新的血液检测方法，用于阿尔茨海默极早期诊断

版权声明：

本文首发自公众号“老年阿兹海默和脑健康”。本公众号是中老年人大脑健康和阿尔滋海默疾病知识的普及者，是患者及患者家属坚强的后援，更是志愿者温暖的家。

欢迎将我们的文章转发到朋友圈，如需转载请在公众号平台留言，联系后台。

免责声明：以下文字只做信息分享，不做任何专业医疗建议。如有需要请咨询相应专科医生。

以下文章我们耗时5小时，希望在符合科学严谨性的同时，让您轻松理解。您的阅读时间，不会超过5分钟。

请点击上方的功效音乐

阿尔茨海默是目前导致老年人痴呆的最主要的原因，但是应用现有技术，无论是高昂成本的核磁共振脑成像，还是让疑似人群经受很大痛苦的侵入性脑脊液穿刺检查，都只能在大脑组织中淀粉样斑块形成后检测出来，而这个时候通常为时已晚，已经没有很好的治疗方法了。因此，更早期的诊断方法一直是医学和科学界最为关注的。就在上个月，德国波鸿鲁尔大学（Ruhr-Universität Bochum RUB）开发的双重检测方法可以在更早的阶段帮助检测阿尔茨海默症。该研究结果于2019年3月发表在《阿尔茨海默氏症和痴呆症：诊断，评估和疾病监测》杂志上。

阿尔茨海默病（AD）的病理学改变通常包括淀粉样蛋白-β（Aβ）和tau蛋白从错误折叠的单体，到大量且致命的β-折叠蛋白沉积。这个过程在疾病具有明显的临床症状前10-20年就已经发生。逐渐凝集的Aβ和tau会引起患者的大脑形成可见的斑块和神经纤维缠结，最终导致AD的临床症状。到目前为止，对于AD诊断包括脑脊液（CSF）的生物标志物和脑成像方法，如正电子发射断层扫描摄影术（PET）的淀粉样沉积的定量分析。这些检测方法有的需要侵入性腰椎穿刺，有的价格昂贵。因此，最小侵入性的、可靠的且低成本的血液检查一直是AD筛查很重要的研究方向。迄今为止，只有少数血液测试方法可以用于AD 的早期筛查。

此次，波鸿鲁尔大学的研究人员应用的是双重检测方法，一方面提高了极早期AD的检出率，另一方面又极大的降低了成本。

该研究的主要作者Klaus Gerwert (左) and Andreas Nabers（右）

首先，筛查血液中错误折叠的蛋白质

在阿尔茨海默病理变化中，在出现临床症状很久以前（通常是10-20年）淀粉样蛋白β就会出现错误地折叠的病理改变。由克劳斯·格威特（Klaus Gerwert）领导的研究小组成功地通过简单的血液检查诊断出这种错误折叠，并且可以在第一次临床症状出现之前大约八年检测到该疾病。

该测量方法采用免疫红外线传感器测量，与定量ELISA测定相比，免疫红外传感器虽然无法检测到Aβ42的浓度下降，但却可以直接检测到Aβ的错误折叠，而这被认为是阿尔茨海默极早期最主要的变化。该实验已经在轻度到重度AD、前驱期AD，以及临床前AD的三个独立的临床研究中验证了基于蛋白质结构的生物标记物的诊断。同时在后面的研究中实验证明，以基于结构的AD生物标志物为基础的Aβ二级结构的分布，与脑脊液（CSF）核心生物标志物（如Aβ42/ 40比率，总tau「ttau」，磷酸化tau181「ptau」）之间的显着相关性。

该研究分析了61例DC（疾病控制）和39例AD患者的血浆 ，通过免疫红外线传感器测量确定了37个真阴性（TN），4个假阴性（FN），35个真阳性（TP）和24个假阳性（FP），检测方法的敏感性为90％，特异性61％。

第二次检测：第二生物标志物

在前次测试中，研究人员使用血液测试来识别高风险个体。随后，他们增加了一种痴呆特异性生物标志物，即tau蛋白，在第一步诊断为阳性的测试参与者中进行进一步的测试。如果两种生物标志物均显示阳性结果，则患阿尔茨海默病的可能性很高。

在第二个诊断步骤中，研究人员分析了前次实验得出的35个真阳性AD病例和24个假阳性病例的脑脊液CSF样本。类似于前次血浆中的Aβ分析，现在使用免疫红外测定来分析CSF中的Aβ肽和tau蛋白二级结构分布。第二个诊断步骤排除了24个受试者中的22个（92％）的假阳性病例。综合所有三种生物标志物数据集（血浆Aβ，CSFAβ和CSF tau- ）和上述两个诊断步骤，34个AD病例（39个）和59个对照（61个）被正确分类。因此，两步AD检测策略的总体敏感性为87％，特异性为97％

“通过两项分析的结合，我们的研究中正确识别出100名阿尔茨海默病患者中的87名，”Klaus Gerwert总结道，“我们将健康受试者的假阳性诊断数量减少到100个中的3个。观察到总体诊断准确度为93％。

“一旦淀粉样斑块形成，似乎不能再治疗这种疾病，”研究小组负责人兼阿尔茨海默氏症传感器的联合开发人员Andreas Nabers博士说。“如果我们试图阻止阿尔茨海默病的进展失败，那将给我们的社会带来巨大负担。而免疫红外线传感器易于使用，在生物标记物浓度波动时非常灵敏，并且很容易标准化。”

目前该团队正在进行进一步的研究，以检测血液中的第二种生物标志物——tau蛋白，期待在未来可以提供更加简便的单独的血液检测方法。

参考文献：

Andreas Nabers, Henning Hafermann, Jens Wiltfang, Klaus Gerwert. Aβ and tau structure-based biomarkers for a blood- and CSF-based two-step recruitment strategy to identify patients with dementia due to Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring, 2019; 11: 257 DOI: 10.1016/j.dadm.2019.01.008

长按二维码，关注我们，关注脑健康！

相关阅读