艰难梭菌大曝光~ 知己知彼，方可胜之！| 热心肠日报

今天是第932期日报。

一图读懂艰难梭菌

Trends in Microbiology[IF:11.776]

① 艰难梭菌是一种可形成孢子的厌氧肠道致病菌；② 艰难梭菌拥有4.3Mb大小的环状基因组，耐热，耐氧，耐基于乙醇的抗菌剂，但可被1:10稀释的次氯酸钠杀死；③ 艰难梭菌主要可产生两种毒素：TcdA及TcdB，均为可抑制Rho、Rac及Cdc42的葡糖基转移酶；④ 艰难梭菌感染（CDI）可造成严重腹泻，甚至引起死亡，复发率约为13.5%，致死率约为1.3%，CDI主要风险因素为抗生素使用；⑤ CDI的模式生物包括：仓鼠、小鼠、大鼠、野兔、仔猪、土拨鼠、马驹、鹌鹑。

Clostridioides difficile
10-05, doi: 10.1016/j.tim.2018.09.004

【主编评语】Trends in Microbiology带来的“一图读懂”，带你了解艰难梭菌。（@沈志勋）

Science子刊：肠道菌群失调促艰难梭菌感染的新机制

Science Translational Medicine[IF:16.71]

① 将腹泻患者失调的肠道菌群移植给无菌小鼠；② 小鼠暴露于艰难梭菌后，肠道氨基酸浓度增加且艰难梭菌菌感染（CDI）易感性升高；③ 一种无法利用脯氨酸的艰难梭菌突变体无法感染移植了失调/健康人类菌群的无菌小鼠；④ 移植了失调菌群的无菌小鼠中，低脯氨酸或低蛋白饮食预防性干预、或进行预防性粪菌移植，可抑制野生型艰难梭菌在小鼠体内的扩增；⑤ 综合抗生素、住院、免疫抑制、先前CDI等风险因素，可预测腹泻患者的肠道菌群失调及CDI易感性。

Clostridioides difficile uses amino acids associated with gut microbial dysbiosis in a subset of patients with diarrhea
10-24, doi: 10.1126/scitranslmed.aam7019

【主编评语】Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，发现在腹泻患者中，肠道菌群失调可增加肠道中的游离氨基酸（特别是脯氨酸），艰难梭菌可利用这些氨基酸作为能量来源，从而促进艰难梭菌感染。另外，在一项对腹泻患者的回顾性队列研究中，鉴定出一些临床风险因素（抗生素、住院、免疫抑制、先前的CDI），可预测肠道菌群失调及更高的CDI易感性。（@沈志勋）

Cell子刊：肠道细菌通过分泌抗生素抑制艰难梭菌生长

Cell Chemical Biology[IF:5.592]

① 胆汁酸7α-脱羟基肠道细菌——Clostridium scindens和Clostridium sordellii，可分别分泌色氨酸衍生的抗生素，1-乙酰基-β-咔啉和turbomycin A；② 两种抗生素均可通过抑制细菌分裂时隔膜的形成，以抑制艰难梭菌和其他肠道细菌的生长；③ 次级胆汁酸（脱氧胆酸和石胆酸）增强了这些抗生素的抑制活性；④ 艰难梭菌可通过分泌脯氨酸环二肽以抑制肠道菌群的其他细菌，增强自身在抗生素治疗后定殖于结肠中的能力。

Bile Acid 7α-Dehydroxylating Gut Bacteria Secrete Antibiotics that Inhibit Clostridium difficile: Role of Secondary Bile Acid
10-25, doi: 10.1016/j.chembiol.2018.10.003

【主编评语】来自Cell Chemical Biology上发表的一项最新研究发现，肠道中的某些细菌可通过分泌抗生素，以抑制艰难梭菌的细胞分裂，从而抑制后者的生长，而次级胆汁酸可增强这种抑制活性。（@沈志勋）

Cell子刊：一种或可治疗艰难梭菌感染的小分子变构剂

Cell Chemical Biology[IF:5.592]

① 艰难梭菌毒素B在被内吞进入细胞后发生构象变化，葡糖基转移酶及邻近的半胱氨酸蛋白酶结构域进入细胞质；② 胞内的肌醇己糖磷酸（IP6）可作为变构激活剂触发蛋白质自水解（auto-proteolysis），释放出游离的葡糖基转移酶；③ 肠道中的高浓度钙离子可螯合IP6；④ 设计可在生理条件的钙浓度下维持变构激活剂活性的IP6类似物，促进葡糖基转移酶在胞外释放，从而抑制其进入胞内；⑤ 艰难梭菌感染小鼠模型口服IP6类似物后，可抑制炎症并提高生存率。

Small-Molecule Allosteric Triggers of Clostridium difficile Toxin B Auto-proteolysis as a Therapeutic Strategy
10-25, doi: 10.1016/j.chembiol.2018.10.002

【主编评语】艰难梭菌通过释放毒素介导其感染后的相关症状。靶向艰难梭菌毒素是一种治疗艰难梭菌感染的策略。Cell Chemical Biology上发表的一项最新研究，设计了一种可在生理条件的钙离子浓度下维持变构活性的IP6（肌醇己糖磷酸，一种胞内变构激活剂）类似物，小鼠口服后可抑制艰难梭菌感染引起的炎症，并提高生存率。（@沈志勋）

降阶梯抗生素治疗或可降低艰难梭菌感染的风险

Clinical Infectious Diseases[IF:9.117]

① 选取808名肠杆菌科血液感染（BSI）患者进行一项回顾性研究；② 患者分别接受了超过48小时的抗假单胞菌β-内酰胺类抗生素（APBL）治疗或48小时以内的APBL，观察90天内的艰难梭菌感染（CDI）风险；③ CDI在接受超过48小时APBL的患者中发生率为7.0%，显著高于接受48小时以内APBL的患者（1.8%）；④ 使用APBL超过48小时是CDI的一项独立风险因素，通过临床风险评估以进行早期APBL降阶梯治疗或可降低BSI患者的CDI风险。

Role of Early De-escalation of Antimicrobial Therapy on Risk of Clostridioides difficile Infection following Enterobacteriaceae Bloodstream Infections
10-12, doi: 10.1093/cid/ciy863

【主编评语】来自Clinical Infectious Diseases上发表的一项最新回顾性研究结果，在超过800名肠杆菌科血液感染患者中发现，使用抗生素治疗超过48小时的患者，其艰难梭菌感染风险显著高于使用抗生素治疗不超过48小时的患者，提示早期降阶梯抗生素治疗或可降低艰难梭菌感染的风险。（@沈志勋）

粪菌移植治疗复发性艰难梭菌感染，肠道菌群组成及代谢如何改变

Journal of Infection[IF:4.603]

① 纳入7名接受粪菌移植治疗的复发性艰难梭菌感染患者，分析治疗前后的菌群组成及代谢变化；② 移植后的患者菌群的组成向供体菌群转变，拟杆菌属、Blautia菌属及瘤胃球菌属的比例增加，而肠球菌属、埃希氏杆菌属及克雷伯氏菌属的比例降低；③ 一位慢性酗酒的患者虽然在移植后艰难梭菌感染已被治愈，其菌群组成仍保持移植前的状态；④ 移植后，所有患者体内的短链脂肪酸（特别是丁酸盐及乙酸盐）水平增加。

Microbial taxonomic and metabolic alterations during faecal microbiota transplantation to treat Clostridium difficile infection
08-01, doi: 10.1016/j.jinf.2018.04.012

【主编评语】Journal of Infection上发表的一项最新研究，在7名复发性艰难梭菌感染患者中对比了粪菌移植前后的菌群组成及代谢变化，发现粪菌移植可使患者的菌群趋向于供体菌群，并增加短链脂肪酸水平。（@沈志勋）

益生菌产品Bio-K+或可用于艰难梭菌感染的初级预防（综述）

Journal of Hospital Infection[IF:3.354]

① 纳入24项研究（6项药效及药物动力学研究、4项安全性研究、1项成本效益研究、3项随机对照临床试验、10项干预试验）；② 分析Bio-K+益生菌产品（嗜酸乳杆菌CL1285、干酪乳杆菌LBC80R、鼠李糖乳杆菌CLR2的组合）用于艰难梭菌感染（CDI）的初级预防的效果；③ 使用Bio-K+可降低CDI发生率，或可作为使用抗生素的患者用于CDI的初级预防；④ Bio-K+抑制艰难梭菌感染的可能机制包括：调节肠道菌群、直接抑制艰难梭菌生长、中和艰难梭菌毒素。

Primary prevention of Clostridium difficile infections with a specific probiotic combining Lactobacillus acidophilus, L. casei, and L. rhamnosus strains: assessing the evidence
08-01, doi: 10.1016/j.jhin.2018.04.017

【主编评语】Journal of Hospital Infection上发表的一篇综述文章，对一种上市于1996年的益生菌产品Bio-K+（包含嗜酸乳杆菌CL1285、干酪乳杆菌LBC80R、鼠李糖乳杆菌CLR2）预防艰难梭菌感染的效果及机制进行了介绍。（@沈志勋）

患肿瘤及接受造血干细胞移植的青少年儿童，艰难梭菌感染如何治疗？

Journal of Clinical Oncology[IF:26.303]

① 纳入65项随机临床试验，形成该临床实践指南；② 对于患肿瘤及接受造血干细胞移植的青少年儿童的艰难梭菌感染（CDI）的初始治疗，非重症CDI推荐口服甲硝唑或万古霉素，重症CDI推荐口服万古霉素，复发CDI推荐菲达霉素；③ 不常规使用益生菌预防CDI，不常规使用单抗和益生菌治疗CDI，不推荐进行粪菌移植；④ 随机临床试验通过排除儿童患者，因此缺乏高质量水平证据，需进行多中心、大规模观察性研究明确该人群CDI的发生率及重症患者。

Guideline for the Management of Clostridium Difficile Infection in Children and Adolescents With Cancer and Pediatric Hematopoietic Stem-Cell Transplantation Recipients
09-14, doi: 10.1200/JCO.18.00407

【主编评语】Journal of Clinical Oncology上发表的一项临床实践指南，对患肿瘤及接受造血干细胞移植的青少年儿童，推荐使用各类抗生素治疗，而不推荐粪菌移植、益生菌及单抗药物。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：沈志勋，女巫，花开

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