独辟蹊径: GLP-1R 拮抗剂开发
6月29日，位于美国硅谷的生物科技公司艾格生物制药公司Eiger BioPharmaceuticals (Eiger) 宣布公司将把新药研发重点聚焦在开发GLP-1R受体拮抗-Avexitide 在高胰岛素性低血糖症适应症方面。
“今天的环境需要对如何推进我们有前途的多样化管道进行审慎的战略评估，以便为患者开发潜在的突破性药物并推动股东价值。在对我们的项目进行彻底审查之后，我们正在部署我们的资源，以认识到Avexitide 在代谢性疾病方面的引人注目的潜力。我们最初的重点是减肥后低血糖症，或称PBH，在那里我们看到了最高的收入潜力，已经在第二阶段临床试验中证明了概念，并在第三阶段终点、样本量和研究设计方面与FDA保持一致。未来，我们还打算开发Avexitide，作为第二个适应症用于先天性高胰岛素性低血糖症。”公司新任首席执行官David Apelian说。
Eiger是一家致力于开发治疗严重罕见疾病的创新疗法的生物制药公司，公司多个产品管线已获得FDA 授予的突破性疗法称号，包括Avexitide用于治疗减肥后低血糖症（PBH）和先天性高胰岛素性低血糖症（HI）。
关于Avexitide
Avexitide 是一种研究性的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）拮抗剂，正在开发用于治疗减肥后低血糖症（PBH）和先天性高胰岛素性低血糖症（HI）。2019年，FDA授予Avexitide用于治疗PBH和HI的突破性疗法称号。
减肥手术后的病人可能出现不同程度的PPH。严重的低血糖可导致神经性糖代谢异常（精神状态改变、意识丧失、癫痫发作、昏迷）。严重低血糖的反复发作可使人衰弱，对生活质量产生重大负面影响。目前还没有批准治疗PBH的方法。
近年来，靶向GLP-1R 受体开发特异性的激动剂、GLP-1R/GIPR 双重激动剂、GLP-1R/GCGR双重激动剂以及GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂已经引爆了整个二型糖尿病、肥胖等代谢性疾病市场(礼来公布三重激动剂Retatrutide临床数据，GLP-1R 激动剂竞争白热化！)。
靶向GLP-1R 开发拮抗剂的例子较少，据统计已有的GLP-1R 拮抗剂主要为激动剂多肽衍生物，其中T-0632为活性较差的胺类化合物。
Avexitide 与胰岛β细胞上的GLP-1R结合并阻止GLP-1R信号的传递，它在β细胞胰岛素分泌的上游起作用，减少胰岛素分泌失调和低血糖的发生。通过解决潜在的疾病机制，Avexitide可能为治疗高胰岛素血症性低血糖患者（包括PBH和HI）的低血糖提供一种针对性的方法。Eiger已开发出一种用于皮下注射的阿维西肽的新配方。