NEJM：全基因组关联研究发现重症COVID-19遗传易感基因，且A型血感染者更易呼吸衰竭

截至2020年6月23日为止，全球已确诊的新冠肺炎（Covid-19）病例超过922万，死亡总数超过47万。

在Covid-19大流行期间，感染者的表现各异，大多数仅出现轻度症状，甚至没有症状，而严重的Covid-19患者伴有呼吸衰竭、肺间质性肺炎及急性呼吸窘迫综合征等。目前已报道较高的死亡率与高龄、男性、高血压、糖尿病和其他肥胖相关的心血管疾病特征相关的临床关联，但人们对严重Covid-19的发病机制及其相关因素仍了解甚少。

近日，来自挪威奥斯陆大学的研究团队在《The New England JournalOf Medicine》上发表了其对重症Covid-19与呼吸衰竭的全基因组相关性的最新研究结果。其检测到Covid-19呼吸衰竭与基因座3p21.31的rs11385942和基因座9q34.2的rs657152的交叉复制关联，3p21.31基因簇是Covid-19呼吸衰竭患者的遗传易感性基因座，而9q34.2位点的关联信号与ABO血型位点一致，与其他血型相比，A型血的重症风险更高，O型血可能具有保护作用。

DOI: 10.1056/NEJMoa2020283

具体来说，研究人员对意大利和西班牙七家医院中的1980名出现呼吸衰竭的Covid-19重症患者进行全基因组关联研究，同时招募了来自意大利和西班牙的2381名参与者分别作为其对照。结果共分析了8582968个单核苷酸多态性，并对其进行荟萃分析。

在整体荟萃分析中，研究人员发现了两个与Covid-19诱导的呼吸衰竭相关的基因组范围全基因组关联：rs11385942插入-缺失基因座3p21.31处的GA或G变异（GA等位基因优势比为1.77）和基因座9q34.2的rs657152 A或C SNP（A等位基因的优势比为1.32）。在西班牙和意大利的子集分析中，这两个基因座均显示出显著关联。

GWAS总结图的荟萃分析统计，突出两个易感性位点与严重Covid-19呼吸衰竭相关

除此之外，还鉴定到24个与Covid-19诱发的呼吸衰竭相关的不同的基因组基因座。基因座3p21.31和9q34.2处的关联信号可分别精细映射到22个和38个变异。

3p21.31位点的关联信号包含六个基因（SLC6A20，LZTFL1，CCR9，FYCO1，CXCR6和XCR1），rs11385942的风险等位基因GA与CXCR6的表达减少和SLC6A20的表达增加相关，LZTFL1在人肺细胞中强烈表达。研究人员还发现，经年龄和性别矫正后，接受机械通气的患者中3p21.31（rs11385942）的风险等位基因频率高于仅接受氧气补充的患者（优势比为1.56）。

与严重Covid-19呼吸衰竭相关的敏感位点区域关联图

同时，研究人员发现，基因座9q34.2的关联信号与ABO血型基因座一致，在校正年龄和性别进行荟萃分析后，A型血型患者的风险高于其他血型患者（风险比为1.45），而O型血相比其他血型更具保护作用（风险比为0.65）。而仅接受补充氧气的患者与接受机械通气的患者在血型分布上无显著差异。

总而言之，研究人员对意大利和西班牙的Covid-19患者进行了GWAS分析，在3p21.31号染色体基因簇上检测到一个新的易感基因座，并确认了Covid-19中ABO血型系统是潜在的症状参与调控者。这一发现，对了解严重Covid-19的发病机制及其相关因素提供了一定的基础。

End

参考资料：

[1] GenomewideAssociation Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure.

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