三期临床完成首例患者给药！张文宏说的“可以广泛供给的口服药”就要来了？
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药闻、药案、药史
按对 SARS-CoV-2 原始株和已知重要变异株（Alpha、Beta、Delta 和 Omicron）均表现出抗病毒活性。
这，意味着我国原创的抗新冠病毒药物取得了重要进展。
基于上述研究结果，VV116 正式启动了一项针对轻中度新冠肺炎患者的Ⅱ/Ⅲ期临床研究和一项针对中重度患者的Ⅲ期临床研究。另据上海君实生物3月16日公告显示，该药已在上海市公共卫生临床中心完成首例患者入组及给药。
业内人士预测，如果进展一切顺利，VV116最快可于今年下半年获批上市。
张文宏“领衔”
特别值得指出的是，今天发表的论文由复旦大学附属华山医院教授张文宏、中国科学院上海药物研究所研究员王震、上海市徐汇区中心医院主任药师刘罡一担任共同通讯作者，报道了3项I期临床研究结果。前两项是随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究，旨在评估健康受试者中单次和多次递增口服VV116的安全性、耐受性和药代动力学特征。另一项研究是随机、开放、3周期的交叉研究，观察饮食对健康受试者口服VV116的药代动力学和安全性影响。
研究结果显示，VV116口服吸收迅速，在单次递增剂量研究中可迅速水解为活性代谢产物116-N1，平均血浆药物达到峰值时间仅为1.00—2.50小时。116-N1的平均半衰期值为4.80—6.95小时，提示在临床治疗中可采用“每日两次”给药方案。
研究结果还显示，重复给药能维持有效抗病毒浓度。在多次递增剂量研究中，每日两次给药（间隔12小时）并持续5.5天，3个剂量组（200、400和600毫克）的体内药物浓度均可维持在有效的抗病毒水平之上。
药品基本情况
VV116 是一款新型口服核苷类抗 SARS-CoV-2 药物，可抑制 SARS-CoV-2 复制。临床前研究显示，VV116 在体内外都表现出显著的抗 SARS-CoV-2 作用，对 SARS-CoV-2 原始株和已知重要变异株（Alpha、Beta、Delta 和 Omicron）均表现出抗病毒活性，同时具有很高的口服生物利用度和良好的化学稳定性。
VV116 由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城（科技部“一带一路”联合实验室）、旺山旺水和君实生物共同研发。截至目前，VV116 已在乌兹别克斯坦获得批准用于中重度 COVID- 19 患者的治疗。
临床研究相关情况
如前文所述，君实生物除了已在我国健康受试者中完成了 3 项评估 VV116 安全性、耐受性、药代动力学特征的 I 期研究之外，还于 2021 年在乌兹别克斯坦完成了 1 项在中、重度 COVID- 19 受试者中进行的随机、开放、对照 II 期临床试验，该项 II 期临床试验共纳入约 450 例受试者，包括 2 个 VV116 组（200mg 和 300mg，给药方案均为每日口服两次 VV116，持续 5 天）和标准治疗对照组，每组纳入约 150 例中、重度 COVID- 19 患者。
研究结果显示，与标准治疗相比，两个剂量的 VV116 在治疗中、重度 COVID-19 患者中均显示出了良好的安全性特征，同时，VV116 在该项研究中表现出良好的有效性。基于上述积极结果，VV116 已于 2021 年底在乌兹别克斯坦获得批准用于中重度 COVID-19 患者的治疗，同时公司与旺山旺水启动了治疗中重度 COVID-19 的国际多中心、随机、双盲、对照 III 期临床研究，目的是在国际多中心的中重度 COVID-19 受试者中确证性评价 VV116 对比标准治疗的有效性和安全性，主要终点为截至第 29 天进展为（危）重型 COVID-19 或全因死亡的受试者百分比。
本次研究已完成首例患者入组及给药。另外，针对轻中度 COVID-19，君实生物与旺山旺水还启动了一项国际多中心、 双盲、随机、安慰剂对照、II/III 期临床研究（NCT05242042），旨在评价 VV116 用于轻中度 COVID-19 患者早期治疗的有效性、安全性和药代动力学，主要终点为 29 天内转重症/危重症 COVID-19 及全因死亡的患者比例。截至目前， 该研究已在上海市公共卫生临床中心完成首例患者入组及给药，正在全球多个中心开展中。
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