益生菌：高分临床研究再添新进展 | 热心肠日报

今天是第1119期日报。

短双歧杆菌Bif195可改善阿司匹林引起的小肠损伤

Gastroenterology[IF:20.773]

① 一项双盲随机对照试验中75名健康志愿者分两组，服用8周的短双岐杆菌Bif195或安慰剂，同时前6周服用阿司匹林（ASA）；② 与安慰剂组相比，Bif195组的小肠损伤程度较轻，其肠道损伤和溃疡指数的曲线下面积均显著较低；③ 服用ASA后血清PG2和TXB2水平下降，Bif195并未影响该效果，表明Bif195对小肠的保护作用不会干扰ASA的心血管保护功能；④ 志愿者的不良反应与Bif195无关；⑤ 口服Bif195可安全改善ASA引起的小肠病变。

Bifidobacterium breve Bif195 Protects Against Small-intestinal Damage Caused by Acetylsalicylic Acid in Healthy Volunteers
05-13, doi: 10.1053/j.gastro.2019.05.008

【主编评语】小肠溃疡等肠道病变是阿司匹林等非甾体抗炎药的常见副作用，《Gastroenterology》发表的一项最新益生菌临床试验显示，服用短双歧杆菌Bif195可减轻长期低剂量阿司匹林引起的小肠损伤，具有临床转化应用价值，期待大规模临床试验对此进行验证。（@李丹宜）

鼠李糖乳杆菌GG对儿童急性胃肠炎的效果

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:7.357]

① 纳入了18项随机对照试验（共4208名受试者），对鼠李糖乳杆菌GG（LGG）治疗儿童急性胃肠炎的效果进行荟萃分析；② 与安慰剂或不治疗相比，LGG干预不影响粪便体积，但可减少~20小时腹泻持续时间；③ ≥10^10CFU或<10^10CFU的日剂量都有效，但后者仅达临界显著；④ 在欧洲国家的效果更好；⑤ 可缩短~29小时的住院时间；⑥ 一项大型RCT显示，LGG对入组后第14天的总临床严重程度评分没有影响。

Systematic review with meta-analysis: Lactobacillus rhamnosus GG for treating acute gastroenteritis in children - a 2019 update
04-25, doi: 10.1111/apt.15267

【主编评语】去年NEJM发表的一项美国大型临床试验，对鼠李糖乳杆菌GG（LGG）治疗儿童急性胃肠炎的效果提出了质疑。《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》近期发表一项更新的系统综述，对包含该试验在内的18项临床试验进行荟萃分析，表明总体而言LGG可减少患儿的腹泻持续时间和住院时间，特别是在欧洲国家，但也提出需注意不同试验间的高度异质性和方法学限制。（@李丹宜）

益生菌和合生制剂干预对炎症标志物的影响

Clinical Nutrition[IF:5.496]

① 纳入167项口服益生菌/合生制剂一周以上的对照临床试验，对其对炎症标志物的影响进行系统回顾和荟萃分析；② 分析的炎症标志物包括：C-反应蛋白（CRP）、白介素（IL）1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFNγ）和转化生长因子β（TGFβ）；③ 益生菌/合生制剂干预可降低部分炎症标志物水平，对健康或疾病状态下CRP和TNF-α的影响尤其明显；④ 对减少炎症性肠病、关节炎和脂肪肝的炎症最有效。

Effect of Probiotic and Synbiotic Supplementation on Inflammatory Markers in Health and Disease Status: A Systematic Review and Meta-analysis of Clinical Trials
04-17, doi: 10.1016/j.clnu.2019.04.004

【主编评语】《Clinical Nutrition》近期发表一项研究，对167项临床试验进行荟萃分析，表明益生菌/合生制剂干预可降低部分炎症标志物水平（特别是CRP和TNF-α），对炎症性肠病、关节炎和脂肪肝的炎症改善效果较好。（@李丹宜）

益生菌对系统性硬化患者的胃肠道症状和免疫指标的影响

Rheumatology[IF:5.245]

① 纳入73名系统性硬化随机分为2组，每日摄入益生菌（37名）或安慰剂（36名）进行治疗，持续8周，使用UCLA胃肠道2.0评分来定量评估患者的胃肠道症状；② 使用的益生菌为副干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌及乳双歧杆菌的混合物；③ 干预结束后，2组患者之间的UCLA胃肠道2.0评分并无显著差异；④ 第8周时，益生菌组患者的Th17细胞比例相比于安慰剂组患者有显著降低，但Th1、Th2及Treg细胞无显著变化。

Effect of probiotics on gastrointestinal symptoms and immune parameters in systemic sclerosis: a randomized placebo-controlled trial
05-05, doi: 10.1093/rheumatology/kez160

【主编评语】Rheumatology上发表的一项益生菌RCT结果，发现相比于安慰剂，益生菌干预8周并无法改善系统性硬化患者的胃肠道症状。（@沈志勋）

特定益生菌酸奶或可改善超重/肥胖孕妇的糖代谢

European Journal of Nutrition[IF:4.423]

① 130名孕22周时BMI≥25、空腹血糖正常的孕妇随机分为2组，从孕24周起每天补充益生菌酸奶（嗜酸乳杆菌La5+乳双歧杆菌Bb12）或传统酸奶；② 干预4周后，益生菌组的基线和空腹血糖、2h口服糖耐量测试（OGTT）均显著较低，但两组的1h OGTT差异不显著；③ 益生菌组婴儿的胆红素水平在出生后第3-5天显著较低；④ 两组间妊娠期糖尿病风险、早产以及其它母婴结局无显著差异；⑤ 特定益生菌对超重/肥胖孕妇的糖代谢有一定益处，其临床意义需进一步研究。

Effect of probiotic yoghurt on plasma glucose in overweight and obese pregnant women: a randomized controlled clinical trial
05-08, doi: 10.1007/s00394-019-01900-1

【主编评语】《European Journal of Nutrition》发表的一项临床试验表明，补充含嗜酸乳杆菌La5和乳双歧杆菌Bb12的益生菌酸奶，对超重/肥胖孕妇的糖代谢或有一定改善效果。（@李丹宜）

益生菌+维生素D或可改善精神分裂症

BMC Psychiatry[IF:2.419]

① 60例慢性精神分裂症患者随机分为维生素D3+益生菌（含嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌、发酵乳杆菌）组或安慰剂组，干预12周；② 与安慰剂组相比，维生素D与益生菌联用可显著改善PANSS评分（反映精神分裂严重程度）；③ 并可显著增加总抗氧化能力，降低丙二醛和高敏C反应蛋白水平；④ 同时可降低空腹血糖、胰岛素浓度、胰岛素抵抗、甘油三酯、总胆固醇水平和总/高密度脂蛋白胆固醇比率，改善代谢反应。

Clinical and metabolic response to vitamin D plus probiotic in schizophrenia patients
02-21, doi: 10.1186/s12888-019-2059-x

【主编评语】BMC Psychiatry上发表的一项RCT结果，发现联合补充益生菌与维生素D3，可显著改善慢性精神分裂症患者的症状及代谢指标。（@沈志勋）

凝结芽孢杆菌Unique IS2或可用于治疗便秘

Probiotics and Antimicrobial Proteins[IF:2.345]

① 100名患有功能性便秘的受试者随机分为益生菌组（每日服用凝结芽孢杆菌Unique IS2）和安慰剂组，每组各50人，共干预四周；② 与安慰剂组相比，益生菌组的肠蠕动次数、自然排便频率、粪便稠度均显著增加，与便秘相关的排便不完全、排便疼痛和腹痛症状有所缓解；③ 干预期结束后，益生菌组和安慰剂组分别有98%和74%的受试者排便达到正常状态；④ 凝结芽孢杆菌Unique IS2可显著缓解便秘症状。

Bacillus coagulans Unique IS2 in Constipation: A Double-Blind, Placebo-Controlled Study
03-25, doi: 10.1007/s12602-019-09542-9

【主编评语】Probiotics and Antimicrobial Proteins上发表的一项RCT结果，口服凝结芽孢杆菌Unique IS2可显著改善功能性便秘患者的便秘症状。（@沈志勋）

长双歧杆菌婴儿亚种Bi-26如何代谢人乳寡糖2'-岩藻糖基乳糖

Scientific Reports[IF:4.122]

① 分析长双歧杆菌婴儿亚种Bi-26的基因组，表明Bi-26基因组含有将2’-岩藻糖基乳糖（2'-FL，一种人乳寡糖）分解为岩藻糖、葡萄糖和乳糖单体，并进一步将这些单体代谢为1,2-丙二醇、乳酸和乙酸的酶基因；② 体外培养研究，鉴定出Bi-26代谢2'-FL及其单体葡萄糖、岩藻糖和半乳糖时表达上调的多个基因簇，包括3个新的ABC型糖转运基因簇；③ 代谢物分析证实Bi-26可将岩藻糖从2'-FL裂解下来，并代谢2’-FL生成甲酸、乙酸、1,2-丙二醇和乳酸。

Novel Genes and Metabolite Trends in Bifidobacterium longum subsp. infantis Bi-26 Metabolism of Human Milk Oligosaccharide 2′-fucosyllactose
05-28, doi: 10.1038/s41598-019-43780-9

【主编评语】人乳寡糖（HMO）可滋养婴儿肠道发育中的有益细菌，比如双歧杆菌。《Scientific Reports》发表的一项最新研究，揭示了益生菌株长双歧杆菌婴儿亚种Bi-26如何代谢HMO中的2’-岩藻糖基乳糖，有助于理解Bi-26如何有效利用这种HMO来生成更多ATP、平衡氧化还原并促进肠道环境酸化。（@李丹宜）

感谢本期日报的创作者：Mayday，迟卉，沈志勋，梁婷婷，李丹宜

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