2023上半年FDA批准的新药汇总
整个2023年上半年，FDA一共批准了26款新药。加上7月17日，FDA 刚批准上市的Beyfortus (nirsevimab-alip) ，用于预防呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病，到目前为止一共27款新药。
首先，我们一起看一下有哪些值得关注的GPCR靶向药获批：
2月17日，Travere Therapeutics公司的Filspari (Sparsentan) 是一款内皮素 A 型受体 (ETAR) 和血管紧张素 II (Ang II) 1 型受体 (AT1R) 的双重拮抗剂，对这两种受体都具有较高亲和力（对 ETAR 的亲和力为 9.3 nM，对 AT1R 的亲和力为 0.8 nM）。该药适用于患有原发性免疫球蛋白A肾病且病情可能迅速恶化的成人，可减少蛋白尿。
3月9日，辉瑞公司的 Zavzpret（zavegepant）正在进入一个拥挤的偏头痛市场，并希望其给药方法能使其脱颖而出。这种 靶向CGRP 受体的小分子拮抗剂是目前唯一获准用于治疗急性偏头痛的鼻内喷雾剂。
5月12日，FDA 批准首款 NK3 受体拮抗剂 Veozah (Fezolinetant) 用于治疗更年期潮热的非激素类药物，2028 年的销售额将达到近 20 亿美元。
以下是对上述药物的简评：
2023年，最重磅的新药产品，无疑是卫材和百健的阿尔茨海默病药物Leqembi（lecanemab）。Lecanemab是一种淀粉样蛋白 beta 靶向抗体，用于治疗已知有淀粉样蛋白 β 病理的轻度认知障碍或轻度痴呆患者的阿尔茨海默病。卫材表示，预计到2030年，Leqembi的销售额将达到73亿美元。
礼来和信达生物的Jaypirca (Pirtobrutinib) 是 FDA 批准的第四款 BTK 抑制剂，也是首款非共价抑制剂，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。市场预期，Jaypirca 可能会陷入销售上困境。
Incyte 公司的 Zynyz (Retifanlimab) 是第八个上市的检查点抑制剂，该PD1 抑制剂也是该适应症的第三种药物，市场的销售预期也较低。
经过艰难的审批过程，Reata利塔公司的 NRF2 激活剂 Skyclarys（omaveloxolone）是一种半合成三萜类化合物，成为首个治疗退行性神经肌肉疾病弗里德雷氏共济失调的产品。
Rett综合征是一种X连锁神经发育障碍，以一系列认知、运动和自主神经症状为特征，是一种几乎只影响女孩的罕见神经系统疾病。在Acadia公司的IGF1调节剂 Daybue（trofinetide）获得授权后，Rett综合症终于有了治疗选择。Trofinetide 是一种新型合成的甘丙肽类似物，又称甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸（GPE），是大脑中天然存在的一种蛋白质，也是胰岛素样生长因子1（IGF-1）的N-末端三肽。
意大利Menarini 公司治疗转移性ER+、HER2-、ESR1突变乳腺癌的药物Orserdu（elacestrant）成为市场上首个口服选择性雌激素受体降解剂。
Chiesi Farmaceutici公司的 Lamzede（velmanase alfa）继在欧洲获批后，又在美国首次获批治疗超罕见的 α-甘露糖苷酶病。
Pharming公司拥有首个治疗活化磷酸肌酸3-激酶δ综合征的疾病改变疗法--Joenja (Leniolisib) 。由于在美国仅发现了 200 名患者，Pharming 正在通过提供免费基因检测来提高人们对这种超罕见的原发性免疫缺陷病的认识。
Cidara Therapeutics 公司的Rezzayo（Rezafungin）可谓生逢其时，因正值美国疾病控制和预防中心警告念珠菌病发病率上升的时候。Rezafungin 是一种棘白菌素类抗真菌药物，这是十多年来首个治疗侵袭性念珠菌病的新药。Rezafungin 的半衰期超过 130 小时，可以每周给药一次，而不是每天给药一次。雷扎芬净只能静脉注射，但在中枢神经系统、眼睛和尿液中达不到治疗浓度。
葛兰素史克公司的 Jesduvroq（Daprodustat） 是一种小分子缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，用于治疗慢性肾病患者的贫血。
Theracos Bio 公司的 SGLT2 抑制剂 Brenzavvy（Bexagliflozin），是一种钠-葡萄糖协同转运体 2 抑制剂，用于改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。该药从最初获批用于猫科动物，到获得美国 FDA 批准用于人类 2 型糖尿病患者。
5月25日，辉瑞公司的 COVID-19 抗病毒药物 Paxlovid（nirmatrelvir 和 ritonavir）获得全面批准，该药物之前仅获准紧急使用。Paxlovid的收入在 2022 年达到 189 亿美元的峰值，随着美国等大型市场的支付方式从政府转向个人，预计该疗法的收入将继续下降。尽管如此，预计到 2028 年，Paxlovid 的销售额将达到 55 亿美元。
辉瑞的口服 JAK3 抑制剂 Litfulo（Ritlecitinib）用于治疗成人和 12 岁及以上青少年的重度斑秃，这简直是广大中年男性朋友的最强福音。
辉瑞与 OPKO Health 公司合作开发的 Ngenla (Somatrogon) 是一种长效重组人生长激素，用于长期治疗因生长激素缺乏而导致生长迟缓的儿童患者。这种每周注射一次的药物是辉瑞公司每日一次的Genotropin（促生长素）的后续产品，但推迟上市意味着Ngenla将赶上Ascendis Pharma公司的长效竞争对手Skytrofa（长效促生长素）。
Lexicon Pharmaceuticals 的 Inpefa（sotagliflozin）是一种口服双重 SGLT1/2 抑制剂，与胰岛素一起用于改善 1 型糖尿病患者的血糖控制。本次 sotagliflozin 在治疗心力衰竭方面获得了绿灯，从而结束了其漫长的上市之路。阿斯利康的 Farxiga（dapagliflozin）一种钠-葡萄糖共转运体 2 抑制剂，用于治疗 2 型糖尿病。最近在同一适应症上获得了补充批准，这意味着它将面临激烈的竞争，但 Inpefa 的标签范围更广，包括患有其他心血管风险因素（如 2 型糖尿病和慢性肾病）的成人。
艾伯维和Genmab公司的Epkinly（epcoritamab）比罗氏公司的Columvi（glofitamab）早4周上市，都是用于治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤。在交叉试验比较中，Epkinly的应答率更高、皮下注射比静脉注射更安全，因此被广泛认为是这两种药物中的佼佼者。卖方预测也反映了这些差异，预计到 2028 年，Epkinly 的销售额将比 Columvi 高出约 4 亿美元。
UCB 的 Rystiggo (rozanolixizumab) 是一种靶向人类新生儿Fc受体（FcRn）的人源化单克隆抗体，用于治疗全身性肌无力。该药成为继 argenx 的 Vyvgart Hytrulo（efgartigimod alfa 和hyaluronidase）之后，第二种针对这种罕见病上市的新生儿 Fc 受体抑制剂。
Ionis和Biogen公司的反义寡核苷酸Qalsody（tofersen）药物获得了SOD1突变肌萎缩侧索硬化症（ALS）的加速批准，但由于2%的ALS患者存在SOD1突变，预计销售额将很小。
Chiesi和Protalix Biotherapies共同开发的Elfabrio (Pegunigalsidase alfa) 是一种重组形式的人类 α-半乳糖苷酶-A，适用于法布里病患者的长期酶替代疗法。
上半年，获得批准的其他药物还包括博士伦公司用于治疗干眼症的 Miebo（Perfluorohexyloctane）、 Innoviva 公司用于治疗由醋杆菌引起的医院获得性和呼吸机相关细菌性肺炎的抗生素产品 Xacduro（Sulbactam and durlobactam）以及Bracco公司研发的 Posluma (Flotufolastat F-18) ，这是一种放射性药物诊断剂用于 PET 成像，以显示疑似转移或复发的前列腺癌男性患者的 PSMA 阳性病灶。
部分简评信息来源于《自然-药物发现》(DOI: 10.1038/d41573-023-00065-1 and 10.1038/d41573-023-00117-6)
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