一份来自世界卫生组织的应对辐射和核突发事件储备的药物清单
8月24日，日本政府无视国际社会的强烈反对，正式启动福岛核污水排海引爆网络热议。
一份来自世界卫生组织官网的文件，用以应对辐射和核突发事件储备的药物清单，再次受到关注。该清单提供了管理核突发事件的政策建议，其中包括预防或减少辐射暴露的药物，或在发生暴露后治疗损伤的药物。
“在辐射突发事件中，人们可能受到辐射，暴露剂量可能微不足道，也可能危及生命。各国政府需要迅速为有需要的人提供治疗。同时，各国政府必须做好准备，保护民众的健康，并立即应对突发事件。包括要有现成的救命药物供应，以降低风险并治疗辐射造成的伤害。”
世卫组织健康人口司代理助理总干事 Maria Neira 博士说。
针对所有危害的突发卫生事件，国家储备应包括用于任何类型突发事件的通用物资和材料，例如个人防护装备、创伤包、液体、抗生素和止痛药。
放射性和核突发事件可能导致人们接触到足够导致严重健康后果甚至死亡的辐射剂量。世卫组织发布的该文件中考虑的可能情景包括核电站、医疗或研究设施发生放射性或核突发事件，或放射性材料运输过程中的事故，以及蓄意恶意使用放射性材料。
各国政府对这种威胁迅速做出反应极为重要。而作为个人，了解相关的基础知识，将有助于应对极端突发事件。
该出版物英文全文版，可通过以下链接获取：
https://www.who.int/publications/i/item/9789240067875
该报告主要包括以下几部分内容，核辐射的背景知识、辐射对身体的损伤、国家应对核辐射的应急储备和放射损伤的临床治疗对策等方面。本篇文章将重点聚焦个人为应对辐射损伤的药物储备。
电离辐射是不稳定原子释放的一种能量，以电磁波（γ 射线或 X 射线）或粒子（如中子和 α、β 辐射）的形式传播。
人们一生中每天都暴露在天然和人造辐射源中。自然辐照是由于吸入和摄入土壤、水和空气中许多天然存在的放射性物质。过量的辐射可能会损害活的组织和器官，具体取决于所接受的辐射量而定。损害程度取决于辐射类型、受影响组织和器官的敏感性、照射途径、涉及的放射性同位素组织和器官的敏感性、辐照途径、涉及的放射性同位素、受辐照者的个体特征（如年龄、性别和其他因素)。
放射性核素影响人体的两种主要方式，外照射和内照射。
外照射指的是放射性核素在生物体外,使生物受到来自外部的射线照射，其作用的强度取决于机体吸收剂量的大小。内照射指的是放射性核素进入生物体，使生物受到来自内部的射线照射称为内照射。
相比一般的应急用医疗用品，如创伤包、液体、止痛药、抗生素等，辐射储备将包括一些特定的药品。这些药品需要满足以下特征：
产品应便于在大规模伤亡时快速使用，其给药途径可以是口服、皮下注射、透皮注射、吸入或肌肉注射，而不是静脉注射。
儿童用药剂量不能仅按体重计算。
储存方面的考虑是重要因素，冷藏要求低、保质期长的产品是首选。
注意确保储备的产品可安全地用于所有人群，尤其是儿童和孕妇。
通过吸入、摄入或受污染的伤口接触辐射可能会导致放射性核素进入人体组织和器官，从而对健康造成直接或持久的影响。
不同的放射性核素针对不同的器官，在人体内的表现也不同。
幸运的是，阻断剂（如碘化钾）可以防止放射性核素进入人体，而促排剂（如螯合剂）可以防止放射性核素进入人体，快速清除这些放射性核素，从而减轻负担，降低与辐射相关的健康风险。
在核事故中，放射性碘可能会以烟或云雾的形式释放出来，吸入受污染的空气、摄入受污染的食物和饮用水可能会导致体内照射和吸收放射性碘，主要是通过甲状腺。
甲状腺主要病理后果是接触放射性碘的人患甲状腺癌的风险增加。
口服稳定碘 (通常为碘化钾药片)，被认为是降低甲状腺癌风险的适当策略。
剂量和治疗时长：建议的碘化钾 (KI) 剂量取决于年龄，通常单次服用 KI 通常就足够了。但在长时间或反复接触、不可避免地摄入受污染的食物和饮食物和饮用水，以及无法撤离时，可能需要重复使用稳定碘。
影响：治疗效果取决于放射性碘的药代动力学。放射性碘（主要是 I131）会在甲状腺中聚集，这是由于 Na-I 同向转运蛋白介导的转运作用。而在接触放射性碘之前或刚开始接触放射性碘时服用稳定碘，将减少甚至阻断甲状腺组织对放射性碘的摄取量。
禁忌症：对 KI 过度敏感可视为禁忌症。
副作用：不良反应的高危人群包括原有甲状腺疾病和碘过敏者。已有甲状腺疾病的患者可能会经常出现甲状腺副作用，如巴塞杜氏病，生活在缺碘地区的成年人可能会随着年龄增长而出现这种结节。
稳定性和储存：密封包装的药片在干燥、阴凉的地方可完全保存 5 年。5 年后，应检查碘含量，必要时延长保质期。
意外吸入或摄入某些放射性核素会导致体内污染、 各种放射性核素会针对不同的组织和器官，造成全身或局部辐射效应。
在这种情况下，可采用促排疗法来减少胃肠道的吸收，或使用同位素稀释剂、利尿剂、吸附剂和螯合剂来清除体内的放射性核素。例如，一些国家批准口服普鲁士蓝 (Prussian blue, PB) 胶囊治疗体内放射性铯污染，以及静脉注射或雾化吸入钙促排灵 (Ca-DTPA) 和锌促排灵 (Zn-DTPA) 治疗跨铀放射性核素（如钚、镅和铯）污染。
【普鲁士蓝】
剂量：通常建议普鲁士蓝的放射性铯中毒剂量为每天 3 克，尽可能在 24 小时内平均分配（通常每 8 小时 1 克）。大剂量可能产生的副作用便秘，会导致铯在肠肝循环中的滞留时间延长。
开始治疗： 普鲁士蓝治疗开始得越早，其早期清除放射性核素的效率就越高。据报道，如果在第一天内开始治疗，有效剂量可减少 61%。延长治疗时间可以提高疗效、 但通过延长治疗时间对延迟开始治疗的补偿是有限的。
治疗时间：普鲁士蓝的疗程取决于污染程度，但不少于 30 天。疗程长达 90 天后，疗效似乎会进一步提高，然后达到一个平稳期。
效果：口服普鲁士蓝可作为肠道中的离子清除剂，它能与肠道中的铯离子结合，从而促进粪便排泄。普鲁士蓝可将成人体内放射性铯的生物半衰期缩短约 65%。
稳定性和储存：普鲁士蓝在室温下稳定。欧盟和美国批准的 5 年保质期。
【螯合剂Ca-DTPA 和Zn-DTPA 】
适应症： 用于超铀元素（Am、Pu、Cm、Cf、Bk）和 Ac 、Ce、Cr、Co、Es、Eu、In、La、Mn、Nb、Pd、Ru、Sc、Th、Y、Zn、Zr 和 Pm等的促排。
剂量： 成人的初始剂量为前 5 天每天 1 克，5 天后给药间隔可延长至每周注射 2 或 3 次，持续 6 周。12 岁以下儿童，建议 14 mg/Kg，总量不超过 1 克。
开始治疗的时间：暴露后应尽快注射 DTPA，最好在最初 24 小时内注射。
当放射性核素沉积在骨骼和其他器官时，疗效会大大降低。在摄入放射性同位素后的最初 24 小时内，Ca-DTPA 清除放射性核素的速度比 Zn-DTPA 快，因为它的结合亲和力更大，因为 Ca-DTPA 与跨铀元素的结合亲和力更大。
治疗持续时间： 治疗持续时间取决于放射性同位素的数量和类型。应定期监测尿液中的放射性同位素水平。在大多数情况下，最初 5 天的治疗可以清除体内大部分放射性核素。当需要长期使用 DTPA 治疗时，内源性金属（如：锌、镁、锰）也会被排出体外、应监测血清中的内源性金属（如锌、镁、锰）及其相关酶的含量，并考虑补充含锌的矿物质。
效果： DTPA 与许多多价阳离子形成水溶性螯合物、从而提高溶解度，进而提高尿液排泄率。
【含铝抗酸剂和藻酸盐】
剂量：每天服用 100 毫升磷酸铝凝胶或 10 克海藻酸钠，持续数天。治疗在摄入前或摄入后 2 小时内开始，以达到最佳效果；如果稍晚给药，吸收剂量会增加。
效果：含铝抗酸剂已被证明可增加锶的排泄率。藻酸盐以藻酸钠的形式提供，藻酸钠与锶进行交换，锶也被排出体外。藻酸盐的优点是藻酸盐还被批准用于儿童和孕妇的抗酸治疗。
稳定性和储存：口服藻酸盐悬浮剂的保质期为 2 年。磷酸铝悬浮剂的保质期为 3 年。
【碳酸氢钠】
剂量： 用于静脉注射的碳酸氢钠通常为 4.2% 或 8.4% 溶液，可在 0.9% 氯化钠溶液或 5%葡萄糖水溶液中进行。对于口服给药的碳酸氢钠通常以抗酸片的形式提供，剂量从 500 mg 到 650 mg 不等。每 4 小时服用两片被认为是安全的，持续治疗 3 天。
副作用： 一些报告显示，碳酸氢钠可能会诱发低钾血症和呼吸性酸中毒，因此应在谨慎控制的情况下进行治疗，包括对血液检测、K 水平、心电图和尿液分析进行全面的代谢检查。
效果：碳酸氢钠可碱化尿液，在 pH 值 ≥ 8 时主要形成三碳酸铀酰。这种稳定的复合物与肾小管细胞的相互作用较少，对肾毒性较低。
稳定性和储存： 对于输液用碳酸氢钠溶液来说，在稀释到可直接使用的浓度后，其理化稳定性在冷藏时会降低到 7 天，在室温下会降低到 30-48 小时。口服碳酸氢钠片剂在室温下的保质期为 3 年。
暴露于高剂量电离辐射可能导致急性辐射综合征，表现为造血、胃肠道、心血管和神经综合征。心血管和神经系统综合征被认为是不可修复的，患者通常需要一个缓慢的恢复过程。
【粒细胞集落刺激因子】
剂量：对于受到电离辐射导致或预计会导致造血损伤的人，应尽快皮下注射 10 µg/kg 剂量的粒细胞集落刺激因子，每天一次。治疗一直持续到中性粒细胞绝对计数大于 10 000 个/立方毫米。对于婴儿和儿童，可使用每天约 3 µg/kg 体重的剂量。
副作用： 静脉注射后，粒细胞集落刺激因子会在 30 分钟内引起短暂的白细胞减少。约 20% 的癌症患者会出现骨痛和肌肉骨骼疼痛，通过非甾体抗炎治疗可部分缓解疼痛。其他副作用包括发热、胸痛、咳嗽、恶心、疲劳、皮疹、血小板减少，以及需要更频繁地进行肝功能检测。在极少数情况下可能会发生脾破裂。
【聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液】
剂量： 对于因电离辐射导致造血损伤的患者，聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液治疗的典型剂量为 6 毫克/周，皮下注射方式给药。
副作用：约有 20% 的癌症患者会出现骨痛和肌肉骨骼疼痛，非甾体抗炎疗法可缓解部分疼痛。其他副作用发生率低于 1%，包括过敏性休克、严重超敏反应、毛细血管渗漏综合征、急性呼吸道疾病综合症等。
【巨噬细胞集落刺激因子】
剂量：对于受到电离辐射导致造血损伤的成人，巨噬细胞集落刺激因子的典型剂量为 7 微克/千克，每天一次皮下注射。
副作用：静脉注射后，巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF可诱发流感样症状（即乏力、发热、肌痛、关节痛和头痛）、皮疹和肝功能检测异常。10%以上的病例会出现肝功能检测异常。
【Romiplostim】
Romiplostim 是一款促血小板生成素与 IgG1 Fc 的融合蛋白，可通过激活血小板生成素受体增加血小板生成，用于治疗与慢性免疫性血小板减少症（ITP）相关的血小板减少症。Romiplostim 的氨基酸序列与内源性血小板生成素的氨基酸序列并不相似，通过 DNA 重组技术在大肠杆菌中生产的。美国食品和药物管理局于 2008 年 8 月 22 日批准了该产品。
剂量: 对于暴露于电离辐射并导致或预计会导致造血损伤的人，Romiplostim 的典型剂量为单次 10 微克/千克。在怀疑或确认受到大于 2 Gy 的辐射照射后，无论是否有基线全血细胞计数，都应尽快开始治疗。
副作用：服用该药物的副作用包括皮疹、腹痛、腹泻、急性髓细胞白血病、神经系统症状（头痛、头晕和失眠）、关节痛和肌痛等。
【Ondansetron】
Ondansetron 是一种血清素 5-HT3 受体拮抗剂，用于预防癌症化疗和术后的恶心和呕吐，并具有抗焦虑和神经安定特性。Ondansetron 于 20 世纪 80 年代由葛兰素史克公司开发，并于 1991 年 1 月获得美国 FDA 批准，其使用历史悠久，疗效显著。Ondansetron 常见的剂型有口服片剂、口腔崩解片和注射剂。
剂量: 由于中枢介导的恶心和呕吐可能发生在辐射剂量小于 5 Gy 的情况下，因此止吐疗法用于剂量 ≥ 2 Gy 的照射者。成人的剂量为静脉注射 0.15 毫克/千克，每天 1 或 2 次；口服：对于因造血干细胞移植而接受全身辐照的儿童，在整个辐照过程中，每 8 小时口服 4 毫克， 12岁以上的青少年每 8 小时口服 8 毫克。
副作用：Ondansetron 可能导致便秘、头痛、疲劳、乏力、过敏反应和心电图异常，包括 QT 间期延长和心动过缓。室性心律失常和室性心动过速已有报道，罕见死亡病例。
【Loperamide】
Loperamide 是一种长效止泻药，用于控制炎症性肠病或肠胃炎引起的非特异性腹泻和慢性腹泻。它是一种高亲脂性合成苯基哌啶类阿片，在结构上类似于阿片受体激动剂，如二苯氧胺和氟哌啶醇。它由于其药理特性，Loperamide 被误用和滥用于自我控制阿片类药物戒断症状。
剂量：成人的初始口服剂量为 4 毫克，每次大便后服用 2 毫克，每天最大剂量为 16 毫克，可单次或分次服用。
副作用: 在 1-10% 的病例中观察到以下副作用,头晕、便秘、 腹部绞痛和恶心。在使用高于建议剂量时，也有心脏骤停和死亡的报道。
禁忌症：Loperamide 禁用于年龄小于 2 岁的患者。
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