应对自身免疫病，除了植提物，适量喝酒或也有效？| 热心肠日报

今天是第1443期日报。

Nature子刊：适量饮酒可能抑制自身免疫疾病？

Nature Communications[IF:11.878]

① 酒精摄入抑制小鼠的胶原诱导关节炎（CIA）的发病及进展；② 酒精抑制生发中心B细胞的增殖与活化，降低CIA小鼠的血清IgG水平；③ 酒精抑制Tfh细胞分泌IL-21以缓解关节炎，增加IL-21的表达可逆转酒精对关节炎的抑制；④ 酒精可抑制T细胞依赖性（而非T细胞非依赖性）免疫应答；⑤ 机制上，酒精及其代谢产生的乙酸盐可降低Tfh细胞中的IL-21、Bcl6及PD-1表达，以减少生发中心中Tfh细胞与B细胞的结合互作，从而抑制B细胞活化及自身抗体的产生。

Ethanol consumption inhibits TFH cell responses and the development of autoimmune arthritis
04-24, doi: 10.1038/s41467-020-15855-z

【主编评语】酒精摄入是类风湿关节炎等自身免疫疾病进展的保护性因素，但酒精诱导免疫耐受的机制尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，揭示了酒精摄入抑制自身免疫性关节炎进展的机制。在胶原诱导的关节炎小鼠模型中，酒精及其代谢产物乙酸盐可抑制Tfh细胞与B细胞在生发中心中的结合，以抑制生发中心B细胞的增殖与活化，并减少自身抗体的产生，从而在关节炎的发生发展中起到保护作用。几个月前PNAS发表的一项研究也表明，适量饮酒能改善雄性小鼠的自身免疫性神经炎症（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1084485637）。酒精及其代谢物对免疫调节和免疫耐受的潜在诱导作用，值得进一步研究。（@szx）

熊果酸在多发性硬化治疗中的潜在双重作用

PNAS[IF:9.58]

① 口服熊果酸可显著减轻EAE小鼠的疾病严重程度、CNS炎症和脱髓鞘；② 对于造模后出现完全脱髓鞘和轴突损伤的EAE小鼠，熊果酸具有促进CNS髓鞘再生和神经修复作用；③ 在cuprizone诱导的脱髓鞘小鼠模型及海马器官型脑片模型中，熊果酸也表现出了促进髓鞘再生及少突胶质细胞成熟的作用；④ 机制上，熊果酸可通过PPARγ/CREB信号通路诱导星形胶质细胞中的促髓鞘生成神经营养因子CNTF，并在少突细胞成熟过程中激活PPARγ以上调髓鞘相关基因的表达。

A dual effect of ursolic acid to the treatment of multiple sclerosis through both immunomodulation and direct remyelination
04-06, doi: 10.1073/pnas.2000208117

【主编评语】现有的多发性硬化治疗方法多为免疫调节机制，对神经再生及中枢神经系统（CNS）损伤的作用较小。存在于植物中的熊果酸是一种具有抗炎症作用的天然化合物。来自PNAS上发表的一项最新研究发现，熊果酸在自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中既可起到抑制炎症的作用，也可直接促进髓鞘再生以发挥神经修复作用。（@szx）

Science：谷蛋白摄入如何引发乳糜泻中的自身免疫反应

Science[IF:41.037]

① 谷蛋白反应性CD4+ T细胞是介导乳糜泻发病的关键因素；② TG2在乳糜泻中既可作为自身抗体的靶点，又可通过催化脱酰胺基作用在谷蛋白中引入T细胞识别表位；③ 摄入的谷蛋白与TG2酶结合形成复合物，并被TG2特异性B细胞内吞，生成的脱酰胺基后的谷蛋白多肽被呈递给谷蛋白反应性CD4+ T细胞；④ TG2特异性B细胞和麸质反应性T细胞相互作用，促进TG2特异性抗体产生及促炎因子释放，引发小肠上皮细胞损伤；⑤ 避免谷蛋白摄入可完全阻断乳糜泻症状。

Autoimmunity provoked by foreign antigens
04-10, doi: 10.1126/science.aay3037

【主编评语】乳糜泻是一种常见的胃肠道疾病，与谷蛋白摄入有关，其诊断标志物为血清中高浓度的2型转谷氨酰胺酶（TG2）的自身抗体。Science上发表的一篇Perspective文章，探讨了饮食摄入的外源性谷蛋白如何通过驱动T-B细胞的互作，以诱导自身免疫反应，从而引发乳糜泻的机制。同时，作者认为，与谷蛋白在乳糜泻中的作用类似，其它环境因素也可能促进其它自身免疫疾病的发生发展。（@szx）

内脏脂肪组织产生的外泌体促进结肠炎的机制

ACS Nano[IF:13.903]

① 高脂饮食喂养可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎；② 小鼠内脏组织产生的外泌体（VAT-Exo）可在肠道固有层中累积，高脂饮食可改变VAT-Exo中的miRNA谱，使原本具有抗炎症表型的VAT-Exo转变为促炎症表型；③ 机制上，VAT-Exo中高表达促炎症性miRNA（例如miR-155），以促进巨噬细胞的M1极化，从而增强肠道炎症；④ 利用外泌体递送miR-155抑制剂，可显著抑制DSS诱导的小鼠结肠炎。

Visceral Adipose Tissue Derived Exosomes Exacerbate Colitis Severity via Pro-Inflammatory MiRNAs in High Fat Diet Fed Mice
04-10, doi: 10.1021/acsnano.0c01860

【主编评语】流行病学研究发现肥胖与结肠炎风险增加相关。来自第四军医大学的杨国栋团队及张健团队在ACS Nano上发表的一项最新研究，发现DSS诱导的小鼠结肠炎模型中，高脂饮食喂养可恶化结肠炎，机制上，高脂饮食增加了小鼠内脏组织产生的外泌体中的促炎症性miRNA（例如miR-155），从而增强巨噬细胞的M1极化以促进结肠炎。（@szx）

Cell子刊：肠道菌群失调调控CD8+ T细胞以促进结肠炎相关肿瘤

Cell Reports[IF:7.815]

① 在结肠炎相关肿瘤的小鼠模型中，肠道菌群失调直接导致了炎症相关肿瘤易感性的增加，肿瘤负荷与特定细菌相关；② 机制上，肠道菌群失调通过作用于适应性免疫细胞而促进结肠炎相关肿瘤；③ 在肿瘤发生前，肿瘤多发小鼠失调的肠道菌群导致的结肠固有层CD8+ IFNγ+ T细胞增加，而肿瘤及邻近组织中的CD8+ IFNγ+ T细胞减少；④ 肿瘤多发小鼠中，肿瘤内T细胞产生的IFN-γ减少，并表现出耗竭表型。

Gut Microbiota Modulate CD8 T Cell Responses to Influence Colitis-Associated Tumorigenesis
04-07, doi: 10.1016/j.celrep.2020.03.035

【主编评语】肠道菌群失调可能影响结直肠癌的发生发展。Cell Reports上发表的一项最新研究发现，小鼠的肠道菌群紊乱可能通过诱导结肠中的CD8+ T细胞产生IFNγ，进而导致肿瘤微环境中的T细胞衰竭，使免疫监视功能受损并增加炎症相关肿瘤易感性。（@szx）

新冠肺炎患者的粪便钙网蛋白可指征肠道炎症

Gut[IF:17.943]

① 纳入40名新冠肺炎轻症住院患者，18名患者未报告腹泻症状（A组），22名报告了腹泻症状；② 22名发生腹泻的患者中，13名在收集粪便样本之前以停止腹泻（B组），9名在收集样本的48小时内发生过腹泻（C组）；③ B组与C组患者的粪便钙网蛋白浓度显著高于A组患者，粪便钙网蛋白浓度与血清IL-6浓度显著相关，但与C反应蛋白或铁蛋白的水平无关；④ 粪便中的新冠病毒与粪便钙网蛋白、血清IL-6等均无关联。

Faecal calprotectin indicates intestinal inflammation in COVID-19
04-20, doi: 10.1136/gutjnl-2020-321388

【主编评语】腹泻、恶心、呕吐等胃肠道症状可能发生在近1/3的新冠肺炎患者中。来自Gut上发表的一篇Letter，发现在出现腹泻症状的新冠肺炎患者中，粪便钙网蛋白的水平显著增加。（@szx）

肠道病毒感染期间，特定树突细胞亚群诱导IgA应答的机制

Mucosal Immunology[IF:7.352]

① 轮状病毒感染时，BATF3依赖性CD103+ CD11b−树突细胞（cDC1）对肠系膜淋巴结中IgA应答是必需的；② 此过程并不需要CD103+ CD11b+（cDC2）的参与，且主要依赖于CD4+而不是CD8+T细胞；③ cDC1中，αvβ8整合素介导的TGF-β活化对于诱导最佳的肠道IgA应答及IgA抗体类别转换必不可少；④ αvβ8整合素仅限于在迁移的髓系CD103+ XCR1+ cDC1细胞中表达；⑤ cDC特异性敲除αvβ8不影响粘膜IgA应答，说明αvβ8对于稳态下的粘膜IgA应答并非必需。

αvβ8 integrin-expression by BATF3-dependent dendritic cells facilitates early IgA responses to Rotavirus
03-11, doi: 10.1038/s41385-020-0276-8

【主编评语】肠道IgA在轮状病毒感染中发挥保护性作用，但诱导产生IgA的机制尚未明确。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现在肠道病毒感染期间，BATF3依赖性CD103+ CD11b−树突细胞（cDC1）通过αvβ8整合素介导的TGF-β信号活化，在诱导肠道IgA应答中发挥了不可或缺的作用，而在稳态下，cDC1并未对IgA应答起到调控作用。（@szx）

抗体偶联的纳米微粒或可治疗胃肠道致病菌感染

ACS Applied Materials & Interfaces[IF:8.456]

① 特异性抗体偶联的壳聚糖纳米微粒（CN）被用于选择性靶向治疗胃肠道STEC感染；② 使用7种不同血清型的STEC免疫母鸡后，从蛋黄中提取纯化对应的免疫球蛋白Y（IgY）；③ 通过优化，发现以10:2比例偶联CN与IgY，得到的CN-IgY对大肠杆菌O157:H7的抗菌活性最强；④ CN-IgY可特异性地杀伤对应血清型的STEC，对其他非靶向菌无影响；⑤ 在人工肠道液和秀丽隐杆线虫体内模型中，均验证了CN-IgY对STEC的抗菌作用。

Selective Killing of Shiga Toxin-Producing Escherichia coli with Antibody-Conjugated Chitosan Nanoparticles in the Gastrointestinal Tract
04-02, doi: 10.1021/acsami.0c02177

【主编评语】产志贺毒素的大肠杆菌（STEC）是一种重要的食源性致病菌，如何将其有效地选择性清除是一大挑战。ACS Applied Materials & Interfaces上发表的一项最新研究，通过将STEC的特异性抗体偶联于壳聚糖纳米微粒上，在体外及体内均可靶向性地杀伤对应血清型的STEC。（@szx）

caspase-1及caspase-11介导肠道上皮细胞防御致病菌感染

PLoS Pathogens[IF:6.463]

① 利用鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠，相比于野生型小鼠，caspase-1/11敲除小鼠、caspase-1敲除小鼠及caspase-11敲除小鼠的致病菌负荷更高；② 利用鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠的盲肠2D单层肠样结构，相比于caspase-11敲除类器官及野生型类器官，caspase-1敲除类器官及Caspase-1/11敲除类器官的致病菌负荷更高；③ 在caspase-1敲除类器官中，IFN-γ预处理可增加caspase-11的水平，并促进肠道上皮细胞的死亡，从而减少致病菌的负荷。

Intestinal restriction of Salmonella Typhimurium requires caspase-1 and caspase-11 epithelial intrinsic inflammasomes
04-13, doi: 10.1371/journal.ppat.1008498

【主编评语】肠道上皮细胞是对抗肠道病原体感染的第一道防线。PLoS Pathogens上发表的一项最新研究，发现在致病菌感染过程中，肠道上皮细胞中固有的caspase-1介导了对致病菌的基础防御，而caspase-11可起到一定的补偿作用。（@szx）

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