新生儿使用抗生素，这样搭配可能影响最小

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小朋友到底应该如何使用抗生素？

平时工作中经常遇见拒绝使用抗生素的家长，听到抗生素就谈“药”色变，把抗生素当成洪水猛兽。但也有不管大病还是小病先给孩子吃二粒“消炎药”的，把抗生素当成万能神药。所以使用抗生素到底会带来什么副作用，怎样使用副作用最小？

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新生儿使用抗生素，影响更持久

抗生素不仅能杀死细菌，也能破坏肠道菌群。如果新生儿时期使用抗生素，很有可能会造成肠道微生物群落紊乱，这可以导致婴儿出现很多疾病，例如婴儿绞痛、过敏、功能性胃肠道疾病等，甚至可以造成日后出现肥胖或发育障碍。

图为：肺炎链球菌，中国5岁以下儿童肺炎球菌性感染个案数占全球第二位。来源：https://zh.m.wikipedia.org/wiki

近日，一项研究发现：当对在生命的最初几周的新生儿使用抗生素时，抗生素对肠道的生态副作用可能更加明显和持久。

这项研究招募了147名新生儿，他们出生≥36周且患有新生儿败血症（sEONS），并在患病后都使用抗生素，研究人员从新生儿使用抗生素后一直跟踪研究到小朋友一岁。这些新生儿随机接受以下抗生素治疗方案（每组49人）：

• 第一组使用：青霉素 + 庆大霉素；

• 第二组使用：阿莫西林 + 庆大霉素；

• 第三组使用：阿莫西林 + 头孢噻肟。

三组的抗生素治疗持续时间都为48小时。研究人员还设立了对照组，对照组为80名足月出生的健康婴儿，出生后未使用抗生素。

研究对三种抗生素方案进行分层分析，结果显示，与健康对照组相比，所有三个治疗组的双歧杆菌在同年龄间段内均减少。此外，肠球菌属的菌群（条件致病菌），在所有三个治疗组中，在相似的时间段内都大量增加。也就是说，在抗生素组中，好的肠道菌群在减少，致病菌在增加，整个肠道菌群趋于紊乱、失调。

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同是抗生素，搭配不同可影响副作用

虽然三组不同抗生素治疗方案对肠道菌群都造成了影响，但他们对肠道菌群的影响存在大小差异。

▌菌群

例如，在第一组和第三组方案（分别为第1-142天和第1-177天）中，肠道内大肠杆菌降低，但在第二组的治疗方案中没有出现这一情况。阿克曼氏菌（研究显示这类菌群可能对人有益）一般仅在第三组中减少。相比之下，在生命早期（分别为第3-17天和第2-16天），联合第一组和第二组的克雷伯菌丰度均高于第三组。

▌耐药性

这项研究不但对抗生素对肠道菌群影响做了研究，还对三组药物的耐药性进行了研究。尽管在大多数新生儿中，抗生素在48小时后已经中止，但在12个月大时仍然可以测量到影响AMR基因（抗生素耐药性）。三组中第二组（阿莫西林 + 庆大霉素）造成的影响最小，而第三组方案造成的影响最大，尤其是对整体微生物群落组成、微生物群的稳定性造成伤害，以及治疗后直接导致AMR基因谱的变化。

总之，研究发现抗生素治疗对菌群和耐药性有明显的长期影响。如果需要使用抗生素治疗新生儿败血症，最好使用“青霉素+庆大霉素”，这可能是因为氨基糖苷类抗生素通过静脉补液的话较少渗透至肠道^[1]。所以这个组合才会对机体的副作用最小，不管是在肠道菌群还是在对AMR基因的影响^[2]。但值得我们注意的是，氨基糖苷类抗生素有一定的耳毒性，所以如果需要长期大剂量给儿童使用抗生素时，需慎重选择。

图为：每个数据点代表一个样本的AMR基因，ab二组为健康婴儿组和抗生素组对比，de为不同抗生素治疗方案对比。

在新生儿早期没有很完善的微生物系统时，如果使用抗生素，新生儿迅速形成了一个独特的微生物生态系统（有益菌群少于正常同岁儿童）。因此，在这一生命阶段使用广谱抗生素，可能对婴儿微生物群的发育和最终组成产生重大影响，并且不止是短期的不良印象，更可能是长期的影响。

我们在日常中一定要明确诊断后再使用抗生素，不能看到疑似的就经验性用药，特别是新生儿，目前在美国，约有4%-10%的新生儿在出生后使用抗生素，然而具统计每1000名新生儿中只有1人会发生感染，这可能导致超过 90% 新生儿进行了不必要的治疗。^[3]

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必须使用抗生素时，我们需要注意什么？

我们居然知道抗生素使用会造成肠道菌群的紊乱，用多了还会产生耐药性，是不是不用抗生素就好了？

并不是，抗生素之所以被称为最伟大的药物发明之一是因为它存在的必要性，他对很多疾病来说是非常有效的，只要正确使用，利大于弊。我们需要做的就是正确使用抗生素。

在使用抗生素时除了明确诊断以外（可以考虑做细菌培养、涂片，药敏等），选择适当剂量用药也非常重要，需要考虑药物动力学及药效学特性，包含药物吸收、分布、代谢、排泄、体外感受等。儿童使用抗生素剂量和儿童的体重密切相关，并且儿童在生长发育时体重经常出现变化，所以使用抗生素前一定要知道孩子的具体体重。使用抗生素期间还需要随时复测患儿的血象，看看有无异常指标。

家长拿到抗生素后，也需要让孩子定时定量服用药物，现在市面上很多儿童用抗生素都是悬浮液，在冲泡抗生素悬浮液时需特别注意加入水量、冲泡后总容量、冲泡后储存环境及冲泡后储存天数，在冲泡时确保药粉遇水不会结块，而是均匀散布于药瓶中。喂食时确保孩子将药液喝完。

所有药物都是一把双刃剑，合理使用就是良药，错误使用就是“毒药”，不但不能发挥作用，更后患无穷。

参考文献：[1].Pitt, H. A., Roberts, R. B. & Johnson, W. D. Gentamicin levels in the human biliary tract. J. Infect. Dis. 127, 299–302 (1973).[2]. Marta Reyman, Marlies A. van Houten, Rebecca L. Watson, Mei Ling J. N. Chu, Kayleigh Arp, Wouter J. de Waal, Irene Schiering, Frans B. Plötz, Rob J. L. Willems, Willem van Schaik, Elisabeth A. M. Sanders & Debby Bogaert Effects of early-life antibiotics on the developing infant gut microbiome and resistome: a randomized trial Article number: 893 (2022)[3].Fajardo, C., Alshaikh, B. & Harabor, A. Prolonged use of antibiotics after birth is associated with increased morbidity in preterm infants with negative cultures. J. Matern.-Fetal Neonatal Med. 32, 4060–4066 (2019).

本文来源：医学界儿科频道

本文作者：曹公子

责任编辑：CiCi

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