FDA 批准内皮素 A 型受体和血管紧张素 II 1 型受体的双重拮抗剂Sparsentan用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病
2月17日，Travere Therapeutics公司开发的一款内皮素 A 型受体 (ETAR) 和血管紧张素 II (Ang II) 1 型受体 (AT1R) 的双重拮抗剂Filspari (Sparsentan) ，获得FDA 批准上市。该药适用于患有原发性免疫球蛋白A肾病且病情可能迅速恶化的成人，可减少蛋白尿。
Sparsentan (BMS-346567) 于2005年由 BMS 研发团队开发，是同类产品中首款口服活性药物。Sparsentan是由 AT1R 拮抗剂irbesartan和 ETAR 拮抗剂biphenylsulfonamide的结构元素合并而成 (下图)。Sparsentan 对这两种受体都具有较高亲和力，对 ETAR 的亲和力为 9.3 nM，对 AT1R 的亲和力为 0.8 nM。
内皮素-1和血管紧张素II是免疫球蛋白A肾病（IgAN）的发病机理之一，IgAN是一种以半乳糖缺乏性IgA1（Gd-IgA1）抗体产生增多为特征的疾病。Gd-IgA1 抗体会导致系膜细胞活化和增殖，从而刺激 ET-1 和 Ang II 的产生。作为 AT1R 和 ETAR 双重拮抗剂，Sparsentan 可减少 IgAN 患者的蛋白尿。Sparsentan 对 ETAR和 AT1R的选择性超过 B 型内皮素受体和血管紧张素 II 亚型 2 受体 500 倍以上。
5月13日，著名医学杂志《柳叶刀》在线发表 Travere 公司关于 Sparsentan 在 IgA 肾病患者中的临床研究成果。结果表明，与单ATR 拮抗剂 irbesartan 相比，每日一次的 双重激动剂 Sparsentan 治疗可显著减少IgA肾病成人患者的蛋白尿。
在第 36 周时，Sparsentan 治疗组与 irbesartan 治疗组的尿蛋白-肌酐比值与基线相比的百分比变化，来源于 DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00569-X
另外，Sparsentan 的TEAE与 irbesartan 相似。没有出现严重的水肿、心力衰竭、肝毒性或与水肿相关的停药病例。与基线相比的体重变化 Sparsentan 组与 irbesartan 组之间没有差异。
据智慧芽新药情报数据库统计，Sparsentan 是全球唯一的一款AT1R 和 ETAR 双重拮抗剂，获批前分别获得优先审评 (美国)、加速批准 (美国)、以及美国及欧盟的孤儿药资格。
Evaluate Pharma 预测到2028年，Sparsentan 的全球销售可能约8亿美元。与此同时，Sparsentan 的其他在研临床适应症还包括局灶性节段性肾小球硬化症、Alport 综合症和高血压。
Travere Therapeutics 主要聚焦内分泌与代谢疾病，公司已获批上市药物除Sparsentan 外，还包括靶向 FXR 用于治疗胆汁酸和胆固醇代谢紊乱、胆汁酸合成障碍、肝病等的胆酸。公司在研究靶点包括 TYMP (线粒体肌病)、FXR及 CBS (同型半胱氨酸尿症)等。
以上数据来源于 智慧芽新药情报库 synapse.zhihuiya.com (7W+药物详情页面及10W+生物医药机构详情页数据情报已免费开放，无需注册登录即可查阅）
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