过犹不及：短链脂肪酸过高，或拖累肿瘤免疫疗法 | 热心肠日报

今天是第1456期日报。

Nature子刊：丁酸盐抑制CTLA-4单抗的抗癌效果

Nature Communications[IF:11.878]

① 38名接受CTLA-4单抗治疗的转移性黑色素瘤患者中，治疗前的柔嫩梭菌群的富集与总生存期及无进展生存期正相关，治疗前的血清丁酸盐及丙酸盐浓度与总生存期及无进展生存期负相关；② 3种不同的肿瘤小鼠模型中，丁酸盐降低CTLA-4单抗的疗效；③ 小鼠中，丁酸盐抑制了CTLA-4单抗诱导的树突细胞的CD80/CD86上调及T细胞的ICOS上调，并增加了Treg的比例；④ 患者中，血液中高浓度的丁酸盐抑制了CTLA-4单抗诱导的记忆T细胞及ICOS+ CD4+ T细胞的累积。

Systemic short chain fatty acids limit antitumor effect of CTLA-4 blockade in hosts with cancer
05-01, doi: 10.1038/s41467-020-16079-x

【主编评语】多项研究发现肠道菌群组成影响肿瘤患者对免疫检查点抑制剂治疗的应答。《Nature Communications》上发表的一项最新研究，对38名接受了CTLA-4单抗治疗的转移性黑色素瘤患者进行分析后发现，治疗前的肠道菌群组成及血清短链脂肪酸浓度与患者的临床结局相关，较高的丁酸盐浓度与较差的治疗应答相关。在肿瘤小鼠模型中，使用丁酸盐处理可降低CTLA-4单抗的抗癌疗效。（@szx）

王硕、田勇和应建明等：再分化的先天性淋巴细胞促进大肠癌进展

Cell Research[IF:17.848]

① 通过单细胞RNA测序分析结直肠癌（CRC）进展中肿瘤浸润先天淋巴细胞（ILCs）；② 早期肿瘤浸润ILCs表达活化型受体，晚期ILC1s抑制性受体表达增高，细胞数量及抗肿瘤功能下降；③ 晚期肿瘤浸润ILC2s高表达HS3ST1和PD1，ILC2s中HS3ST1和PD1缺失可抑制肿瘤生长；④ ILC2s可分为A、B、C亚群，ILC2-C亚群促进CRC进展；⑤ CRC进展过程中，TGF-β信号刺激ILC3s再分化为高表达IL-10的调节性ILCreg；⑥ 阻断TGF-β信号可抑制ILCreg再分化和肿瘤生长。

Transdifferentiation of tumor infiltrating innate lymphoid cells during progression of colorectal cancer
05-04, doi: 10.1038/s41422-020-0312-y

【主编评语】先天淋巴细胞（ILCs）驻留于黏膜表面，可加强免疫反应、保持黏膜完整性并维持组织稳态。然而，肿瘤浸润的ILCs如何调节肿瘤进展尚不清楚。来自中国科学院生物物理所的王硕、田勇和来自中国医学科学院&北京协和医学院的应建明研究团队合作在《Cell Research》上发表最新研究，通过单细胞RNA测序分析将结直肠癌（CRC）进展中的肿瘤浸润ILCs分为6群。其中ILC3s在肿瘤进展过程中受TGF-β信号刺激可重新分化为调节性ILCreg，阻断TGF-β信号可抑制ILCreg再分化和肿瘤生长。（@Lexi）

Cell子刊：大肠癌早期微生物变化具有潜在因果关系

Cell Host and Microbe[IF:15.753]

① 对100例林奇综合征患者的结肠活检样品进行16S RNA测序，并结合粪便菌群的基因组和转录组对结直肠癌（CRC）发生前的微生物群变化进行评估；② 结肠切除术和CRC病史对微生物组的影响最大；③ 基础腺瘤患者粪便中一群梭状芽孢杆菌消失，而脱硫弧菌在粪便和粘膜活检中富集；④ 粪便宏转录组的一个类别可适度用于预测癌前结肠腺瘤的间隔进展；⑤ 预测性转录本与鞭毛蛋白和氧化代谢微环境的改变相对应，这可能是局部CRC发病的潜在因素。

Structure of the Mucosal and Stool Microbiome in Lynch Syndrome
04-01, doi: 10.1016/j.chom.2020.03.005

【主编评语】肠道微生物群与结直肠癌（CRC）有关，但其在CRC发生之前的因果改变尚未被阐明。最新发表在《Cell Host and Microbe》的研究对CRC发生前微生物组的变化进行前瞻性评估。该研究证实，利用微生物组监测腺瘤的效果或许有限，但在结肠肿瘤中，这些早期微生物的变化存在潜在的因果关系。（@Lexi）

病原菌与宿主共生菌互作或可致癌

PLoS Pathogens[IF:6.463]

① 水螅是进化中最古老的动物之一，能自发形成肿瘤；② 环境中的螺旋菌（Turmeriella spec.）可导致水螅肿瘤形成，也可导致宿主发育异常和健康损伤；③ 水螅的共生菌假单胞菌（Pseudomonas spec.）与螺旋菌互作，协同促进肿瘤发生；④ 若无假单胞菌，则螺旋菌不能导致肿瘤形成；⑤ 假单胞菌与螺旋菌互作，导致细菌內多种毒力因子表达，并导致宿主组织内稳态受损和肿瘤发生；⑥ 环境胁迫降低假单胞菌密度可促进螺旋菌在水螅中的定植和感染。

Dynamic interactions within the host-associated microbiota cause tumor formation in the basal metazoan Hydra
03-19, doi: 10.1371/journal.ppat.1008375

【主编评语】共生微生物群的干扰会在多大程度上损害动物的健康目前尚不明确。最新发表在《PLoS Pathogens》的文章使用水螅作为模式动物，从其共生微生物的角度研究其自发的肿瘤形成。该研究发现，水螅的共生假单胞菌与环境中的致病螺旋菌协同作用，共同促进肿瘤发生。由于所有动物具有进化上的联系，这一发现对理解癌症的发生具有重要意义。（@Lexi）

国内团队：地中海饮食或可预防结直肠癌

American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.568]

① 纳入13项前瞻性队列研究进行荟萃分析；② 相比于地中海饮食依从性最低的受试者，地中海饮食依从性最高的受试者的结直肠癌发病风险显著降低，相对风险为0.90；③ 其中，直肠癌相对风险为0.82，近端结肠癌相对风险为0.94，远端结肠癌相对风险为0.91；④ 地中海饮食依从性评分每升高2分，结直肠癌发病风险显著降低，相对风险为0.96；⑤ 地中海饮食依从性与结直肠癌患者的总死亡率及结直肠癌死亡率无显著关联。

Association between Mediterranean diet adherence and colorectal cancer: a dose-response meta-analysis
05-02, doi: 10.1093/ajcn/nqaa083

【主编评语】来自南京医科大学第二附属医院的缪林团队与金陵医院的周光新团队在《American Journal of Clinical Nutrition》上发表的一项荟萃分析结果，对13项前瞻性队列研究的结果进行总结后发现，地中海饮食依从性越高，结直肠癌发病风险越低，但地中海饮食与结直肠癌患者的死亡率无显著关联。（@szx）

抗氧化剂摄入或保护白血病儿童免遭感染

Journal of Clinical Oncology[IF:28.245]

① 纳入794名进行急性淋巴细胞白血病（ALL）前瞻性临床试验治疗的儿童；② 分别有614名（77%）和561名（71%）参与者在诊断时和诱导结束时接受膳食调查；③ 在两个时间点完成饮食调查的513名参与者中，120名（23%）和87名（16%）分别在诱导期和诱导后期经历了细菌感染；④ 22名（4%）和55名（10%）分别在诱导期和诱导后期经历了粘膜炎；⑤ 饮食中抗氧化剂摄入量的增加与感染和粘膜炎的发生率显著降低有关；⑥ 抗氧化剂的补充与毒性、复发或生存无关。

Protective Effects of Dietary Intake of Antioxidants and Treatment-Related Toxicity in Childhood Leukemia: A Report From the DALLT Cohort
04-24, doi: 10.1200/JCO.19.02555

【主编评语】在癌症治疗过程中补充抗氧化剂的好处和风险一直是一个有争议的领域，并且很少有研究系统地评估饮食中抗氧化剂的摄入对儿童癌症的毒性和存活率的影响。最新发表在《Journal of Clinical Oncology》的研究评估了罹患急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童的膳食中，抗氧化剂的摄入量与治疗相关毒性和生存率之间的关系。该研究发现通过饮食摄入抗氧化剂可降低感染或粘膜炎的发生率，且不会增加复发或降低生存风险。因此膳食平衡或为ALL儿童治疗过程中防感染和黏膜炎带来好处。（@Lexi）

低碳饮食对前列腺癌患者有何影响？

Clinical Cancer Research[IF:8.911]

① 纳入27例低碳水化合物饮食（LCD）患者和18例对照；② 6个月时，两组患者蛋白质和脂肪消耗相似，但LCD组碳水摄入更低，减重更明显；③ LCD组高密度脂蛋白、甘油三酯、HbA1c降低，两组总胆固醇和血糖无差异；④ 前列腺特异抗原倍增时间（PSADT）均值分别为21个月（LCD）和15个月（对照）；⑤ 对关于研究前PSADT、基线PSA、初级治疗和血浓度的事后探索分析显示，LCD组PSADT明显长于对照组；⑥ 不良事件较少，通常较轻微，并在6个月时恢复到基线水平。

A Randomized Controlled Trial of a 6-Month Low-Carbohydrate Intervention on Disease Progression in Men with Recurrent Prostate Cancer: Carbohydrate and Prostate Study 2 (CAPS2)
02-27, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3873

【主编评语】在前列腺癌模型中，体重减轻或低碳水化合物饮食（体重未减轻，LCD）都能延长生存期，但该类研究在人类临床试验中较为少见。最新发表在《Clinical Cancer Research》的研究对局部治疗后生化复发的前列腺癌患者进行了6个月LCD的多位点随机对照试验。该研究发现，LCD可导致患者体重降低和代谢优势，并且似乎能延缓前列腺特异抗原倍增时间（PSADT，与前列腺癌复发死亡率有强相关性），安全性良好，但还需要更大规模的相关试验来进一步验证LCD对PSADT的影响。（@Lexi）

有大肠癌家族史的个体应及早进行癌症筛查

Cancer[IF:6.102]

① 纳入2473例结直肠癌（CRC）患者和772例无癌对照，年龄均为40-49岁；② 评估了基于癌症家族史的癌症筛查指南在检测个体早发性结直肠癌（EOCRC）中的敏感性和特异性；③ 约25%（614/2473）的CRC病例和10%（74/772）对照符合以家族病史为基础的早期筛查标准；④ 针对40-49岁被诊断为EOCRC的人群，该筛查指南的敏感性和特异性分别为25%和90%；⑤ 在614位符合早期筛查标准的患者中，98.4%的患者实际患癌年龄小于潜在的推荐筛查起始年龄。

Potential impact of family history–based screening guidelines on the detection of early‐onset colorectal cancer
04-20, doi: 10.1002/cncr.32851

【主编评语】根据癌症家族史进行癌症早期筛查是预防和检测早发性结直肠癌（EOCRC）的主要推荐策略之一，但少有研究验证该策略的有效性。《Cancer》杂志最新报道了一个大型的、基于人群的病例对照研究，针对年龄在40-50岁的个体，评估了基于癌症家族史的指南在检测个体EOCRC中的敏感性和特异性。该指南标准由美国癌症协会（ACS）、美国结直肠癌多社团工作组（USMSTF）和美国放射协会（ACR）联合推荐。研究结果表明该指南在检测个体EOCRC中的敏感性和特异性分别为25%和90%。此外，约98%患者应该在潜在的推荐筛查起始年龄之前进行癌症筛查。（@Lexi）

Notch如何参与食管癌进展

Gastroenterology[IF:19.233]

① 测量了164例食管腺癌（EAC）或非EAC患者巴雷特氏食管（BE）组织中杯状细胞密度和Notch的mRNA水平；② Notch信号上调随EAC的进展而发生，与杯状细胞的分化呈负相关；③ 在过表达IL1β的BE小鼠模型中，祖细胞中的Notch信号可调节细胞增殖并降低小鼠存活率；④ Notch信号激活可独立于炎症微环境而促进异型增生，并导致腺窝分裂；⑤ Notch信号与Lgr5+祖细胞中NF-κB的激活相关，敲除Lgr5+细胞中NF-κB的亚基RelA可减弱Notch驱动的肿瘤发生。

Notch Signaling Mediates Differentiation in Barrett’s Esophagus and Promotes Progression to Adenocarcinoma
04-13, doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.033

【主编评语】巴雷特氏食管（BE）如何进展为食管腺癌（EAC）的机制尚不明确。Notch信号在胃肠道中维持干细胞群体，并在癌变过程中功能失调。最新发表在《Gastroenterology》的研究探讨了在EAC的发病机制中，Notch信号通路与杯状细胞成熟之间的关系，而杯状细胞的成熟是BE的一个重要特征。该研究发现Notch信号有助于激活NF-κB并调节胃贲门祖细胞的分化。在人类食管组织中，BE向EAC的进展与杯状细胞密度降低和Notch表达水平升高有关。（@Lexi）

感谢本期日报的创作者：szx，Lexi，爱的抉择

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