EGFR-TKI治疗后，身体可能发生哪些变化？该如何应对？
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靶向治疗是肿瘤治疗中最为热议的话题之一。
目前肺癌的靶向治疗主要集中在非小细胞肺癌（NSCLC）。
戳我了解肺癌常见驱动基因的作用机制和靶向药物
表皮生长因子受体（EGFR）基因是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因之一，突变频率约50％左右，其相关的药物——表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在非小细胞肺癌中的疗效也已经得到了广泛的认可[1]。
常言道，事物都有两面性。对于EGFR突变的非小细胞肺癌患者来说，EGFR-TKI在雪中送炭的同时，也带来了一系列的毒副反应。
EGFR-TKI治疗后，身体都可能发生哪些变化呢？我们又该如何应对呢？
腹泻[2]
EGFR-TKI可能会使治疗前不腹泻的人在治疗后发生腹泻，也可以使治疗前已有腹泻的患者在治疗后症状加重。
图源：摄图网
EGFR-TKI导致的腹泻常常表现为大便次数明显增多以及大便性状改变，比如出现稀便、水样便、粘脓便或脓血便等。
当患者腹泻严重时，可能会出现口渴、皮肤粘膜弹性变差等脱水症状，少数患者还会伴有明显中毒症状，比如烦躁、精神萎靡、嗜睡、面色苍白、高热等。
应对策略[2][3]
可以在EGFR-TKI治疗前6周左右留意大便情况，以便能够及时并更好的评估是否出现了EGFR-TKI所致的腹泻。
在EGFR-TKI治疗期间，应注意腹部保暖，在饮食方面建议以低脂、低纤维饮食为主，不要摄入咖啡因、酒精、奶制品，也不建议喝橘子汁和葡萄汁，忌食辛辣食物，少食多餐，适当的多喝水。
同时要应注意肛周皮肤护理，可以用温水进行擦拭。
EGFR-TKI相关性药物性肝损伤(DILI)[2]
DILI通常没有特异性的症状。
一部分患者可能会表现出乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状，以及全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等。
除上述外，也有一小部分患者可能会出现发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏的表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。
虽然症状上并没有明显的特异性，但临床上可以通过在EGFR-TKI治疗期间，定期筛查一些实验室指标来早期发现潜在的DILI，例如血清谷丙转氨酶、 谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、总胆红素等。
图源：摄图网
除上述指标外，白蛋白和凝血功能监测也能够反映肝功受损的程度。
如果肝功严重恶化，可能需要停药。但多数人的身体对药物的肝毒性可以产生适应性，真正进展为严重肝损伤和肝衰竭的情况相对少见，所以大家也无需太担心。
应对策略[2][4]
应遵医嘱定期复查肝功能，在日常生活中建议保持情绪稳定，避免情绪上有大的波动，尽量少生气。
在饮食方面应以清淡养肝为主，治疗期间不能吸烟、喝酒。如果在治疗期间出现异常表现要及时就医。
值得提醒大家的是，对于肿瘤患者而言，在EGFR-TKI治疗的同时很可能还在服用其他的药物或保健品等，这些药物或保健品也可能会损伤肝脏功能。
因此在怀疑出现DILI时，建议大家把自己服用的药物的相关信息详细告诉医生，来帮助医生鉴别是否出现了DILI。
EGFR-TKI相关性皮肤不良反应[2]
EGFR-TKI可以引起多种皮肤不良反应，比如皮疹/痤疮样皮疹、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎等，其中以皮疹/痤疮样皮疹和甲沟炎最为常见。
EGFR-TKI相关性口腔粘膜炎[2]
不同的EGFR-TKI导致的口腔粘膜炎的发生率及严重程度存在一定差异。
其中，吉非替尼所致的口腔粘膜炎的发生率约为17%-23.9%，厄洛替尼所致的口腔粘膜炎的发生率约为8%-13%，阿法替尼所致的口腔粘膜炎的发生率约为51.9%-72.1%，奥希替尼所致的口腔粘膜炎的发生率约为15%-29%。
如果口腔卫生差、常吸烟喝酒以及习惯用口呼吸，会更容易发生口腔粘膜炎。
图源：摄图网
EGFR-TKI引起的口腔粘膜炎常常发生在用药的第13-19天，患者的口腔粘膜会出现红斑、水肿、糜烂，进一步形成点状、片状溃疡，可波及上下唇、双颊、舌、口底粘膜，并引起疼痛、吞咽困难、味觉异常等。
应对策略[2][5]
在EGFR-TKI期间注意保持口腔清洁，建议使用软毛牙刷，此外可以在医生的指导下使用牙线、牙缝刷、冲牙器等口腔保健品。
在日常生活中，注意摄入营养的均衡，可以多吃一些优质蛋白以及富含维生素的食物。
禁止吸烟喝酒或使用含有酒精的漱口水，如果嘴唇干燥可以选择使用无刺激性的油膏进行护理。
需要强调的是，当发现出现口腔粘膜炎时，应及早就医进行干预治疗，以缓解症状并防止口腔粘膜炎进一步发展。
EGFR-TKI相关性间质性肺疾病（ILD）[2][3][4]
EGFR-TKI导致的ILD的发生率比较低，但一旦发生可能会对患者的生命造成威胁。
图源：摄图网
患者常常表现出以干咳为主的咳嗽、伴或不伴有进行性加重的呼吸困难、发热等症状，也可能会伴有食欲减退、消瘦、乏力等症状。严重者最终可能进展为双肺纤维化、呼吸衰竭、肺心病等。
应对策略
在EGFR-TKI治疗前应配合医生进行ILD危险因素评估（例如高龄、吸烟、既往有肺部放疗史等）以及各项检查，来评估是否适合进行EGFR-TKI治疗。
在EGFR-TKI治疗期间，应注意室内通风，每天可以通风4-5次，每次40分钟左右。还可以在医生的指导下进行有效的呼吸功能锻炼，预防继发感染。
此外，也应配合医生进行呼吸功能监测和影像学检查等，如出现任何新发的呼吸系统症状（例如突发咳嗽加重、呼吸困难等）都建议及早就医，让医生来进行相应的检查，以做到早诊断、早治疗。
虽然EGFR-TKI可能会导致一系列的不良反应，但在一定程度上，我们对于这些不良反应是可以进行预防和治疗的，所以也无需过于担忧。相信在不远的未来，医学的发展进步会逐步攻克这些难题，为肺癌患者以及其他肿瘤患者带来更大的获益。
[1] 邹黎黎,柯琦. 非小细胞肺癌靶向基因及其检测研究进展[J]. 四川解剖学杂志,2020,28(3):196-200. DOI:10.3969/j.issn.1005-1457.2020.03.094.
[2] 中国抗癌协会肺癌专业委员会. EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J]. 中国肺癌杂志,2019,22(2):57-81. DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2019.02.01.
[3] 沙永生,孔轻轻. 肺癌靶向治疗不良反应的研究进展[J]. 护士进修杂志,2016,31(5):420-423. DOI:10.16821/j.cnki.hsjx.2016.05.013.
[4] 闫秀文,赵艺璞,杨小霞,等. 肺癌靶向治疗药物不良反应的护理[J]. 中国药物滥用防治杂志,2021,27(5):722-725. DOI:10.15900/j.cnki.zylf1995.2021.05.026.
[5] 宫莉莉. 晚期非小细胞肺癌分子靶向药物治疗的不良反应护理的临床分析[J]. 饮食保健,2018,5(1):7-8. DOI:10.3969/j.issn.2095-8439.2018.01.008.
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温馨提示：本文仅作为科普文章，不提供专业诊疗意见，具体诊疗，请在专业医生指导下进行。
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