改善大肠癌患者生存，多运动有帮助 | 热心肠日报

今天是第1211期日报。

多运动或可延长转移性结直肠癌患者的无进展生存期

Journal of Clinical Oncology[IF:28.245]

① 纳入1218名转移性结直肠癌患者，基于代谢当量（MET）计算治疗开始前后2个月内的运动量；② 与每周进行运动不超过3MET小时的患者相比，每周进行运动18MET小时以上的患者的总生存期延长（但差异不显著，p=0.06），无进展生存期显著延长；③ 与每周进行运动不超过9MET小时的患者相比，每周进行运动9MET小时以上的患者的3级以上治疗相关不良事件发生率显著降低。

Associations of Physical Activity With Survival and Progression in Metastatic Colorectal Cancer: Results From Cancer and Leukemia Group B (Alliance)/SWOG 80405
08-13, doi: 10.1200/JCO.19.01019

【主编评语】Journal of Clinical Oncology上发表的一项前瞻性队列研究结果，在超过1000名转移性结直肠癌患者中发现，更多的运动与更长的无进展生存期相关，并可能降低治疗相关不良事件的发生率。（@沈志勋）

青春期多运动或可降低结直肠腺瘤风险

British Journal of Cancer[IF:5.416]

① 于1997年纳入28250名12-22岁的女性，并于1998-2011年对受试者进行内镜检查，分析青春期体育运动与后期结直肠腺瘤风险之间的关联；② 共发现2373例结直肠腺瘤，体育运动与结直肠腺瘤风险呈显著负相关，且关联性不依赖于成年时期的体育运动；③ 在青春期及成年时期进行更多体育运动的女性，其在青春期及成年时期的腺瘤风险均显著低于进行较少体育运动的女性。

Physical activity during adolescence and risk of colorectal adenoma later in life: results from the Nurses’ Health Study II
05-22, doi: 10.1038/s41416-019-0454-1

【主编评语】British Journal of Cancer上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近3万名12-22岁的女性进行多年随访后发现，青春期进行更多的体育运动，与更低的结直肠腺瘤风险相关。（@沈志勋）

如何增强患者结直肠癌筛查意愿

JAMA Internal Medicine[IF:20.768]

① 一位65岁有吸烟史的男性在粪便免疫化学测试（FIT）结果为阳性后，因对FIT结果不信任且抗拒侵入性检查，曾两次拒绝进一步结肠镜检查；② 直到便血与体重降低后，其接受肠镜检查，最终确诊为直肠腺癌；③ 好的CRC筛查需患者积极配合完成，多种可选择的筛查方式可提高患者筛查意愿；④ 与患者详细讨论筛查的具体步骤以及可用的麻醉方式能使患者面对筛查更放松；⑤ 增加患者对CRC筛查的理解可帮助患者克服心理障碍，增强其对筛查的意愿。

Getting Colorectal Cancer Screening Right A Teachable Moment
08-19, doi: 10.1001/jamainternmed.2019.3457

【主编评语】促进大众对CRC筛查的意愿是一项具有挑战性的工作，受到患者意愿及健康系统障碍等限制。探索患者优先权、利用患者的选择及多学科结合等措施对提高筛查效率至关重要。本文讨论了提高CRC筛查效率的多种方式，包括向患者提供多种自由选择的筛查方式、与患者讨论筛查过程中的细节，增进其对将要遇到的困难的了解、向患者普及CRC筛查的知识等。（@Lexi）

Nature Reviews：肝细胞癌现状分析（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:23.57]

① 80%肝细胞癌（HCC）发生于中低资源国家（如东亚、南撒哈拉非洲）；② HCC高发地区主要风险因素包括肝炎病毒、黄曲霉毒素及马兜铃酸等；③ HCC监视增强早期检测、提高疗效，高发地区实施HCC监视可有效降低死亡率；④ 早期HCC治疗包括外科切除、肝移植等，或可治愈；⑤ 中期患者可使用基于导管的局部疗法，晚期患者可使用激酶与免疫疗法抑制剂疗法；⑥ HBV疫苗接种、慢性病毒性肝炎控制、避免风险因素、提高早期筛查管理可有效降低全球HCC负担。

A global view of hepatocellular carcinoma: trends, risk, prevention and management
08-22, doi: 10.1038/s41575-019-0186-y

【主编评语】发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的综述详细分析了肝细胞癌发病趋势、风险因素、预防及管理措施。肝细胞癌（HCC）是全球第四最常见的癌症相关致死因素，其风险因素包括慢性乙/丙型肝炎、酒精成瘾、代谢性肝病、饮食毒素如黄曲霉毒素和马兜铃酸的暴露等，所有风险因素皆可预防，因此风险防范对降低全球HCC负担来说至关重要。另外尽管HCC监视和早期检测可有效提高治疗效率，但是HCC监视在全球范围并未充分利用。HCC预防合理配置、消灭肝炎病毒、提高HCC监视及治疗效率将有助于降低全球HCC负担。（@Lexi）

KRAS调控胰腺癌发生新机制

Cancer Discovery[IF:26.37]

① 原癌KRAS诱导BNIP3L/NIX表达、启动选择性线粒体自噬程序，从而限制线粒体葡萄糖流出、提高氧化还原反应能力；② Nix缺失可重建细胞线粒体功能、增加对NADPH还原能力的需求、降低细胞在葡萄糖限制环境下的增殖；③ Nix缺失使胰腺癌进展显著延迟，且可改善胰腺导管腺癌（PDAC）小鼠的生存；④ 尽管胰腺特异性敲除Nix一开始导致PanIN病灶线粒体增加，但通过补偿性上调细胞自噬或线粒体自噬最终使线粒体内含物趋于正常。

Oncogenic KRAS Induces NIX-Mediated Mitophagy to Promote Pancreatic Cancer
07-01, doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-1409

【主编评语】KRAS活化型突变发生在绝大多数胰腺导管腺癌中（PDAC），但临床靶向KRAS的有效方法尚待挖掘，因此对KRAS依赖的PDAC的进一步理解有助于发展新的治疗方法。发表在Cancer Discovery上的最新研究发现KRAS可诱导BNIP3L/NIX表达，从而启动线粒体自噬程序，而Nix缺失可显著抑制胰腺癌进展。提示了靶向线粒体自噬与ROS激发化合物的联合治疗或可成为针对PDAC或其他Kras突变癌症的新型治疗手段。（@Lexi）

生姜可用于治疗癌症？（综述）

Seminars in Cancer Biology[IF:9.658]

① 姜提取物及其生物活性化合物对多种肿瘤细胞系具有细胞毒作用；② 姜参与维持体内微生物组平衡，可预防、控制或治疗胃肠道相关肿瘤；③ 姜提取物及其生物活性化合物对多种促肿瘤生长的细胞代谢相关酶（如COX、MMPs、端粒酶等）有抑制作用；④ 姜提取物、姜活性化合物、其他天然产物（如阿霉素、儿茶素、维生素E等）联合给药可抑制肿瘤细胞系生长，姜也可缓解化疗、放疗等毒副作用；⑤ 姜生物活性化合物参与的纳米材料可作为高效的药物递送系统。

Ginger and its Active Compounds in Cancer Therapy: From Folk uses to Nano-therapeutic Applications
08-11, doi: 10.1016/j.semcancer.2019.08.009

【主编评语】姜作为一种具有芳香气味及辛辣口感的香料而广为人知，除此之外，姜还具有促进伤口愈合的功能。在亚洲和非洲的很多国家，姜被作为一种传统的抗癌药物载于史书。因此，研究人员利用现代科学手段将姜所包含的化合物提取、分离、并检验其生物学活性，这些化合物包括了姜酚、姜烯、姜酮等。本综述第一次汇编且强调了姜及其活性化合物在癌症治疗领域中的作用，希望可以从中找到癌症治疗的新启示。（@Lexi）

Cell子刊：生酮饮食和限糖或有助于治疗鳞状细胞癌

Cell Reports[IF:7.815]

① p63和SOX2通过SLC2A1内源增强子反式激活驱动GLUT1表达上调；② 由GLUT1表达上调调控的葡萄糖流入为抗氧化剂（如NADPH和GSH）生产提供原料，增强鳞状细胞癌（SCC）抗氧化能力，从而促进癌细胞生存；③ 利用生酮饮食或SGLT2抑制剂抑制肾脏葡萄糖再吸收等方式系统性限制葡萄糖可同时靶向重要的代谢及致癌相关通路；④ 血糖降低可导致血胰岛素水平降低，并抑制SCC细胞中PI3K/AKT通路；⑤ 高随机性血糖量与SCC患者更坏的预后相关。

p63 and SOX2 Dictate Glucose Reliance and Metabolic Vulnerabilities in Squamous Cell Carcinomas
08-13, doi: 10.1016/j.celrep.2019.07.027

【主编评语】鳞状细胞癌（SCC）起源于不同的解剖学位点，因可选择的治疗手段较少而造成较高的癌症死亡率。最新发表在Cell Reports上的研究报道了过度活跃的GLUT1介导的葡萄糖内流导致SCC对葡萄糖的过度依赖及其内在机制。（@Lexi）

乳酸菌如何影响胃癌发生（综述）

Biochimica et Biophysica Acta - Reviews on Cancer[IF:6.887]

① 乳酸转运依赖单羧酸转运蛋白（MCT）家族成员，在多种癌细胞中高表达的CD147可与MCTs互做共同调节胃癌（GC）细胞；② 丙酮醛（MG）向D-乳酸转化过程产生致癌代谢物GLO-1；③ 受原癌基因诱导， 乳酸脱氢酶催化丙酮酸生成L-乳酸；④ 缺氧环境诱导HIF-1表达，乳酸可通过不依赖氧的途径活化HIF-1；⑤ 乳酸通过诱导M2巨噬细胞等方式制造促肿瘤生长微环境（TME）；⑥ 乳酸菌（LAB）通过重塑TME、增加胃肠稳态、免疫调节、诱导ROS产生等方式影响GC。

Microbial carcinogenesis: Lactic acid bacteria in gastric cancer
08-05, doi: 10.1016/j.bbcan.2019.07.004

【主编评语】胃癌（GC）病因包含了幽门螺杆菌、非幽门螺杆菌、宿主、环境等各种因素。在胃炎、肠上皮化生、GC条件下，胃微生物组存在较大差异。胃的生物失调是一个动态过程，且与GC进展密不可分。值得注意的是，越来越多的乳酸菌（LAB）被发现存在于GC患者体内，其包括链球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、乳球菌等。该综述总结了LAB影响GC的各种途径及其机制。（@Lexi）

感谢本期日报的创作者：沈志勋，Lexi

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