想怀宝宝有困难？辅助生殖来帮忙！| 母婴之声

“母婴之声”由国家母婴乳品健康工程技术研究中心、热心肠生物技术研究院联合出品。

今天是026期。

柳叶刀：辅助生殖的宝宝健不健康？

Lancet[IF:53.254]

① 纳入芬兰国家登记数据库中65723名儿童，其中2274（4%）名是通过医学辅助生殖技术生产的；② 家庭间分析提示，相较于自然受孕的儿童，辅助生殖的儿童平均出生体重低60g，低出生体重率提高1.61%，早产率提高2.15%；③ 家庭内兄弟姐妹分析模型提示，辅助生殖技术和上述不良妊娠结局的关系被削弱，无统计学意义；④ 通过辅助生殖怀上的儿童确实面临更高的不良结局风险，但这可能和技术本身无关，可能是其他因素，如家庭、父母健康状况等造成的。

Medically assisted reproduction and birth outcomes: a within-family analysis using Finnish population registers
01-14, doi: 10.1016/S0140-6736(18)31863-4

【主编评语】目前，全球不孕不育的患病率居高不下，辅助生殖技术成为不孕妈妈和不育爸爸的“福音”。其主要包括诱导排卵、人工授精、体外受精以及试管婴儿等一系列技术手段。通过辅助生殖技术生产的宝宝健不健康成为准爸妈关心的热点问题。近期医学顶级期刊Lancet上的一项基于芬兰人群的研究提示，辅助生育的宝宝确实可能存在早产、低出生体重的风险，但是其可能并不是由于辅助生育技术本身引起的。渴望宝宝的准爸爸妈妈们不必畏惧辅助生殖技术，强身健体，保持最佳的生理状态可能是必要的。（@hx）

备孕夫妻应适量多吃点海产品

Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism[IF:5.789]

① 纳入LIFE队列中501对备孕夫妇，随访12个月，记录其备孕时间（TTP），TTP越短，生育力越高；② 丈夫或妻子每个月经周期食用8份或以上海产品的，相较于只食用一份或者更少的人，其生育能力分别增加47%和60%；③ 若夫妻二人每周期均食用8份以上海产品，其生育力高出61%，并且其性生活频度高出22%；④ 海源性w-3脂肪酸摄入增加可能是其生殖能力增加的原因之一；⑤ 备孕夫妻中，多食用海产品或可增加夫妻性生活频率及怀孕概率。

Seafood Intake, Sexual Activity, and Time to Pregnancy
2018-05-23, doi: 10.1210/jc.2018-00385.

【主编评语】准备好想要宝宝的时候，在最短时间怀上，一定是诸多备孕夫妻的梦想。待孕时间（Time-to-pregnancy, TTP）这个指标能够客观衡量夫妻的生育能力，近年来被广泛研究。该研究提示，多摄入海产品的夫妻，其性生活频率更高，TTP更短。这可能和海产品中丰富的w-3脂肪酸有关。但是，海产品中往往又蓄积着各种“污染物”，如金属汞、持久性有机污染物等，过度摄入也有可能损害生殖健康。所以备孕夫妻适量多摄入些海产品才是王道哦~（@hx）

辅助生殖技术，不是你想要就能要

Fertility and Sterility[IF:4.803]

① 调查1427名成年美国人，其中55%的人认为无论男女都该限制其进行辅助生殖的年龄，其中男性更倾向于只限制女性而不限制男性；② 有64%的人赞同美国生殖医学协会指南中的观点：超过55岁就不应该使用试管婴儿技术；③ 年龄50岁以上的、住在美国西部的或者知道辅助生殖案例的被调查者，更可能支持对男女辅助生殖年龄进行限制；④ 性冷淡者、不育者、单身者、长期分居、离婚或丧偶的被调查者则不太支持辅助生育年龄限制。

Public perspectives on placing age limits on men and women seeking fertility treatment.
01-02, doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.11.019.

【主编评语】多大年龄以后就不予许接受辅助生殖技术？这不仅仅是医学问题，更是社会学、伦理学问题，涉及到新生儿的成长和社会的稳定。目前美国生殖医学协会认为大于55岁的人就不应该接受试管婴儿技术。该研究随机抽取了美国一千多名有代表性的公众，表达了自己对于限制辅助生殖年龄的态度。该数据对于美国相关政策的制订具有重要的参考价值。中国目前是否有明确的法律规范辅助生殖技术的开展？作为普通家庭的你，是否支持对辅助生育年龄进行限制呢？（@hx）

类风湿性关节炎可能影响辅助生殖的“疗效”

Annals of the Rheumatic Diseases[IF:12.35]

① 纳入1149例患有类风湿性关节炎（RA）的以及近20万例非RA的不孕女性，其均接受了辅助生殖治疗；② 较之非RA女性，RA女性单胚胎活产概率下降22%，生化及临床受孕的概率分别下降19%和18%；③ 胚胎移植前的皮质类固醇治疗可以增加活体妊娠的概率；④ 女性RA可能影响胚胎着床，其可能是在辅助生殖中妊娠率低的原因；⑤ 患有RA的不孕女性在寻求辅助生殖治疗前可能需要皮质类固醇治疗，具体机制有待研究。

Decreased chance of a live born child in women with rheumatoid arthritis after assisted reproduction treatment: a nationwide cohort study
01-12, doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214619.

【主编评语】辅助生殖技术能否成功的影响因素众多，其中女性自身的身体状况是关键。该研究关注有类风湿性关节炎的女性，首次用数据证明其辅助生殖的成功率更低，同时也发现皮质类固醇治疗是可以提高其成功率的。所以，类风湿性关节炎是可能影响辅助生殖的“疗效”的！（@hx）

体外受精结局可能和阴道菌群有关

Journal of Infectious Diseases[IF:5.186]

① 纳入120名接受体外受精治疗（IVF）的女性，采用16S测序分析其阴道微生物菌型及Shannon指数，采用qPCR判断其是否存在异常菌属（加德纳菌或奇异菌属，AVM）；② 检出以卷曲乳杆菌、惰性乳杆菌主导的以及高多样性的不同阴道菌型，但其与IVF结局没有统计学关联；③ Shannon>0.93的女性的临床怀孕率及活产率均较低；④ 检出AVM及Shannon>0.93是IVF不良结局的危险因素；⑤ 为预测IVF的结局，16S阴道菌群检测可能并没有直接检测阴道中AVM的效果好。

Vaginal microbiota and IVF outcomes: development of a simple diagnostic tool to predict patients at risk of a poor reproductive outcome
2018-12-29, doi: 10.1093/infdis/jiy744

【主编评语】体外受精（IVF）是辅助生殖技术中一种常见的手段。目前的高通量测序技术可以很好获得女性阴道中所有的菌群信息，但是相对的时间及经济成本较高。而qPCR技术相对成熟，可以半定量检测阴道中部分异常细菌的存在与否（如阴道加德纳均、奇异菌属）。该研究提示，16S测序对IVF结局的预测并没有qPCR好，这给近年来大力推崇高通量测序的微生物研究界一个反思：可能阴道菌群的主要标志物就是乳酸菌和几种异常菌？根本没有必要做所有菌属的测序？期待未来有更多阴道菌群在临床上预测、治疗等方面实证性的研究。（@hx）

中科院：靶向“基因组印记”，获得同性繁殖的小鼠

Cell Stem Cell[IF:23.29]

① 雌、雄小鼠单倍体胚胎干细胞（haESC）在体外培养过程中，按不同的速度和动态发生基因组去甲基化，得到类似原始生殖细胞的甲基化谱；② 将去甲基化的雌性haESC中的3个印记区（H19、IG和Rasgrf1）删除，注射到M2期卵母细胞中，可获得有两个母亲而没有父亲的双母小鼠，能正常生长和繁殖；③ 将去甲基化的雄性haESC中的7个印记区（Nespas、Grb10、Igf2r、Snrpn、Kcnq1、Peg3和Gnas）删除，与精子共注射，可获得双父小鼠，但存活时间不长。

Generation of Bimaternal and Bipaternal Mice from Hypomethylated Haploid ESCs with Imprinting Region Deletions
2018-10-09, doi: 10.1016/j.stem.2018.09.004

【主编评语】虽然自然界中存在无性繁殖的现象，但对哺乳动物而言，由于“基因组印记”的存在，没法进行无性繁殖。基因组印记是指来自父方和母方的等位基因，在通过精子和卵子传递给子代时发生了以DNA甲基化为主的修饰，使来自一方的特定基因被“关闭”，从而只有当来自父母双方的基因凑在一起彼此互补，才能产生基因表达正常的后代。中国科学院动物研究所胡宝洋研究员、周琪研究员和李伟研究员团队合作的研究，通过删除特定基因印记区，突破性地获得了同性繁殖的小鼠，其中孤雌生殖产生的小鼠能正常生长和繁殖，孤雄生殖的小鼠只能存活较短时间。相关成果发表在Cell Stem Cell，为哺乳动物的同性生殖研究带来新启示。（@mildbreeze）

不胖的“多囊”女性，疾病风险也高

Fertility and Sterility[IF:4.803]

① 纳入22篇文章数据，结果提示非肥胖但伴多囊卵巢综合症（PCOS）的女性高胰岛素、胰岛素抵抗（IR）、糖耐量受损（IGT）、2型糖尿病（T2DM），低高密度脂蛋白、高甘油三酯和代谢综合征（Mets）的患病率均高于正常非肥胖女性；② 而空腹血糖受损（IFG）、糖尿病前期、血脂异常、高胆固醇和高血压在两组中未见差异；③ 白人发生IR、IGT、IFG、T2DM、高血压和Mets的风险高于亚洲人；④ 非肥胖伴PCOS女性存在代谢紊乱及长期代谢并发症的风险。

Metabolic disturbances in non-obese women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis
01-11, doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.09.013.

【主编评语】多囊卵巢综合症（PCOS）是导致女性不孕的主要原因之一。而临床上，多囊女性往往伴随着肥胖症状。众所周知，肥胖以后各种代谢类疾病的患病率直线上升。然而，还有一部分女性虽然被诊断为PCOS，但是并不肥胖，她们患代谢类疾病的风险是否会发生变化呢？近期，Fertility and Sterility的一篇研究提示这个问题的答案是肯定的。看来PCOS成为影响女性健康的重要疾病之一，应该引起重视。（@hx）

益生菌能否预防婴儿肠绞痛？

Gastroenterology[IF:20.773]

① 使用OvidMEDLINE®，EMBASE®和Cochrane数据库进行文献检索，考察益生菌在治疗和预防婴儿肠绞痛中的应用；② 3项研究显示，肠绞痛婴儿和健康婴儿的肠道微生物群组成不同；③ 在6项研究中，与安慰剂相比，补充益生菌和/或合生制剂显著降低了肠绞痛婴儿的哭闹和疼痛率；④ 但在2项研究中，未检测到其与肠绞痛相关的烦躁不安的发生率和频率的关联；⑤ 合并现有证据表明，益生菌和/或合生制剂可预防/治疗婴儿肠绞痛，可进一步推广该方案并验证。

Prevention of Infantile Colic Using Probiotics

【主编评语】婴儿肠绞痛影响多达20％的婴儿，尽管其发病机制目前尚不清楚，但一些假设是食物过敏或肠道运动障碍，以及炎症和内脏疼痛。益生菌在治疗和预防婴儿肠绞痛中的应用是一个相对较新的话题。本文检索了相关文献检索，发现有证据表明肠绞痛婴儿和健康婴儿的肠道微生物群组成存在差异，认为使用益生菌和合生元或是预防和治疗婴儿腹绞痛的实用策略。（@可乐）

气道阻塞和支气管高反应性与哮喘的因果关系

PLoS Medicine[IF:11.675]

① 纳入367名来自于患有哮喘的母亲所生的儿童，进行一项1个月至13岁时的前瞻性出生队列研究，观察哮喘患儿气道阻塞和支气管反应的关联；② 在1个月至13岁的某些时间点患有哮喘的儿童在症状出现之前有气道阻塞和支气管高反应性，在哮喘症状持续时间增加或缓解期并未恶化；③ 表明气道阻塞和支气管高反应性是自新生儿出生以来儿童哮喘的稳定特征，这意味着症状性疾病可能有一部分是产生于这些特征的结果，而不是其原因。

Airway obstruction and bronchial reactivity from age 1 month until 13 years in children with asthma: A prospective birth cohort study
01-08, doi: 10.1371/journal.pmed.1002722

【主编评语】研究表明，哮喘患儿的早期生活中存在气道阻塞和支气管反应性增加，这对气管炎症导致肺功能低下的理论提出了挑战。本文进一步研究了低肺功能和支气管高反应性是否具有增加发生气道炎症和哮喘症状的风险的固有特性，对于今后及时制定初级预防措施具有借鉴意义。（@可乐）

极早产儿是否需要补充乳铁蛋白？

Lancet[IF:53.254]

① 纳入 2014-2017年37家英国医院中2203名＜32周的极早产儿，将其随机分为干预组（补充牛乳铁蛋白）和对照组（补充乳糖）；② 干预组和对照组中分别有29%和31%的早产儿发生迟发型感染，差异无统计学意义；③ 试验期间两组分别发生16例、10例不良反应事件，其中干预组发生的一例粪便出血，一例肠穿孔死亡事件可能与试验干预有关；④ 极早产儿肠内补充牛乳铁蛋白可能不能降低迟发感染风险及其相关的其他疾病的发病或死亡风险。

Enteral lactoferrin supplementation for very preterm infants: a randomised placebo-controlled trial
01-08, doi: 10.1016/S0140-6736(18)32221-9

【主编评语】早产儿容易发生迟发型感染（出生72小时后发生的感染），并成为威胁新生儿生命的主要杀手之一。有研究发现肠道内乳铁蛋白可以促进益生菌生长，还具有免疫调节和抗炎作用，所以有学者提出在极早产儿饮食中补充乳铁蛋白以降低迟发型感染的风险。但是最新的这项临床随机对照试验并不支持这样的观点，相反还发现冒然补充铁乳蛋白可能还会增加不良反应发生的风险。值得相关领域的学者阅读和思考。（@hx）

感谢本期母婴之声的创作者：hx，兵兵，mildbreeze，尹小甜，可乐

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