31篇论文撤稿的研究死而复生？Nature重磅报道心肌干细胞的功能

不知各位学者是否还记得心肌干细胞造假事件，那次学术丑闻对于心脏病的干细胞疗法产生了深远的影响，以至于所有研究心肌干细胞的学者都会被周围的人嘲弄一番：心肌干细胞可能都不存在，你还研究什么呢？下面我首先简单回顾一下心肌干细胞造假事件。

哈佛医学院再生医学研究中心前主任Piero Anversa教授是心脏病领域的顶尖科学家。2001年4月，他在Nature期刊上发表题为Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium的研究型论文，在该论文中，他发现骨髓中存在一类Lin^- c-kit成体干细胞，将这种细胞注射到心肌梗死区时，9天后，68%的心肌梗死区会重生出新的心肌细胞。

该论文发表后，立即在心脏病学领域引起了巨大轰动，短短几年的时间里便被引用了6000多次。要知道，心肌细胞的自我更新能力非常差，因此，一旦发生心肌梗死，心肌组织将很难修复。该项研究指出通过注射c-kit干细胞可以促使心肌再生，对心脏梗塞等疾病来说是天大的福音。

2003年9月，Piero Anversa教授再次在cell期刊上发表题为Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial regeneration的研究型论文。在该论文中，他将Lin^- c-kit成体干细胞定义为能够分化为心肌细胞的心肌干细胞。该论文可谓心肌干细胞研究的开山之作，目前也已经被引用4000多次。

由于心肌干细胞是由Piero Anversa教授这种顶尖权威科学家提出，因此，大部分学者都是深信不疑。在短短的十年时间里，关于心肌干细胞的研究论文已经多达万余篇。直到2014年5月，国际上另外一位心脏病领域专家，美国辛辛那提大学Jeffery D. Molkentin教授在Nature上发表题为C-Kit+ Cells Minimally Contribute Cardiomyocytes to the Heart的研究型论文，该研究指出，被称为心肌干细胞的c-kit细胞基本不能分化为心肌细胞。

在多位科研同行的努力下，哈佛大学医学院对Piero Anversa 教授展开调查。2018年10月15日， Piero Anversa 教授31篇论文被撤稿，随后被哈佛大学解雇，这场十余年的骗局终于画上了句号。

2019年11月27日，Nature期刊发表题为An acute immune response underlies the benefit of cardiac stem-cell therapy的研究型论文，再次重磅报道干细胞能够治疗心脏缺血性损伤，但是其作用机制并不是通过诱导其分化为心肌干细胞，而是通过激活机体免疫应答实现。本文的通讯作者正式揭示戳穿心肌干细胞伪学术的主要贡献者，美国辛辛那提大学Jeffery D. Molkentin教授。

研究背景：虽然心肌干细胞（实质上是c-kit成体干细胞，现在称为成体干细胞更加合适）不能诱导分化为心肌细胞，但是在临床实验中，成体干细胞的确具有促进损伤心脏再生的能力，但是其中的具体机制还不清楚。

研究结果：为了探究成体干细胞促进损伤心脏再生的机制，作者分离了两种成体干细胞，分别为临床上应用最为广泛的骨髓单核细胞MNCs和表达酪氨酸激酶受体c-kit的心脏祖细胞，随后将这两种细胞分别注射到心脏缺血性损伤的小鼠中，作者发现心脏功能得到提高，但是并没有观察到新的心肌细胞产生。与此同时，作者还向心脏缺血性损伤的小鼠体内注射了具有活化固有免疫应答非细胞来源的酵母聚糖以及失活的成体干细胞。令人意外的是注射酵母聚糖和失活的成体干细胞同样能够恢复心脏功能，这进一步证明成体干细胞不是通过诱导分化为心肌细胞来促进心脏功能。

其中的具体机制究竟是什么呢？由于酵母聚糖能够诱导炎症反应发生，介导固有免疫反应，因此，作者猜想成体干细胞促进心脏功能依赖于免疫反应。通过检测心脏中巨噬细胞数目，作者发现注射成体干细胞后，心脏中巨噬细胞数目显著增加。

接下来对巨噬细胞促进心脏功能的机制进行探究，作者发现巨噬细胞能够介导炎症反应发生，随后诱导内皮细胞形成和提高心脏成纤维细胞活性，并且还能增强心脏缺血性损伤区域的机械特性。

总结这篇文章，作者发现成体干细胞能大量募集巨噬细胞，随后诱导炎症反应和内皮细胞产生，从而提高心脏成纤维细胞活性和损伤区域机械特性，治疗心脏缺血性损伤。

可以看到，关于成体干细胞治疗心脏损伤等疾病的研究过程相当艰辛。虽然c-kit这种成体干细胞并没有诱导心肌细胞产生的能力，但是它却可以通过其他方式治疗疾病。

（图源网络）

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