靶向GLP-1R 的激动剂抗体，是否会有机会？
鸿运华宁生物医药有限公司（Gmax Biopharm）创立于2010年，致力于心血管、代谢系统及癌症等重大疾病领域。公司依靠GPCR抗体技术平台以及多特异性药物M-Body技术平台，建立起了多条靶向GPCR进行抗体新药研究的临床研究管线。其中GMA102/GMA105/GMA106 均靶向GLP-1R受体用于代谢类疾病，如肥胖/糖尿病/非酒精性脂肪肝等临床研究。
GLP-1R 激动剂抗体开发
近期礼来公司在美国糖尿病协会（ADA）第83届科学会议上的更新的GIP/GLP-1/Glucagon 受体三重激动剂Retatrutide (LY3437943)相关的两项临床2期研究，再次引发全球对于靶向三个受体进行糖尿病/肥胖//非酒精性脂肪肝等临床新药研发的关注热潮(礼来公布三重激动剂Retatrutide临床数据，GLP-1R 激动剂竞争白热化！)。
与传统的多肽类药物和小分子类GLP-1R激动剂不同，市场上有不少药物公司正在进行GLP-1R 抗体激动剂开发。
根据umabs.com 统计，全球有13个GLP-1R 抗体类激动剂研发管线，其中Gmax 是较早启动GLP-1R抗体类激动剂开发的公司，也处于市场领先位置。
其中Gmax的GMA102/GMA105作用单靶点为GLP-1R，是全球第一个直接作用于GLP-1R的抗体类候选药物，具有和GLP-1受体双重结合位点，是会产生信号通路偏好性的抗体新分子。通过激活GLP-1R，调控下游偏好性信号通路，提高胰岛β细胞的胰岛素分泌水平，降低血糖。两个抗体管线均处于临床研究3期。
Gmax的GMA106是一个GIPR和GLP-1R的双重激动剂抗体，能够通过同时调节这两个受体介导的信号通路，达到抑制食欲和降低脂肪积累的效果，目前处于临床1期研究阶段。
关于新型Glutazumab抗体
2018年，Gmax 团队在《生化药理学》杂志刊文，报道了Glutazumab 抗体通过双结合位点作用机制在抗糖尿病治疗效果。
研究人员通过23个氨基酸的肽连接物GLP-1（7-35）片段与人源化GLP-1R抗体（IgG2）的轻链融合而构建的。Glutazumab具有天然GLP-1的药理作用和高特异性抗体的结构属性。
Glutazumab具有与Dulaglutide类似的激动剂性能，并强于野生型GLP-1多肽，而其在被拮抗剂Exendin (9-39)拮抗方面具有与GLP-1和Dulaglutide不一样的特征，主要是由于抗体识别的因素。另外，Glutazumab诱导的胰岛素分泌能力强于Dulaglutide。
作者研究了正常ICR和糖尿病KKAy小鼠重复注射glutazumab后对血糖、胃排空、食物摄入、水消耗和体重的影响。
注射glutazumab对糖尿病KKAy小鼠重复注射后的血糖、体重、食量和饮水量的影响：
注射glutazumab对糖尿病KKAy小鼠重复注射后的β细胞功能的影响：
延伸阅读