再论早期诊断和早期干预的重要性
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世界首富贝索斯，和前世界首富盖茨携手投资诊断加速器，目的是研发新的便宜的阿尔兹海默病的早期诊断方法。他们的做法也说明早期诊断非常非常重要。虽然他们不是学医的出身，他们两位的眼光和洞察力肯定是不一般的。
为什么早期诊断非常重要？要知道大部分的癌症，只要发现得早，都是可以治好的。有些生理病程在早期的时候是相对简单的。然而到了晚期，各种各样不同的病理纠缠在一起，寻找有效的治疗方法会变得越来越困难。好像是灭火一样，小火好灭。大火就难了。
人们都在说，阿尔兹海默病是一种非常复杂的疾病，单一的方法很难治好。这是为什么过去十几年以来，开发阿尔兹海默病的努力和数百亿美金的投入都变成滚滚长江东逝水。
我们在前文中多次提到，引起阿尔兹海默病的罪人是大脑中的Aβ蛋白和tau蛋白这两种毒性蛋白分子。然而，越来越多的科学家开始怀疑这种假设是否正确。因为失败的药物研发的努力全部是基于Aβ和tau的机理。
我们再拿灭火来打比方。开始的时候可能只是一个火星儿。然后火星可能变成燃烧的床单，燃烧的油漆，燃烧的电线，燃烧的煤气罐，甚至是燃烧的森林。。。火星儿容易熄灭，燃烧的森林就难了。
回过头来我们也许会问，Aβ和tau到底是那个火星儿，还是燃烧的森林？如果他们是燃烧的森林，什么才是那个火星儿？
阿尔兹海默病是一种可怕的严重疾病。按照书本上对阿尔兹海默病的描述，病人开始的时候短期记忆下降，然后性情变化，空间感消失，直至完全失忆，失智，失能，最后死亡。阿尔兹海默病是全世界第四大致死的疾病，同时是第一大社会成本最高的疾病。目前FDA批准的针对阿尔兹海默病的药物有4种。它们只能延缓阿尔兹海默病的发展速度，而不能逆转病情，治愈病人。
一般病人去就诊的时候，已经开始有记忆力下降的状况了。以前把这个时期定义为早期。然而越来越多的科学家认为，传统意义上的早期，实际上已经是病理发展过程的中晚期了。加州大学旧金山分校的科研人员使用人工智能和MRI（核磁共振扫描）的方法，可以在阿尔兹海默病人出现症状之前6年就发现病人大脑中变化。美国圣路易斯的华盛顿大学的教授使用血液检测方法，可以提前10年发现阿尔兹海默病。虽然这些最新的试验结果还需要试验重复和FDA的认证，但是它们从另一个角度说明，在病人去医院看病很多很多年之前，阿尔兹海默病就已经开始了。
最新的证据展现了一个有趣的现象。不仅有趣，而且很说明问题。一种现有的治疗药物叫美金刚。许多病人家属对这个药物很熟悉了。美金刚对阿尔兹海默病有一定的延缓作用。但是其治疗效果是有限的。
弗吉尼亚大学的一项研究结果显示，如果一个人在症状出现之前很久就开始服用这种药物，效果可能会非常好，甚至于可以完全预防疾病的产生。也就是说，出现阿兹海默症状之前很多年就开始服用该药物，可以非常有效地防止病症的产生。
弗吉尼亚大学GeorgeBloom教授
“根据我们迄今为止的研究，我认为，一旦患者出现症状，我们将永远无法治愈阿尔茨海默病，”弗吉尼亚大学George Bloom教授说。“征服这种疾病的最大希望是首先要提前识别处于危险中的患者，开始预防性地使用药物并且调整生活方式，在疾病潜伏期就阻止它的发展“。阿尔茨海默氏症和老年痴呆症杂志已发表该研究小组的研究结果。
研究人员解释说，阿尔茨海默病实际上早在症状出现之前就开始了，甚至可能提前十年或更长时间。其中一个特征是，一旦受到疾病的影响，脑细胞就会试图分裂以平衡其他神经元的死亡。完全成熟的脑细胞再进一步分裂是不寻常的，一般不会发生在健康的大脑中。成熟的神经元再次尝试进入分裂状态有一个专有名词，称为“细胞周期再入”过程。“据估计，阿尔茨海默氏症大脑中90％的神经元死亡发生在“细胞周期再入”过程之后，这是一种异常的神经元分裂的尝试，”Bloom教授解释说。“在病程结束时，患者将失去大脑额叶中大约30％的神经元，
研究报告的共同作者，布鲁姆教授的前博士生艾琳·科迪斯（Erin Kodis）描述了一种触发这个机制的假说。她认为，过量的钙通过细胞表面的一种称为NMDA受体的特殊受体进入神经元。这促使神经元开始分裂。经过一系列实验室实验，Kodis证实了她的假设是正确的。这种机制在大脑中形成淀粉样斑块之前开始运行。它也许就是森林大火之前的那个小火苗。
美金刚：
兴奋性氨基酸受体拮抗剂，用于治疗中重度至重度阿尔兹海默型痴呆。盐酸美金刚片为白色至类白色、双面凸起的椭圆形薄膜衣片，两面各有一条刻痕。
【性状】盐酸美金刚的化学名称 ：1-氨基-3，5-二甲基金刚烷胺盐酸盐
分子式 ：C12H21N·HCl，分子量 ：215.77。
美金刚可能具有“强效特性”
Kodis发现当神经元在斑块积聚之前的早期阶段遇到β淀粉样蛋白分子时，NMDA受体会打开，使得神经元接受过量的钙，最终导致神经元被破坏。随后研究人员又发现：药物美金刚通过关闭神经元表面的NMDA受体来阻止“细胞周期再入“的过程。实验表明，如果可以在患者出现症状并被传统方法诊断之前很久就开始服用的话，美金刚可能具有强效的疾病改善特性。
乔治布鲁姆教授说，“也许美金刚可以预防疾病或延缓其进展的时间足够长，以至于阿兹海默症状发作的平均年龄可能会晚很多，甚至于不发病。”美金刚几乎没有任何已知的副作用。服用美金刚对人体的健康没有重大影响。
未来如果有一种方法可以预知那些人有患阿尔茨海默氏症的迹象。医生可以为那些患病风险高的人开处美金刚。当然，这种理论和预防方法目前还处于非常早期的阶段，需要大量的试验进行验证。目前，Bloom教授及其同事正在计划一项临床试验，以测试他们在研究中描述的预防策略。
参考文献：
https://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(18)30223-1/abstract
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/1817720
https://newatlas.com/alzheimers-early-treatment-memantine/55763/
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