冻干工艺开发的具体方法及优化放大的思路
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冷冻真空干燥是制剂药品常用的一种干燥方法，简称冻干。冷冻干燥是保持物质不致腐败变质的方法之一。干燥的方法有很多，比如晒干、煮干、烘干、喷雾干燥以及真空干燥。但这些方法都是在0℃以上或更高的温度下进行的。干燥的产品一般是体积缩小；质地变硬；有些物质发生了氧化；一些易挥发的成分会损失掉；一些热敏性的物质，如维生素、蛋白质会发生变性；微生物失去生物活力；干燥后的物质不易溶解在水中。
因此，干燥后的产品与干燥前相比在性状上有很大的差别。
而冷冻干燥不同于以上的干燥方法，产品的干燥基本上在0℃以下的温度进行，即在产品冻结状态下进行的。直到后期，为进一步降低产品的残余水份，才让产品的温度升高到0℃以上，但通常不超过40℃。制剂药品的冷冻干燥就是把液态的药品预先降温冻结成固体。然后在真空条件下使冻结的水分以水蒸气的形态从固体中升华出来，而药品的有效成分剩留在冻结时的冰架子中，因此制剂药品干燥后的体积不变、疏松多孔。冰在升华时要吸收热量，从而引起冻结药品制剂本身温度的下降，导致升华速度的减慢，为了增加升华的速度，缩短干燥时间，就必须对药品进行适当的加热。整个干燥是在较低的温度下进行的。制剂药品的冻干工艺有以下的优点：
（1） 液体药剂加工方便，简化了无菌作业的过程，冻干过程是在低温下进行，因此对许多热敏性的物质特别适用。如生物药剂中的活性蛋白质、微生物之类的制剂，不会在冻干过程中发生变性或失去生物的活性。因此在冻干技术在医药上得到广泛的应用。
（2） 在低温干燥过程中，制剂药品中一些挥发性成份损失很小。
（3） 在冷冻干燥过程中，微生物的生长和活性酶的作用无法进行，因此保持原来的性状，提高了干粉的稳定性。
（4） 由于在冻结状态下进行干燥，因此制剂药品的体积几乎不发生变化，保持了原来的结构，不会发生浓缩现象。
（5） 干燥后的物质疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全，几乎立即恢复原来的性状。冻干制剂的水溶性特别好。
（6） 冷冻干燥是在真空下进行，氧气极少，因此药品制剂中一些易氧化的物质得到了保护。冷冻干燥能排除药品制剂中95%~96%以上的水份，这样可以使干燥后的药品干粉能长期保存而不变质。
进行冻干工艺摸索之前以及过程中，如果有一套完整的理论体系进行指导，将会大大缩短研发人员工艺摸索的时间。以及精准解决冻干过程中遇到的问题。
为了帮助制剂研发人员更好的解决冻干工艺开发中遇到的问题，燃思医药携手“欧洲冻干理论体系传播人”康瑜老师举办《冻干工艺开发的具体方法及优化放大的思路（上）》线上培训。
康瑜
康老师作为欧洲冻干理论的传播人，有扎实的冻干理论基础和过硬的实践经验。连续八年在中国组织和推广“冻干工艺理论体系”的传播。组织超过60场专业研讨会。培训冻干专业人员超过2000人次。致力于最基础的理论解析、最实用的冻干工艺摸索方法应用、最全面的的工艺放大指导工作。
* 冻干的基本概念
深入剖析冻干过程中用到的基本概念。把每一个概念带来的动态影响放入冻干工艺、冻干设备。抽象深入的理解冻干过程中产品的内部变化以及产品变化和设备相配合的整个动态过程。
这将是你进入冻干学习的万能钥匙。这把钥匙，能开每一扇门。
* 冻干的过程
梳理整个冻干过程，了解每一个过程环节中的通识。
建立整个冻干过程的轮廓地图。
* 真空测量工具和真空控制方式
冻干测量中，最能给你反应实际过程的参数是真空。深入解析真空计的工作原理以及真空控制方式的不同和优缺点。我们要相信真空计，做最精准的真空控制，因为温度探头总是你在“骗”你。
进入冻干的第一把工具，可能也是最“靠谱”和最“趁手”的工具。
* 温度测量
不同温度探头的工作原理及优缺点、我们在工作中遇到的各种温度测量的问题、升华界面温度获取原理及方法。
我们最想去依靠，却也最不“靠谱”的小魔王。
想要控制它，先要深入理解他---看清他的本来面目。
* 如何设计一个初始的冻干工艺以及优化放大的思路
一步步、手把手教你为你的新的样品设计一个初始的冻干工艺。
深入解析一次干燥过程中四个变量之间的关系，带领大家梳理和理解冻干工艺优化以及工艺放大的思路方向。
我们带着工具，开始按照地图走入冻干的第一层级：参数、现象。
* 冻干工艺和过程工具的结合
列出预冻、一次干燥、二次干燥过程中我们常用的各种操作方法、基本原理和具体操作。工艺和设备的主体结合。
给你各种工具，开始进入冻干工艺的第一个层级驰骋。
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