新发现：用了20年的哮喘药竟然可以治疗痴呆
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来自坦普尔大学（Temple University）的研究人员进行的一项令人欣喜的新研究，成功地改变了痴呆小鼠的认知障碍。更重要的是，该研究利用的是一种使用了20年的哮喘药物来治疗动物，希望未来能快速进入临床试验。
目前大多数阿尔茨海默氏症药物研究中的一般假设是，与该疾病相关的认知退化主要是由大脑中淀粉样蛋白β的积累引起的。不过，随着越来越多的人体试验失败，科学家们不禁开始怀疑，淀粉样蛋白β是否是正确的研究对象，因此大量的新研究正集中于尝试并提出临床治疗的其他途径。越来越多的证据开始致力于研究另一种治病蛋白质，而科学研究的这种转变对于未来的治疗重新燃起了希望，这个蛋白质就是我们之前提到过的tau蛋白。
还记得我们之前对tau蛋白的介绍吗？我们一起回顾一下吧：
tau蛋白
一直听我们提起的tau蛋白到底是怎样的存在？今天不妨和读者朋友们详细介绍一下：
tau蛋白是一种高度可溶的微管相关蛋白（MAP），来自单个基因且位于17号染色 体上。与非神经元细胞相较，人体内tau更多地在神经元内发现。tau蛋白的主要功能之一是维持轴突微管的稳定性，tau并不在树突发挥功能，而主要作用在轴突远端维持微管的稳定性和必要的灵活性（人家tau本身是好孩子哦）。
神经元中过度磷酸化tau的积累将导致神经原纤维变性。当tau蛋白有缺陷并不再正常稳定微管时，可导致神经系统病变，如阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和其它τ蛋白病。
此次普尔大学Lewis Katz医学院（LKSOM）的研究人员在tau蛋白病理学通路的研究上有了新的突破。他们首次在动物模型中证实，阿尔茨海默病患者大脑中第二种重要的病变tau蛋白可被特定药物逆转。该研究发表在“ 分子神经生物学 ”（ Molecular Neurobiology）杂志上 ，为患有痴呆症的人类患者带来了新的希望。
“我们可以在疾病确立后进行干预，并在药理学上拯救具有tau诱导记忆缺陷的小鼠，”该研究资深研究员、Scott Richards阿尔茨海默氏症北极星基金会主席、药理学和微生物学系教授、普尔大学Lewis Katz医学院（LKSOM）阿尔茨海默氏症中心主任DomenicoPraticò博士解释说。
他们发现白三烯途径在疾病的发展过程中发挥着特别重要的作用。Praticò博士说：“在痴呆症病程中，白三烯试图保护神经细胞，但从长远来看，它们会造成神经细胞损害。” “我们发现了这一点，我们想知道阻断白三烯是否可以逆转这种损害，是否可以在已经有tau病理学改变的老鼠身上修复记忆和学习功能。”
Praticò博士及其同事使用特殊设计的tau转基因小鼠，这种小鼠的tau病理学改变和阿尔茨海默病入相同，以神经原纤维缠结、突触被破坏为特征，并且随着年龄的增长记忆和学习能力下降。当小鼠12个月大、相当于人类年龄60岁时，他们用齐留通（zileuton）治疗。
"TIPS
齐留通（zileuton）
齐留通是一种通过阻断5-脂氧合酶来抑制白三烯形成的治疗哮喘的药物，该药于1996年由Abbott Laboratories推出，现在由Cornerstone Therapeutics Inc.以Zyflo和Zyflo CR两种品牌销售，Zileuton适用于成人和12岁及以上儿童的哮喘的预防和慢性治疗。
治疗16周后，对动物进行迷宫测试以评估其工作记忆和空间学习记忆。与未经治疗的动物相比，接受齐留通的tau小鼠在测试中表现明显更好。它们的卓越表现表明成功逆转了记忆缺陷。
为了确定这种情况发生的原因，研究人员首先分析了白三烯水平。他们发现，与未治疗的小鼠相比，治疗的tau小鼠的白三烯减少了90％。此外，磷酸化的和不溶性tau的水平，在被治疗的小鼠中低降低了50％。显微镜检查显示两组小鼠之间的神经突触完整性存在巨大差异。未治疗的小鼠具有严重的突触恶化，但治疗的tau小鼠的神经突触与没有该疾病的普通小鼠的突触一样健康。
“用药物治疗的tau小鼠的神经系统炎症反应完全消失了，”Praticò博士说。“该疗法可以阻断大脑中的炎症过程，从而使tau损伤得以逆转。”
该研究令人兴奋之处在于，齐留通已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗哮喘。“白细胞三烯同时存在于肺部和大脑中，但我们现在知道，除了它们在哮喘中的功能作用外，它们还在痴呆症中起作用，”Praticò博士解释说。“这是一种治疗新疾病的老药，”他补充说。“这项研究很快就可以转移到诊所，转移给患有阿尔茨海默病的人类患者。”
其实医学上有很多的老药物在使用的过程中被发现还有新的更有效的用途，比如伟哥Viagra，之前就是一种治疗心血管疾病的药物。期待文中的这种老的哮喘药物，未来也能在痴呆的治疗上给我们以惊喜。
参考资料：
https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-018-1124-7
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