北肿团队Gut发文：幽门螺杆菌感染促胃癌，与胃部菌群失调有啥关系？| 热心肠日报

今天是第1330期日报。

北大肿瘤医院团队：幽门螺杆菌相关菌群失调与胃癌的关联

Gut[IF:17.943]

① 收集58名幽门螺杆菌（Hp）根除治疗成功、57名Hp根除治疗失败及48名Hp阴性受试者的胃活检样本及粪便样本；② Hp阳性受试者中，成功进行Hp根除治疗可显著提升胃部菌群的丰富度及shannon指数，并导致18个菌属的丰度发生显著变化；③ 结合18个菌属计算胃部菌群失调指数（MDI），高MDI与慢性萎缩性胃炎及肠上皮化生相关，Hp根除治疗成功可显著降低MDI，而Hp根除治疗失败对MDI无显著影响；④ Hp根除治疗成功后，粪便菌群中的双歧杆菌属增加。

Effect of Helicobacter pylori on gastrointestinal microbiota: a population-based study in Linqu, a high-risk area of gastric cancer
12-19, doi: 10.1136/gutjnl-2019-319696

【主编评语】北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所的潘凯枫与游伟程团队，在Gut上发表的一项最新研究，纳入163名山东省临朐县（胃癌高发区）的受试者进行胃部菌群及粪便菌群分析，发现幽门螺杆菌感染造成了胃部菌群的显著改变，而根除治疗成功可使胃部菌群恢复至与幽门螺杆菌阴性受试者相似，根除治疗失败则无法恢复胃部菌群。进一步研究发现，幽门螺杆菌感染相关的胃部菌群失调与胃部癌变相关。（@szx）

维持治疗策略在转移性结直肠癌中的作用

JAMA Oncology[IF:22.416]

① 纳入低偏倚风险的12项试验（5540名结直肠癌患者；年龄范围：23-85岁；64.4%为男性）；② 与观察一段时间的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相比，在进展前继续进行全细胞毒性化疗没有益处；③ 与观察相比，维持治疗显示出PFS优势，但并无OS优势；④ 所有维持策略（贝伐单抗（Bev）、氟嘧啶（FP）、贝伐单抗+氟嘧啶（FP + Bev））在PFS和观察中都有显著改善作用；⑤ 在SUCRA分析中，维持治疗（FP或FP+Bev）最有可能改善PFS和OS。

The Role of Maintenance Strategies in Metastatic Colorectal Cancer A Systematic Review and Network Meta-analysis of Randomized Clinical Trials
12-19, doi: 10.1001/jamaoncol.2019.4489

【主编评语】在转移性结直肠癌中，诱导联合化疗和靶向药物是主要治疗手段。多个随机临床试验已经对比了直到肿瘤进展的持续细胞毒性治疗、一段时间的观察以及使用各种维持药剂等不同策略。然而，这些随机临床试验显示出不一致的疗效结果。该网络荟萃分析旨在评价不同治疗策略对转移性结直肠癌的疗效差异，有助于比较随机临床试验中不同药物的治疗效果。（@Lexi）

康复训练或能延长III期大肠癌患者术后的无病生存期

Annals of Surgery[IF:9.476]

① 纳入202名原发非转移性结直肠癌手术患者，随机分成康复训练组和对照组，康复训练的中位时间为29天，两组间患者的肿瘤特征、术后并发症及接受辅助化疗的时间相似；② 术后的平均随访时间60.3个月，两组间患者的无病生存期（DFS）及总生存期（OS）无显著差异；③ 亚组分析显示，对于III期患者，康复训练与DFS的提升显著相关；④ 康复训练可独立预测DFS的提高，但无法独立预测OS。

Improved Disease-Free Survival After Prehabilitation for Colorectal Cancer Surgery
09-01, doi: 10.1097/SLA.0000000000003465

【主编评语】Annals of Surgery上发表的一项研究，对200多名接受手术治疗的原发性结直肠癌患者的数据进行分析，发现在接受康复训练后，对于III期结直肠癌患者，康复训练与无病生存期的提升显著相关。（@szx）

FIT对不同分期结直肠癌的敏感性差异

American Journal of Gastroenterology[IF:10.241]

① 纳入44项研究（共涉及92447名受试者，包含3034例结直肠癌患者）进行荟萃分析，分析粪便免疫化学检验（FIT）对不同分期的结直肠癌的检测敏感性；② 对于I期、II期、III期及IV期的结直肠癌，FIT的检测敏感性分别为：73%、80%、82%、79%，总体的检测特异性为87%；③ 基于TNM分期，FIT对于T1、T2、T3、T4期结直肠癌的监测敏感性分别为40%、79%、83%、66%，总体的检测特异性为93%。

Stage-Specific Sensitivity of Fecal Immunochemical Tests for Detecting Colorectal Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis
12-10, doi: 10.14309/ajg.0000000000000465

【主编评语】American Journal of Gastroenterology上发表的一项荟萃分析结果，发现对于不同分期的结直肠癌，粪便免疫化学检验（FIT）的敏感性有所差异，尤其是对于T1期结直肠癌的敏感性仅有40%。（@szx）

益生菌或可改善结直肠癌患者的术后指标

Clinical Nutrition[IF:6.402]

① 纳入21项RCT（涉及1831名接受了手术治疗的结直肠癌患者）进行系统性回顾，分析益生菌对患者术后各项指标的影响；② 共涉及23个益生菌菌种，最常用的是嗜酸乳杆菌及长双歧杆菌，9项研究使用了多菌株益生菌组合；③ 益生菌可显著减少患者术后的炎症因子水平、化疗副作用、严重腹泻、术后感染并发症及接受抗生素治疗的持续时间；④ 同时，益生菌显著增加了患者粪便菌群中的放线菌门，并改变了肿瘤组织中的菌群组成。

The effects of probiotics on reducing the colorectal cancer surgery complications: A periodic review during 2007–2017
12-09, doi: 10.1016/j.clnu.2019.11.008

【主编评语】Clinical Nutrition上发表的一项最新研究，对2007-2017年间的相关研究进行了系统性回顾，发现在接受手术治疗的结直肠癌患者中，术前使用益生菌或能显著改善患者术后的多项指标。（@szx）

IF1抑制结直肠癌转移的机制

Cancers[IF:6.162]

① ATP合成酶抑制剂1（IF1）在多种肿瘤高表达，促进代谢重编程和癌症进展；② 然而在结直肠癌患者中，IF1的高表达与较低的复发率、较高的总生存期及无病生存期相关；③ 与高表达IF1的结肠癌细胞相比，IF1敲低导致细胞具有更强的侵入性、致瘤潜能及转移潜能；④ 机制上，IF1敲低导致cFLIP介导的对细胞失巢凋亡的抵抗增加，以增强癌症细胞的转移潜能；⑤ IF1敲低的细胞形成肿瘤球状体，促进其逃避NK细胞的免疫监视。

Overexpression of Mitochondrial IF1 Prevents Metastatic Disease of Colorectal Cancer by Enhancing Anoikis and Tumor Infiltration of NK Cells
12-19, doi: 10.3390/cancers12010022

【主编评语】来自Cancers上发表的一项最新研究，发现与其它肿瘤不同，在结直肠癌中，ATP合成酶抑制剂1（IF1）的高表达与较低的复发率、较长的总生存期及无病生存期相关。机制上，IF1抑制了cFLIP介导的对肿瘤细胞失巢凋亡的抵抗作用，以抑制肿瘤细胞的转移，而IF1低表达的肿瘤细胞可形成球状体以逃避NK细胞的免疫监视。（@szx）

结直肠癌中的整合素α6β4（综述）

Cancers[IF:6.162]

① 肠道粘膜中表达不同亚型的整合素α6β4，结直肠癌细胞主要表达α6Aβ4ctd+型，介导细胞增殖及抑制失巢凋亡；② β4亚基（ITGB4）的胞内结构域被磷酸化后，可活化ERK及PI3K信号通路以促进结直肠癌细胞的迁移、增殖及存活；③ α6A亚基（ITG6A）促进Wnt/β-连环蛋白通路及下游MYC等效应分子的表达，MYC对整合素的表达起到调控作用；④ ITG6A在晚期腺瘤及所有分期的结直肠癌中均高表达，ITG4B高表达与结直肠癌患者较低的总生存率相关。

Integrin α6β4 in Colorectal Cancer: Expression, Regulation, Functional Alterations and Use as a Biomarker
12-21, doi: 10.3390/cancers12010041

【主编评语】整合素α6β4是一种层粘连蛋白受体，主要由上皮细胞表达，作为半桥粒中的活性组分。来自Cancers上发表的一篇综述文章，详细介绍了整合素α6β4在结直肠癌中的表达变化、表达调控机制及所发挥的功能，并讨论了未来将整合素α6β4作为结直肠癌筛查及预后的生物标志物的可能。（@szx）

美国医保新政显著改善了年轻大肠癌患者的诊疗情况

Journal of the National Cancer Institute[IF:12.589]

① 纳入符合平价医疗法案（ACA）从属保险扩展条例（DCE）的1924名结直肠癌患者（19-25岁）及不符合DCE的8313名结直肠癌患者（27-34岁）；② ACA实施后，在符合DCE的患者中，早期诊断率显著提升了15个百分点，而不符合DCE的患者的早期诊断率未显著提升；③ ACA实施后，符合DCE的IIB-IIIC期患者接受及时的辅助化疗的概率显著增加，而不符合DCE的IIB-IIIC期患者接受及时的辅助化疗的概率未发生显著变化。

Colorectal Cancer Care among Young Adult Patients after the Dependent Coverage Expansion under the Affordable Care Act
12-19, doi: 10.1093/jnci/djz235

【主编评语】2010年，美国的平价医疗法案（ACA）开始实施，其中的从属保险扩展条例（DCE）使26岁以下的年轻人可被其父母的私人医保覆盖。Journal of the National Cancer Institute上发表的一项最新研究，对近2000名符合DCE的年轻结直肠癌患者及8000多名不符合DCE的结直肠癌患者进行分析后发现，在ACA实施后，符合DCE的患者的早期诊断率及接受及时辅助化疗的概率显著提升，而这些诊疗情况的改善未发生在不符合DCE的患者中。（@szx）

感谢本期日报的创作者：szx，Lexi，爱的抉择

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