，与75%的肝癌风险增加相关

研究名称：The association between self-reported poor oral health and gastrointestinal cancer risk in the UK Biobank: A large prospective cohort study

期刊：United European Gastroenterology Journal

发表时间：2019年6月

IF：3.453

DOI: 10.1177/2050640619858043

一项来自英国生物银行(Biobank)，包含了46.9万多人的大型前瞻性队列数据显示，不健康的口腔状态，如牙龈疼痛或出血、口腔溃疡和牙齿松动等，与肝癌存在实质性联系。

根据研究结果，有4069人在平均6年的随访中发生了胃肠道肿瘤；有531例(13%)报告口腔健康状况不佳；口腔健康不良与75%的肝癌风险增加有关。

与口腔健康状况良好的参与者相比，自我报告口腔健康状况较差的参与者更有可能是年轻人、女性、生活在贫困的社会经济地区、目前或曾经吸烟、饮酒、肥胖，每天摄入的水果/蔬菜少于两份。

口腔健康状况与肝细胞癌、肝内胆管癌和胆道癌风险之间的关系

研究人员认为，口腔和肠道微生物群或在疾病发展中有潜在作用。“肝脏有助于从人体中清除细菌”，本文的第一作者、来自贝尔法斯特女王大学公共卫生中心的Haydee WT Jordao博士说，“当肝脏受到肝炎、肝硬化或癌症等疾病的影响时，它的功能会下降，细菌存活的时间会更长，因此有可能造成更大的危害”

此外，研究人员也提示，对于缺牙较多的参与者，往往可能会改变饮食习惯，比如食用较软且可能较低营养的食物，这也可能影响患肝癌的风险。

21

首次发现：孕前体重会改变母乳成分

研究名称：Maternal pre-pregnancy weight status modifies the influence of PUFAs and inflammatory biomarkers in breastmilk on infant growth

期刊：PLOS ONE

发表时间：2019年

IF：2.766

DOI: 10.1371/journal.pone.0217085

在知几未来研究院过去的文章中，我们已经多次提及：妊娠期体重增加过少或过多可能导致多种母婴不良结局，如多种母体、胎儿状况的病因以及包括早产（PTD）、早产胎膜破裂（PPROM）、宫内生长受限、妊娠糖尿病、晚期流产、死产以及妊娠剧吐等。

2019年《PLOS ONE》上一项最新研究则首次报告了孕期体重对婴儿的另一种影响：母乳的成分会随女性孕前及孕中体重状况而变化，进而影响母乳喂养婴儿的生长发育。

孕前体重改变了母乳中PUFAs和炎症生物标志物

具体来说，在超重/肥胖的女性所产生的母乳中，包括促炎蛋白（如TNF-α、IL-6），激素（如胰岛素、瘦素），抗炎多不饱和脂肪酸（如DHA、EPA）在内多种成分都会发生改变，与4-8周龄婴儿生长指标直接相关。

“母亲体重不健康所生的婴儿，在新陈代谢过程中可能对母乳的生长反应也更较差”，本文第一作者Henry Nuss教授指出，“这些发现表明，备孕女性应该把自己的体重状况作为孩子不良发育后果的潜在风险因素”。

22

新的无创诊断标记物：IBD患者的SCFA肠血渗透性增加

研究名称：Inflammatory bowel disease associates with increased gut-to-blood penetration of SCFA: A new, noninvasive marker of a functional intestinal lesion

期刊：Experimental Physiology

发表时间：2019年6月

IF：2.624

DOI: 10.1113/EP087773

本月26日，《Experimental Physiology》上刊登的一则研究首次提出：肠道细菌代谢产物的血便比，可作为GBB（gut-blood barrier，肠血屏障）通透性的标志物。

研究人员发现，在动物模型和IBD患者中，SCFA的血粪比都有所上升，这表明这些细菌代谢产物的肠血渗透性增加了。此外，SCFA的渗透性与粪钙蛋白水平（肠道炎症的生化指标）之间也存在显著的正相关。

目前IBD的诊断和监测需要根据临床症状、实验室标志物以及放射学、内镜和组织学评估频繁评估肠道炎症。如果单独使用，所有诊断方法都不够好。如果是结肠镜检查，还需要特殊的肠道准备或全身麻醉。

这项发现为建立一种新的非侵入性工具来诊断与肠屏障功能紊乱相关的疾病奠定了基础。它提供了一种无创、简单的疾病检测方法，不仅可用于诊断IBD，还可以用于其他方面，如乳糜泻、食物过敏、心力衰竭、高血压和肝脏疾病。

该研究的资深作者Marcin Ufnal认为：“将肠漏作为疾病标志物及潜在的治疗靶标，可能是诊治肠道和其他疾病的一个非常重要的工具”。

IBD患者肠血屏障通透性与scfa与粪钙保护蛋白的关系

👇👇👇点击阅读原文，了解更多人体微生态研究。