有Nature有Gastroenterology，近期IBD研究亮点纷呈 | 热心肠日报

今天是第1464期日报。

Nature：IBD风险相关增强子的作用机制

Nature[IF:43.07]

① 染色体11q13.5上的一个远端增强子在CD4+ Treg中发挥作用；② 该增强子招募转录因子STAT5及NF-κB，以介导lrrc32基因的表达，后者编码糖蛋白A为主的重复序列（GARP）；③ 敲除该增强子的小鼠的Foxp3+ Treg中缺失GARP的表达，并无法抑制诱导的结肠炎；④ 人Treg中，该增强子与lrrc32基因的启动子区域结合，增强子的风险变异（rs11236797）与组蛋白乙酰化修饰减少及GARP表达降低相关；⑤ CRISPR驱动的基因激活作用于rs11236797附近促进GARP表达。

A distal enhancer at risk locus 11q13.5 promotes suppression of colitis by Treg cells
05-13, doi: 10.1038/s41586-020-2296-7

【主编评语】许多与自身免疫疾病及过敏性疾病相关的遗传变异集中在增强子区域，但大多数疾病相关增强子的功能尚未明确。染色体11q13.5上的基因多态性与克罗恩病、溃疡性结肠炎、I型糖尿病、哮喘等相关。来自Nature上发表的一项最新研究，在染色体11q13.5上鉴定出一个IBD风险相关的远端增强子，并发现了该增强子的作用机制：在CD4+ Treg中，该增强子通过招募转录因子STAT5及NF-κB，增强GARP蛋白的表达，以起到抑制结肠炎的作用。敲除该增强子的小鼠的Foxp3+ Treg缺失抑制结肠炎的能力，而在人Treg中，位于该增强子中的一个IBD相关SNP——rs11236797与GARP的表达降低相关。该研究提示，GARP或是治疗IBD的潜在靶点。（@szx）

促炎症饮食或增加克罗恩病风险

Gastroenterology[IF:19.233]

① 纳入3项大型前瞻性队列，共166903名男性及41931名女性，在4949938人-年的随访中，共发生328例克罗恩病（CD）和428例溃疡性结肠炎（UC）；② 通过经验炎症饮食模式（EDIP）评分评估受试者饮食的促/抗炎症潜能；③ 累积平均EPID评分最高的受试者患CD的风险较评分最低的受试者高51%；④ 与EPID评分持续性较低（两个时间点，相隔8年）的受试者相比，EPID评分由低转高或持续较高的受试者具有较高的CD风险；⑤ 促炎症饮食与UC风险无关。

Dietary Inflammatory Potential and Risk of Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis
05-07, doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.011

【主编评语】Gastroenterology上发表的一项前瞻性队列研究，对超过20万名受试者进行多年的随访，发现促炎症饮食（与较高的卡路里及红肉摄入及较低的膳食纤维摄入相关）与克罗恩病（而非溃疡性结肠炎）风险增加相关。（@szx）

饮食疗法诱导克罗恩病患儿的快速应答及缓解

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:7.958]

① 73名中轻度克罗恩病患儿随机分为2组，34名接受单一肠内营养（EEN），39名接受克罗恩病排除饮食（CDED）+部分（50%）肠内营养；② 将克罗恩病活动指数低于10定义为缓解，将克罗恩病活动指数降低12.5分或临床缓解定义为应答；③ 3周饮食干预后，CDED组及EEN组分别有82%及85%的患儿出现缓解或应答，血清C反应蛋白的中位水平从24mg/L降至5mg/L；④ 干预3周后的缓解显著增加了干预6周后的缓解几率，较差的依从性降低了干预6周后的缓解几率。

Dietary Therapies Induce Rapid Response and Remission in Pediatric Patients With Active Crohn’s Disease
04-14, doi: 10.1016/j.cgh.2020.04.006

【主编评语】基于排除常见食物组分的饮食疗法可诱导克罗恩病患儿的缓解，但重新暴露于这些食物组分可能诱导炎症的复发。Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项RCT研究结果，发现饮食疗法（单一肠内营养或克罗恩病排除饮食）可干预3周后诱导大多数中轻度克罗恩病患儿的快速应答或缓解，而干预3周后的缓解情况及对饮食疗法的依从性可预测干预6周后的缓解情况。（@szx）

平衡膳食可改善缓解期克罗恩病患者的菌群组成

Journal of Crohn's and Colitis[IF:7.827]

① 纳入40名缓解期克罗恩病（CD）患者，根据3天的饮食记录，低植物+高红肉/加工肉类饮食患者纳入NDD组（n=15）并接受12周的饮食干预，其余为平衡饮食（DD）组（n=25）接受传统管理；② 干预前，两组的粪便菌群β多样性不同，NDD组的粪杆菌属相对丰度较低，埃希氏杆菌属/志贺氏菌属相对丰度较高；③ 粪便丁酸盐与粪杆菌属呈正相关，与埃希氏杆菌属/志贺氏菌属呈负相关；④ 干预后，两组间的粪便菌群β多样性无显著差异，NDD组的粪杆菌属增加。

A diversified dietary pattern is associated with a balanced gut microbial composition of Faecalibacterium and Escherichia/Shigella in patients with Crohn's disease in ...
04-28, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa084

【主编评语】Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，在缓解期克罗恩病患者中发现，平时摄入平衡膳食的患者，相比于摄入较多红肉/加工肉类而摄入较少植物的患者，肠道菌群组成有显著差异。而对后一组患者进行饮食干预，可显著改善患者的菌群组成。该研究提示，平衡膳食对于改善克罗恩病患者的肠道菌群十分重要。（@szx）

新桥医院：欧苷菊改善菌群并调节免疫稳态以缓解小鼠结肠炎

Theranostics[IF:8.063]

① 欧苷菊可显著缓解DSS诱导的小鼠结肠炎，延长小鼠的生存率，并恢复体重及结肠长度；② 欧苷菊可显著降低小鼠结肠中的炎症因子（IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17A等）水平，并显著上调IL-10的水平，降低结肠中的Th17细胞比例而增加Treg比例；③ 欧苷菊处理可显著增加小鼠的肠道菌群多样性，并改变菌群组成，增加粪便中的短链脂肪酸水平；④ 移植欧苷菊处理后小鼠的粪菌，可显著缓解DSS诱导的结肠炎，并恢复Treg/Th17平衡。

Parthenolide ameliorates colon inflammation through regulating Treg/Th17 balance in a gut microbiota-dependent manner
04-06, doi: 10.7150/thno.43716

【主编评语】先前的研究表明，欧苷菊具有抗癌及抗炎症活性。来自新桥医院的赵晓晏团队与杨仕明团队Theranostics上发表的一项最新研究，发现欧苷菊可通过改善小鼠的肠道菌群多样性及组成，并调节结肠内的Treg/Th17平衡，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎（@szx）

吸烟如何影响IBD（综述）

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:7.731]

① 吸烟可能增加克罗恩病的发病风险，相反，吸烟可能在溃疡性结肠炎中起到保护性作用；② 吸烟可降低紧密连接蛋白表达、促进粘液生成、降低潘氏细胞的抗菌肽分泌能力、诱导氧化损伤及自噬，香烟中的不同组分对肠道粘膜有着不同影响；③ 吸烟可影响肠道菌群的组成与功能，但吸烟与菌群变化的确切关联尚未明确；④ 吸烟可显著改变肠道先天性/适应性免疫应答以及菌群-免疫互作；⑤ 另外，吸烟可影响DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等表观遗传修饰。

Review article: impact of cigarette smoking on intestinal inflammation—direct and indirect mechanisms
05-05, doi: 10.1111/apt.15774

【主编评语】Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表的一篇综述文章，详细介绍了吸烟对IBD风险的影响，以及吸烟通过调节肠道上皮细胞、肠道菌群组成与功能、肠道免疫、菌群-免疫互作、表观遗传修饰等途径，在IBD发病机制中发挥的作用。（@szx）

胃肠道感染如何影响IBD风险（综述）

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:7.731]

① 纳入63项研究，对胃肠道感染与IBD风险之间的关联进行系统性综述；② 细菌（特别是沙门氏菌属、弯曲菌属和艰难梭菌）感染与IBD发病风险呈正相关，诺如病毒感染与克罗恩病的发病风险增加有关；③ 幽门螺杆菌和寄生虫感染与IBD发病风险呈负相关，但并非所有螺杆菌属均在IBD发病中起保护性作用；④ 机制上，沙门氏菌等细菌的感染通过激活TLR受体介导的炎症以促进Th1及Th17应答；⑤ 寄生虫感染通过激活tuft细胞分泌IL-25，以促进Th2及Treg应答。

Systematic review: gastrointestinal infection and incident inflammatory bowel disease
05-05, doi: 10.1111/apt.15770

【主编评语】Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表的一项系统性综述，纳入63项研究对胃肠道感染与IBD发病风险之间的关联进行了总结，发现大多数细菌感染与IBD风险增加相关，但幽门螺杆菌感染在IBD发病中起到了保护性作用。另外，诺如病毒感染与克罗恩病风险增加相关，而寄生虫感染则与IBD风险降低相关。同时，本文还讨论了不同微生物感染后影响IBD发病风险的潜在机制。（@szx）

胶原性结肠炎的遗传风险因素

Gastroenterology[IF:19.233]

① 对804份CC患者的组织样本进行基因型分析，并纳入27101名对照的数据；② HLA-B*08:01、HLA-DRB1*03:01和HLA-DQB1*02:01三种基因型与CC风险增高显著相关，HLA-DRB1*04:01对CC风险具有独立的保护作用；③ 多重易感性位点的多基因风险评分（PRS）量化风险与CC风险密切相关；④ 在不同类型的CC易感性细胞变异体中，表达数量性状基因座（eQTL）富集；⑤ CC与其他免疫介导的疾病（例如IBD、乳糜泻）之间，存在复合型的多基因的基因多效性。

COLLAGENOUS COLITIS IS ASSOCIATED WITH HLA SIGNATURE AND SHARES GENETIC RISKS WITH OTHER IMMUNE-MEDIATED DISEASES
05-03, doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.063

【主编评语】胶原性结肠炎（CC）是一种以上皮下胶原沉积为特征的显微镜下结肠炎。CC的发病率在不断上升，但相关的遗传风险因素尚未明确。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，对800多名CC患者的组织样本进行基因型分析，鉴定出了与CC相关的SNP（包括HLA基因及非HLA基因）及表达数量性状基因座，并发现CC与其他免疫介导的疾病（包括克罗恩病、溃疡性结肠炎、乳糜泻）有多个共同的遗传风险位点。（@szx）

Lancet子刊：新冠流行期间该如何进行IBD内镜检查？（综述）

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:12.856]

① 新冠疫情期间对于4类患者应进行内镜检查：新诊断的中重度患者、溃疡性结肠炎患者的严重急性恶化、局部肠梗阻患者、已有原发性硬化性胆管炎患者的胆管炎及黄疸；② 对拟进行内镜术的患者需严格评估，以区分新冠导致的相关肠道症状；③ 内镜检查时需严格做好安全措施，避免因气溶胶导致的新冠传播；④ 推迟内镜检查可能增加IBD患者的息肉增生和大肠癌风险；⑤ 新冠疫情结束后应通过多检测手段对患者分层，应对新冠疫情导致的大量IBD滞检患者。

Endoscopy in inflammatory bowel diseases during the COVID-19 pandemic and post-pandemic period
04-16, doi: 10.1016/S2468-1253(20)30119-9

【主编评语】新冠疫情大流行导致慢性疾病的临床治疗面临挑战，IBD内镜检查可能增加新冠传播的风险。近期发表在Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一篇综述文章，总结了四种疫情期间应当进行内镜检查的情况，强调了疫情期间内镜检查的防护措施，并对疫情后IBD内镜检查面临的挑战提出了合理建议。（@szx）

感谢本期日报的创作者：szx，Dr.Smile，楸楸，orchid，王文东

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