肠道炎症中，不同细胞因子有什么作用？| 热心肠日报

今天是第1185期日报。

Cell子刊：细胞因子在结肠炎症中的不同作用

Immunity[IF:21.522]

① 在肠道上皮细胞中特异性敲除NF-κB必需调节蛋白（NEMO），构建肠道上皮屏障功能受损的小鼠模型；② 特定共生菌群组合（altered Schaedler flora, ASF）可在肠道屏障功能受损的小鼠中触发结肠炎；③ 髓系细胞表达的Myd88介导了ASF引起的结肠炎症，并受到IL-12、IL-23及IFN-γ等细胞因子的共同动态调控；④ IL-12驱动结肠炎的起始，而随着小鼠的年龄增加，IL-23介导了结肠炎的慢性疾病阶段。

Temporally Distinct Functions of the Cytokines IL-12 and IL-23 Drive Chronic Colon Inflammation in Response to Intestinal Barrier Impairment
07-23, doi: 10.1016/j.immuni.2019.06.008

【主编评语】来自Immunity上发表的一项最新研究，发现在肠道屏障功能受损的小鼠模型中，菌群诱导结肠炎的发生，而不同的细胞因子在结肠炎的不同阶段发挥作用：IL-12起始结肠炎的发生，而慢性结肠炎症依赖于IL-23。（@沈志勋）

上海营养健康所：3型天然淋巴细胞调节肠道炎症的机制

Nature Communications[IF:11.878]

① 肿瘤坏死因子样配体（TL1A）和死亡受体3（DR3）参与IBD的发病，3型天然淋巴细胞（ILC3）调节肠道免疫，且高表达DR3；② DR3激动性抗体（α-DR3）活化ILC3的p38信号通路以促进GM-CSF分泌，进而招募促炎性髓系细胞（嗜酸性粒细胞、巨噬细胞以及中性粒细胞）到肠道，增加IL-23产生以减少肠道ILC3细胞，并恶化肠道炎症；③ 阻断GM-CSF或IL-23可逆转α-DR3驱动的ILC3丢失，从而改善结肠炎；④ α-DR3加重结肠炎的作用依赖于ILC3。

Activation of DR3 signaling causes loss of ILC3s and exacerbates intestinal inflammation
07-29, doi: 10.1038/s41467-019-11304-8

【主编评语】来自中国科学院上海营养与健康研究所的邱菊团队在Nature Communications上发表的一项最新研究，发现激活肠道3型天然淋巴细胞（ILC3）中的死亡受体3（DR3）信号通路，可促进GM-CSF分泌，增加IL-23并导致ILC3的丢失，从而恶化肠道炎症。（@沈志勋）

Nature子刊：肠道炎症环境影响单核细胞的分化

Nature Communications[IF:11.878]

① 肠道单核细胞向巨噬细胞的分化受到肠道炎症环境的影响；② 在稳态下，CCR2及β7整合素共同介导了单核细胞向肠道的归巢，但在肠道炎症状态下，CCR2（而非β7整合素）促进了肠道对单核细胞的招募；③ 在非炎症肠道中，单核细胞逐渐分化为具有抗炎症功能且高表达CX3CR1的巨噬细胞；④ 进入炎症性肠道后，单核细胞的分化模式立即发生改变，CX3CR1表达降低，CD64表达增加，这一变化部分依赖于Trem-1。

Inflammation triggers immediate rather than progressive changes in monocyte differentiation in the small intestine
07-19, doi: 10.1038/s41467-019-11148-2

【主编评语】Nature Communications上发表的一项最新研究，发现在不同的肠道环境中（炎症、非炎症），单核细胞向巨噬细胞的分化受到影响。在稳态环境下，单核细胞逐渐分化为抗炎症性巨噬细胞；而在炎症性环境下，单核细胞的分化将很快地发生变化。（@沈志勋）

上海巴斯德研究所：糖醇介导果蝇中的“肠-肝”免疫信号传递

Cell Host and Microbe[IF:15.753]

① 果蝇肠道中的IMD通路（类似哺乳动物的NF-κB/TNFR通路）活化可通过血细胞（类似哺乳动物的巨噬细胞）的传递，触发脂肪体（类似哺乳动物的肝脏）介导的系统性免疫应答；② 果蝇肠道IMD通路的活化导致血淋巴中的糖醇（山梨糖醇及半乳糖醇）增加；③ 血细胞中的醛糖还原酶（多元醇通路中的限速酶）增加了血浆中的糖醇；④ 血淋巴中的山梨糖醇可通过活化金属蛋白酶2（后者可切割PGRP-LC）以激活脂肪体中的IMD通路。

Sugar Alcohols of Polyol Pathway Serve as Alarmins to Mediate Local-Systemic Innate Immune Communication in Drosophila
07-23, doi: 10.1016/j.chom.2019.07.001

【主编评语】来自中国科学院上海巴斯德研究所的唐宏及潘磊团队在Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究，发现果蝇肠道中的免疫活化信号可通过血细胞（类似哺乳动物中的巨噬细胞）传递至脂肪体（类似哺乳动物中的肝脏），以触发全身性的免疫应答。机制上，肠道免疫活化信号激活了果蝇血淋巴中的多元醇代谢通路以上调糖醇，糖醇可介导脂肪体中的免疫活化，从而完成“肠-肝轴”中的免疫信号传递。（@沈志勋）

低激动活性的LPS促进肠道免疫稳态

Molecular Therapy[IF:8.402]

① 实验性结肠炎小鼠模型中，普通拟杆菌mpk（一种肠道共生菌）可缓解炎症性免疫应答；② 从普通拟杆菌mpk中分离出一种激动活性较弱的LPS（LPSBV）；③ LPSBV可重新建立实验性结肠炎小鼠的免疫稳态，并在2周内消除所有炎症症状；④ LPSBV结合MD-2/TLR4受体复合物后，诱导的受体活化强度及NF-κB转录活性显著弱于具有高激动活性的LPS；⑤ 与具有拮抗活性的LPS不同，LPSBV可诱导CD11c+ 骨髓来源树突细胞的低反应性半成熟，且不诱导促炎症因子的表达。

Weak agonistic LPS restores intestinal immune homeostasis
07-18, doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.007

【主编评语】LPS由革兰氏阴性菌产生，通过激活宿主的MD-2/TLR4受体复合物活化NF-κB以促进炎症反应。Molecular Therapy上发表的一项最新研究，从普通拟杆菌mpk中鉴定出一种具有低激动活性的LPS，与具有高激动活性或拮抗活性的LPS不同，可通过特定机制促进肠道免疫稳态。（@沈志勋）

靶向PI3K p110δ抑制小鼠肠道纤维化

Mucosal Immunology[IF:7.352]

① SHIP是PI3K的负调节因子，SHIP敲除小鼠可自发性发展出类似克罗恩病的肠道炎症，并以精氨酸酶I（argI）依赖性方式发展出肠道纤维化；② PI3K p110δ可上调SHIP敲除小鼠的argI表达；③ 敲除p110δ或使用p110δ抑制剂，可抑制SHIP敲除小鼠的肠道纤维化（包括降低肌肉厚度、减少波形蛋白阳性的间充质细胞、抑制胶原沉积），并可缓解SHIP敲除小鼠的回肠炎症。

Phosphatidylinositol 3-kinase p110δ drives intestinal fibrosis in SHIP deficiency
07-29, doi: 10.1038/s41385-019-0191-z

【主编评语】1/3的克罗恩病患者可发生需要手术的肠道纤维化。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现在SHIP敲除小鼠（克罗恩病小鼠模型）中，PI3K p110δ驱动了小鼠肠道的纤维化，抑制PI3K p110δ的活性或敲除PI3K p110δ可缓解肠道炎症及肠道纤维化，提示PI3K p110δ或可作为治疗肠道纤维化的靶点。（@沈志勋）

江南大学：特定益生菌改善特应性皮炎患者的症状、菌群及免疫应答

European Journal of Nutrition[IF:4.449]

① 109名特应性皮炎患者随机分为4组，分别服用安慰剂、低聚果糖、两岐双岐杆菌CCFM16、植物乳杆菌CCFM8610，干预持续8周；② 植物乳杆菌CCFM8610显著降低了患者的特应性皮炎得分，并增加了血清IL-10水平；③ 两歧双歧杆菌CCFM16及植物乳杆菌CCFM8610均可显著增加患者的肠道菌群α多样性，并增加拟杆菌门比例，降低厚壁菌门/拟杆菌门比例；④ 植物乳杆菌CCFM8610下调与金黄色葡萄球菌感染相关的肠道菌群功能基因表达，上调甾体激素的生物合成。

Probiotics modulate the gut microbiota composition and immune responses in patients with atopic dermatitis: a pilot study
07-24, doi: 10.1007/s00394-019-02061-x

【主编评语】来自江南大学的陈卫及陆文伟团队在European Journal of Nutrition上发表的一项最新研究，发现益生菌（植物乳杆菌CCFM8610）可显著缓解特应性皮炎的症状，并改善肠道菌群的多样性、组成及功能。（@沈志勋）

JAMA：表皮免疫治疗对花生过敏儿童的疗效

JAMA[IF:44.405]

① 纳入356名4-11岁的花生过敏儿童进行一项随机双盲安慰剂对照临床试验，238名儿童每日使用含有250μg花生蛋白的贴片，118名儿童使用含有安慰剂的贴片；② 干预12个月后，89.9%的儿童完成了试验，平均治疗依从性为98.5%；③ 花生组的应答率为35.3%，显著高于安慰剂组的13.6%，应答率差异为21.7%（95%置信区间12.4%-29.8%），未满足阳性试验结果的置信区间（应答率差异下界为15%）；④ 花生组及安慰剂组的治疗相关不良反应率分别为95.4%及89%。

Effect of Epicutaneous Immunotherapy vs Placebo on Reaction to Peanut Protein Ingestion Among Children With Peanut Allergy The PEPITES Randomized Clinical Trial
02-22, doi: 10.1001/jama.2019.1113

【主编评语】JAMA上发表的一项3期临床试验结果，在超过300名花生过敏儿童中发现，花生蛋白的表皮免疫治疗（含有花生蛋白的贴片）可显著地提升患儿的应答率，但差异未达到设定的阳性试验结果标准。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：沈志勋，Mona

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