不运动也能瘦？Nature子刊：科学家开发出“燃脂”分子，不节食就能减肥

如果要问世界上最难走的路是什么，小编认为，那一定是减肥的路。俗话说，一口吃不成一个胖子，但是一口接一口却可以。幸福的肥胖总是来得格外容易，然而悲剧的是，每块肉都有它的脾气。

节食不健康，运动又太累，减肥产品坑太多，难道就没有更好的减肥办法吗？最近，《Nature Communications》发布的一项报告表明，距离吃货们实现“吃着”就能瘦的梦想已经不远了。

弗吉尼亚理工大学的研究人员发现，一种被称为“BAM15”的线粒体解偶联剂具有抗肥胖的功效。小鼠在口服该物质之后，即使不减少食物摄入量、不进行任何运动，也能够达到降低体脂的效果，并且该物质无明显毒副作用。

https://doi.org/10.1038/s41467-020-16298-2

燃脂分子的发现之旅

线粒体被称为细胞的“动力车间”，能够将有机物中储存的化学能释放出来供细胞利用。而解偶联剂能够降低线粒体的效率，让氧化释放出来的能量仅以热量的形式发散，从而使线粒体消耗更多的能量。 

几十年前，科学家们曾考虑过使用另一种解偶联剂二硝基苯酚(DNP) 制作减肥药。肥胖患者每天口服300mg DNP，每周能够减重2~3磅。然而，由于有效剂量和有毒剂量“挨”得太近，稍不注意就会酿成事故，因此1938年FDA禁止将DNP用于人类。

不过，科学研究就是一个不断探索的过程。在发现DNP这条路走不通之后，“倔强”的科学家们就开始寻找其他的有效燃脂分子，BAM15就是其中之一。

“减肥神药”的种子选手

BAM15是一种亲脂的弱酸性线粒体质子体。此前，研究人员发表在《Molecular Metabolism》的一篇文章已经证实，该物质能够在较大的剂量范围内使用而不产生明显的副作用。于是，在这项新研究中，研究人员对BAM15的效果及其剂量、安全性等进行了验证。

大多数减肥药品会给身体发送停止进食的信号，不过这种方法十分容易反弹，导致患者吃得更多，胖的更快。从小鼠实验中来看， BAM15似乎是一股“清流”，能让人在不控制饮食的同时达到减脂效果。

研究人员将小鼠以西方饮食（WD）方式喂养了4周。这个过程中，小鼠体重增加了20%以上，脂肪含量增加了三倍。随后，研究人员将小鼠分笼，让其中一组在沿袭西方饮食的同时服用0.1％浓度的BAM15，而另一组以杂粮喂养的小鼠则作为对照组。

5周后，神奇的一幕发生了。尽管两组小鼠卡路里消耗相同，但是BAM15小鼠体重减轻了15％，并且减掉的基本上都是脂肪，说明BAM15可以逆转饮食引起的肥胖。

BAM15可以逆转饮食引起的肥胖，而不会影响瘦体重或热量摄入

进一步分析表明，BAM15喂养的小鼠血浆甘油三酸酯水平降低了29％，肝脏组织中存在抗氧化剂和抗炎表型；在治疗的3周内，BAM15完全逆转了由西方饮食引起的葡萄糖耐受不良和高胰岛素血症。

该报告的通讯作者、弗吉尼亚理工大学药物发现中心的Webster L. Santos说，“这些小分子改变了细胞的新陈代谢，让我们在不做任何运动的情况下燃烧更多的卡路里。”

这一结论也在其他研究中得到了证实。6月11日，《EMBO Molecular Medicine》发布的一项研究报告指出，BAM15可能是治疗肥胖症和相关疾病的有效药物，可预防肥胖并改善血糖控制。

https://doi.org/10.15252/emmm.202012088

仍有问题尚待解决

不过，尽管BAM15在小鼠实验中有效，但是半衰期却相对较短，仅为1.7小时，如果要用于人体口服，最佳半衰期需要更长。

Santos的实验室正在调整化合物的化学结构，使其能够在体内停留更长时间。目前，他们已经制造了几百个与此相关的分子，以期寻找改善人体燃烧能量的方式。

Webster Santos（中）和线粒体解偶联剂团队。图片由Webster Santos提供。

总之，这项研究证明，BAM15是一种罕见的线粒体解偶联剂，在预防和逆转肥胖的同时，不会影响食物摄入和体内肌肉水平。这为肥胖、糖尿病，尤其是非酒精性脂肪性肝炎的进一步治疗和预防奠定基础。

End

参考资料：

[1] Drug researcher develops 'fat burning' molecule that has implications for treatment of obesity.

[2] Mitochondrial uncoupler BAM15 reverses diet-induced obesity and insulin resistance in mice.

[3] BAM15‐mediated mitochondrial uncoupling protects against obesity and improves glycemic control.

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