关注免疫系统，肠道稳态不只由菌群说了算 | 热心肠日报

今天是第1011期日报。

抵御病原体入侵，免疫系统的作用不容忽视

Trends in Microbiology[IF:11.776]

① 共生细菌是保护宿主免受病原体侵害的关键因素，但感染的结果由病原体、共生菌和免疫系统相互作用决定；② 利用免疫共生菌模型研究发现，清除病原体需要宿主免疫系统与共生菌的协同作用；③ 目前的菌群互作模型忽略了免疫系统的作用，亟需建立纳入免疫反应的数学模型，从而更好地理解感染动态；④ 当菌群状态或宿主免疫低于临界水平时，病原体可增殖并持续感染；⑤ 整合了免疫与共生菌的模型，有助于提出针对感染的更有效的靶向治疗方法。

Not by (Good) Microbes Alone: Towards Immunocommensal Therapies
01-14, doi: 10.1016/j.tim.2018.12.006

【主编评语】宿主免疫系统在抵御病原体入侵中的作用不可忽视。本文作者利用简单的宿主内环境分析模型，发现抵御病原体入侵需要免疫系统与共生菌群协同作用，强调了在研究病原菌入侵时，不能只关注于共生菌-病原菌互作，亟需建立考虑了免疫反应的研究模型。（@小肠）

Cell子刊：树突状细胞感应菌群并促进肠道屏障完整性

Immunity[IF:19.734]

① 共生菌群促进CD4+ T细胞产生IL-17及IL-22，树突状细胞（DC）中的Mincle及Syk信号通路对此至关重要；② Mincle检测共生菌群信号，并触发派尔集合淋巴结（PP）中的IL-6及IL-23p19产生，从而促进肠道Th17细胞和天然淋巴细胞（ILC）产生IL-17及IL-22；③ 缺失Mincle或CD11c+细胞中选择性缺失Syk的小鼠肠道中，RegIIIγ和IgA的产生受损，肠道菌群系统性易位增加；④ Mincle缺乏导致肝脏炎症和脂质代谢失调，Mincle可促进肠道屏障完整性。

Microbiota Sensing by Mincle-Syk Axis in Dendritic Cells Regulates Interleukin-17 and -22 Production and Promotes Intestinal Barrier Integrity
01-31, doi: 10.1016/j.immuni.2018.12.020

【主编评语】Immunity上发表的一项最新研究，发现肠道派尔集合淋巴结中的树突细胞可通过Mincle-Syk轴感知共生菌群，从而促进肠道中Th17细胞及ILC产生IL-17及IL-22，以调节肠道屏障功能。（@沈志勋）

Nature子刊：CD4+ 组织驻留记忆T细胞促进肠道炎症

Nature Immunology[IF:21.809]

① 组织驻留记忆T细胞（TRM细胞）在IBD中的功能尚未明确；② 在IBD患者的粘膜中，促炎症性TRM细胞积累，CD4+ CD69+ CD103+ TRM细胞的存在与IBD患者的病情恶化相关；③ 在小鼠模型体内，通过敲除TRM细胞相关转录因子Hobti及Blimp-1，可使TRM细胞的功能受损，并抑制结肠炎的发生发展；④ 去除小鼠的TRM细胞可抑制结肠炎；⑤ 适应性免疫与先天性免疫的互作受损介导了上述结肠炎中的保护作用。

Hobit- and Blimp-1-driven CD4 tissue-resident memory T cells control chronic intestinal inflammation
01-28, doi: 10.1038/s41590-018-0298-5

【主编评语】Nature Immunology上发表的一项最新研究，发现CD4+ 组织驻留记忆T细胞在IBD中可能起到了促进肠道炎症的作用。（@沈志勋）

诱导肠系膜淋巴结免疫耐受的重要时间点

Mucosal Immunology[IF:7.36]

① 分析小鼠Per2和Bmal1基因转录、CD4+、CD8+等T细胞数、CD19+ B细胞数、CD4+Foxp3+细胞数在昼夜5/11/17/23时间点（ZT）的波动情况；② 在不同ZT下评估肠系膜淋巴结（MLN）匀浆中淋巴趋化因子CCL-21水平、受刺激单核细胞中IL-10/4/22/17/23等细胞因子水平；③ MLN存在昼夜节律差异，肠道黏膜免疫系统在一天的不同时段会对抗原表现出不同的刺激反应；④ 腔内抗原、可溶性因子和白细胞群进入MLN是潜在致敏机制，ZT5或是诱导MLN耐受性的关键时期。

A selective window after the food-intake period favors tolerance induction in mesenteric lymph nodes
2018-10-16, doi: 10.1038/s41385-018-0095-3

【主编评语】Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现肠系膜淋巴结的免疫反应存在昼夜节律差异，某些特定时间点是诱导肠系膜淋巴结产生免疫耐受的关键时期。（@沈志勋）

Cell子刊：肝脏驻留NK细胞通过PD-1-PD-L1轴抑制T细胞功能

Immunity[IF:19.734]

① 肝脏驻留NK（LrNK）细胞中，负向免疫调控基因富集；② 在急性及慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染时，LrNK细胞缺陷小鼠的病毒特异性T细胞数量增加；③ 腺病毒感染时，LrNK细胞缺陷小鼠的肝脏T细胞产生更多细胞因子，并降低病毒负载；④ 将LrNK细胞移植到LrNK细胞缺陷小鼠或野生型小鼠体内，可抑制肝脏T细胞的功能，导致病毒清除功能受损，但移植传统NK细胞可促进T细胞的抗病毒应答；⑤ LrNK细胞介导的对T细胞功能的抑制依赖于PD-1-PD-L1轴。

Liver-Resident NK Cells Control Antiviral Activity of Hepatic T Cells via the PD-1-PD-L1 Axis
01-24, doi: 10.1016/j.immuni.2018.12.024

【主编评语】Immunity上发表的一项最新研究，发现肝脏驻留NK细胞可通过PD-1-PD-L1轴抑制肝脏T细胞的抗病毒活性，为肝脏免疫耐受产生的机制提供了新的研究方向。（@沈志勋）

Cell子刊：寄生虫如何调节宿主免疫（综述）

Immunity[IF:19.734]

① 寄生虫可释放各类免疫调节分子；② 包括：细胞因子调节因子、生长因子、先天性防御因子类似物、TLR信号通路调节因子、胞内信号机基因表达调节因子、酶及抑制剂、胞外囊泡、脂质或脂质结合分子；③ 寄生虫可在免疫应答的所有5个阶段起调节作用：起始阶段，抗原识别及处理阶段，适应性免疫应答阶段，效应细胞应答阶段，凝结、愈合及重塑阶段；④ 活体寄生虫感染或寄生虫产生的免疫调节分子未来或可用于免疫相关疾病的临床治疗（例如IBD）。

Modulation of Host Immunity by Helminths: The Expanding Repertoire of Parasite Effector Molecules
2018-11-20, doi: 10.1016/j.immuni.2018.10.016

【主编评语】Immunity上发表的一篇重要综述，详细介绍了寄生虫如何通过释放各类免疫调节分子，在免疫应答的各个阶段起到调节作用，值得一读。（@沈志勋）

Cell子刊：β2-整合素诱导ILC3产生IL-22，在感染诱导的结肠炎中起保护作用

Cell Reports[IF:8.032]

① CD18（β2-整合素基因）突变可引起中性粒细胞招募的缺陷；② CD18敲除小鼠在鼠柠檬酸杆菌（CR）诱导的结肠炎中，肠道损伤和全身细菌负载增加，并最终死于感染；③ 但CXCR2敲除小鼠可在CR感染后存活，提示上述表型并非由中性粒细胞募集的缺陷引起；④ 感染CR的CD18敲除小鼠IL-17上调，IL-22下调，外源性IL-22给药而非内源性IL-17中和，保护CD18小鼠免于致死性结肠炎；⑤ 巨噬细胞上的β2-整合素对于3型天然淋巴细胞（ILC3）产生IL-22是必需的。

Macrophage β2-Integrins Regulate IL-22 by ILC3s and Protect from Lethal Citrobacter rodentium-Induced Colitis
02-05, doi: 10.1016/j.celrep.2019.01.054

【主编评语】β2-整合素可促进中性粒细胞向感染组织处的招募，对于宿主防御十分重要。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现小鼠缺失β2-整合素后，鼠柠檬酸杆菌诱导的结肠炎恶化并可致死。但这一表型并非由于缺失β2-整合素引起的中性粒细胞招募缺陷而引起，而是通过抑制ILC3产生IL-22导致的。（@沈志勋）

结肠菌群与Muc2黏蛋白协同防御阿米巴原虫

PLoS Pathogens[IF:6.158]

① 阿米巴原虫（Eh）存在于结肠黏液外膜并以之喂食，且与宿主原有菌群共享生态位；② Eh可增强抗生素处理的Muc2 -/-和Muc2 +/+小鼠的促炎细胞因子和趋化因子表达，增加髓过氧化物酶活性和病理评分；③ Eh可增强抗生素处理的Muc2 +/+小鼠的粘液分泌应答，这与抗生素处理后的菌群失调相关；④ Eh可诱导促炎反应并抑制杯状细胞转录因子Math1；⑤ 无菌小鼠的急性促炎反应和MPO活性严重受损，使寄生虫能够结合并破坏黏膜上皮细胞。

Defining cooperative roles for colonic microbiota and Muc2 mucin in mediating innate host defense against Entamoeba histolytica
2018-11-01, doi: 10.1371/journal.ppat.1007466

【主编评语】PLoS Pathogens上发表的一项最新研究，发现结肠菌群与Muc2黏蛋白协同作用，共同防御结肠中的阿米巴原虫。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：方芳，女巫，沈志勋，徐笑，吴芹

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