新发现：失败的抗癌药物可以治疗阿尔兹海默症
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随着年初制药巨头罗氏公司宣布停止抗阿尔茨海默氏症药物克雷祖马的两项主要人体临床试验，宣告了又一个人类攻克阿尔茨海默病的努力失败了。而另一家大公司辉瑞公司，由于不断的试验失败，完全退出了2018年初阿尔茨海默氏症的所有研究。由于最近许多类似的治疗药物在人体试验中失败，更多的科学家不禁怀疑，如何才能最好地解决阿尔茨海默病。
但是幸运女神总是公平的对待人类，所谓：失之东隅，收之桑榆。在近期的另外一些针对其他疾病治疗的药物研发中，竟然惊喜的发现这些药物对于阿尔茨海默同样有效。未来的几篇文章，我们就会对此进行详细介绍。未来总是充满希望的。
由加州大学圣巴巴拉分校的团队领导的引人注目的研究发现，最初开发为癌症治疗的药物可能会被用于针对多种神经退行性疾病，包括阿尔茨海默氏症。尽管被证明在治疗癌症方面无效，但新药已被证明对人类是安全的，早期小鼠研究表明该药可能可以作为新的痴呆治疗药物。该团队的论文发表在“科学转化医学”（Science Translational Medicine）杂志上。
这种药物被称为lonafarnib，最初设计用于中断各种癌症中的肿瘤生长，但人体试验发现它对此肿瘤的生长相对无效。但是实验发现该药物却能有效地破坏导致tau缠结的过程，研究人员开始进行一系列小鼠实验，而这些实验的结果却令人兴奋。
Tau是一种与阿尔茨海默病和痴呆症的病理学密切相关的蛋白质，一些研究人员甚至假设它才是退行性疾病背后的主要致病因子，而不是淀粉样蛋白。
tau蛋白
一直听我们提起的tau蛋白到底是怎样的存在？今天不妨和读者朋友们详细介绍一下：
tau蛋白是一种高度可溶的微管相关蛋白（MAP），来自单个基因且位于17号染色 体上。与非神经元细胞相较，人体内tau更多地在神经元内发现。tau蛋白的主要功能之一是维持轴突微管的稳定性，tau并不在树突发挥功能，而主要作用在轴突远端维持微管的稳定性和必要的灵活性（人家tau本身是好孩子哦）。
神经元中过度磷酸化tau的积累将导致神经原纤维变性。当tau蛋白有缺陷并不再正常稳定微管时，可导致神经系统病变，如阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和其它τ蛋白病。
在过去几年中，花费了数亿美金的阿尔茨海默氏症药物的研究无可否认地的都是针对大脑中一种称为β-淀粉样蛋白的蛋白质的积累，然而这些主要药物在后期人体试验中失败了。该淀粉样蛋白假说一直主导着阿尔茨海默氏症研究了几十年了，
研究人员还研究了另一种叫做tau的蛋白质，这种蛋白质会累积在阿尔茨海默氏症患者的大脑中。而这些被称为神经原纤维缠结的错误折叠的tau蛋白倾向于出现在患有阿尔茨海默氏症患者大脑中比淀粉样蛋白斑更晚，尽管已知其他神经退行性疾病完全由这些tau缠结的积累驱动。
加州大学圣塔芭芭拉分校神经科学研究所联合主任Kenneth Kosik 几十年来一直在研究tau与神经退行性疾病之间的关系。这些研究旨在了解特定基因和蛋白质在大脑中引导异常tau缠结的形成。
他们研究了一种名为Rhes的GTP酶，它由RASD2基因编码，并且已被证明在亨廷顿氏病的发展中发挥作用。Rhes是一种信号蛋白，可以在细胞表面发挥作用，它通过一个称为「法呢基化」的过程通连接到内膜上。之前的研究表明，这种名为Rhes的特定蛋白质在患有导致tau相关神经退行性疾病的基因突变的患者中异常激活，而一种已经开发出来的药物可以抑制特定蛋白质的活性。
“事实证明，这类药物称为法呢基转移酶抑制剂（ farnesyltransferase inhibitor activates lysosomes ），已在人体中进行过测试，”Kosik说。“他们很安全。但是，他们在癌症治疗中无效。为了测试这种药物，我们使用了基因工程小鼠，它们会产生人类tau缠结，并导致痴呆，”Kosik在为The Conversation撰写的评论中解释道。“但是当我们给这些动物喂食lonafarnib时，这种药物阻止了大脑中tau缠结的形成和异常行为。当tau缠结破坏正常的大脑活动时，小鼠无法筑巢。但是接受这种药物的小鼠继续进行筑巢和其他正常行为。未经治疗的老鼠都患上了痴呆症。”而进一步扫描显示脑组织恶化和炎症停止。最具戏剧性：一度不溶的神经原纤维缠结大大减少，在一些地区，包括海马 （大脑的记忆部分）神经元纤维缠结几乎完全消失。
当然，阿尔茨海默氏症研究未来都是充满挑战的，之前的研究往往是在动物身上有效，但在人类身上就无法复制。Kosik及其团队非常了解未来的挑战。而研究人员目前面临的最大障碍是获得更多的lonafarnib，可以开始人体试验。据报道，该药物背后的公司艾格生物医药公司（Eiger BioPharmaceuticals）对该药物的研究表示保持沉默。该公司主要通过使用该药物治疗早衰的试验，这是一种导致儿童快速衰老的罕见遗传病。
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