比惨大赛：吃过抗生素后，最受伤的居然不是细菌？| 热心肠日报

今天是第1591期日报。

抗生素或对肠道真菌的影响更持久

Microbiome[IF:11.607]

① 使用多组学监测14个健康人连续6天服用抗生素之后的3个月内肠道细菌和真菌的变化；② 细菌群落在抗生素处理后3个月基本恢复，而真菌组成从共生关系转变为竞争关系；③ 抗生素处理前存在的细菌-真菌互作，其中一半在3个月后消失；④ 抗生素处理期间，真菌的丰度与细菌中细胞生长和修复功能的基因表达相关；⑤ 细菌菌株可抑制机会致病性白色念珠菌生长，而白色念珠菌的致病性和宿主细胞损伤可被细菌代谢物（如丙酸和5-十二碳酸）调控。

Antibiotics create a shift from mutualism to competition in human gut communities with a longer-lasting impact on fungi than bacteria
09-12, doi: 10.1186/s40168-020-00899-6

【主编评语】Microbiome近期发表的文章，显示抗生素药物对人体肠道微生物群具有长期的影响，其中细菌群落在抗生素治疗30天后可恢复，而真菌群落由共生转变为竞争关系。此外，细菌或细菌代谢物可调控肠道真菌的致病性和毒力。（@爱的抉择）

Cell子刊：肠道中细菌和噬菌体共存的机制

Cell Host and Microbe[IF:15.923]

① 哺乳动物的肠道中大量细菌和噬菌体能够长期共存；② 强毒噬菌体只在大肠杆菌共生菌Mt1B1上复制，且不会改变OMM12小鼠肠道细菌群落组成，细菌种群的维持不是由抗噬菌体克隆的出现引起；③ 粘膜中噬菌体不能到达的部位是细菌的空间避难所，而细菌在肠腔中传播时，被噬菌体捕食，有助于肠道噬菌体群的存在；④ 单噬菌体(ClB-P2)与其靶细菌(大肠杆菌)共存也可用异质性空间定位解释；⑤ 微生物的异质生物地理特征有助于噬菌体及其敏感菌的长期共存。

The Spatial Heterogeneity of the Gut Limits Predation and Fosters Coexistence of Bacteria and Bacteriophages
07-01, doi: 10.1016/j.chom.2020.06.002

【主编评语】Cell Host and Microbe近期发表的文章，对哺乳动物肠道中细菌和噬菌体共存的机制进行探究，发现噬菌体在肠道的空间分布不均匀，形成细菌的空间避难所，从而促进两者的共存。这可能会影响针对肠道病原体的噬菌体治疗的整体疗效。（@爱的抉择）

国内团队：益生元封装的益生菌微胶囊，或能改善代谢疾病

ACS Applied Materials & Interfaces[IF:8.758]

① 利用微流技术，包封乳酸菌和枯草芽孢杆菌到益生元海藻酸盐的独立隔室制成双核微胶囊；② 微胶囊具有良好的抗酸性能，可保持益生菌的活性和功能；③ 两种益生菌互不干扰，又协同作用，促进增殖并提高效能；④ 在高脂饮食的实验代谢综合征小鼠中，单独的益生菌微胶囊可减轻肠道炎症反应、保护肠道屏障，有效缓解肝内脂肪沉积，双核微胶囊效果更为显著；⑤ 双核微胶囊增强益生元和益生菌的协同作用，在治疗代谢综合征及相关疾病方面具有潜力。

Dual-core Prebiotics Microcapsule Encapsulating Probiotics for Metabolic Syndrome
09-01, doi: 10.1021/acsami.0c13518

【主编评语】深圳大学第一附属医院阎德文、Hui Tan和复旦大学商珞然与团队共同研究成果。文章采用微流技术，利用益生元海藻酸盐将乳酸菌和枯草芽孢杆菌进行独立双核微胶囊。该微胶囊可以保持益生菌的活性，协同作用且又不互相干扰，可以最大程度发挥有益效力，在干预代谢性相关疾病方面具有很大潜力。（@兵兵）

国内团队：个体异质性或影响孕期肠道菌群

NPJ Biofilms and Microbiomes[IF:7.067]

① 纳入1479名孕妇系统性研究孕期肠道微生物特征；② 孕妇肠道微生物的核心菌群在总体结构与年龄匹配的未怀孕妇女相似；③ 从妊娠第九周到产前，肠道微生物群中与孕龄相关的变异相对有限；④ 与肠道微生物组成和功能变化高度相关的微生物群协变量集中在宿主的基本特性（如年龄和居住状态）和血液临床参数上；⑤ 鉴定出与年龄、孕前体重指数、居住状况、孕前和妊娠疾病相关的微生物和功能标记物；⑥ 孕期体重增加高或低的女性其孕期肠道菌群有所不同。

Systematic analysis of gut microbiota in pregnant women and its correlations with individual heterogeneity
09-11, doi: 10.1038/s41522-020-00142-y

【主编评语】广州医科大学朱春燕团队和深圳谱元科技有限公司Shenghui Li团队合作在NPJ Biofilms and Microbiomes发表文章，通过研究1497名孕妇的孕期肠道菌群，发现孕妇肠道菌群的核心菌群与年龄匹配的未怀孕妇女相似，且孕期间肠道菌群相对稳定，而宿主的基本特性（如年龄和居住状态、体重增加）和血液临床参数等个体异质性是影响妊娠期肠道微生物群的主要因素。（@爱的抉择）

早期营养不良或导致脂肪肝和异常肠道菌群

mSystems[IF:6.633]

① 小鼠喂食营养缺乏的饮食并反复灌胃大肠杆菌/拟杆菌，建立营养不良小鼠模型MBG；② 粪-口污染加剧营养不良小鼠体内甘油三酯的累积，肝脏表现出弥漫性脂样变，伴有脂肪酸、甘油磷脂和视黄醇代谢的显著变化；③ 揭示了与营养不良的肠道菌群和肝脏脂肪变性有关的代谢组学途径，如苯乙酸代谢；④ 尽管肝脏代谢组学特征相似，但脂肪肝特征只在MBG小鼠的生命早期观察到，而在成年期未观察到；⑤ 饮食干预很大程度减轻了MBG小鼠异常代谢和菌群特征。

Dietary Intervention Reverses Fatty Liver and Altered Gut Microbiota during Early-Life Undernutrition
09-08, doi: 10.1128/mSystems.00499-20

【主编评语】非酒精性脂肪肝（NAFLD）常发生在营养过剩的人群，但在营养不良人群也有发生。营养不良会破坏全身代谢，并与肠道微生物失调有关。事实上，在卫生条件差的地区，长期接触粪便微生物会导致营养不良。mSystems近期发表的文章，发现营养缺乏可导致早期生命发育的一个重要窗口中断，会显著影响肝功能，饮食干预可减轻营养不良小鼠的异常代谢和菌群特征。（@爱的抉择）

BMI+地中海饮食与全因死亡率及心血管死亡率的关联

PLoS Medicine[IF:10.5]

① 纳入79003名平均61岁的受试者，通过改良地中海饮食评分（mMED）评估对地中海饮食的依从性；② 平均17.4年的随访期间，共有30389例死亡，其中12064例心血管死亡；③ 与正常BMI+高mMED者相比，超重+高mMED者的全因死亡率更低（HR=0.94），肥胖+高mMED者的全因死亡率无显著差异，低mMED者（无论BMI是否正常）的全因死亡率更高（HR=1.60）；④ 心血管死亡率相关结果与全因死亡率相似，除了肥胖+高mMED者的心血管死亡率仍高于正常BMI+高mMED者。

Combined associations of body mass index and adherence to a Mediterranean-like diet with all-cause and cardiovascular mortality: A cohort study
09-17, doi: 10.1371/journal.pmed.1003331

【主编评语】PLoS Medicine上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近8万名受试者进行平均17.4年的随访后发现，更高的地中海饮食依从性与更低的全因死亡率及心血管死亡率相关，且对地中海饮食的依从性可影响BMI与全因死亡率之间的关联。（@szx）

超过50万人数据揭示，NAFLD患者的糖尿病风险增加

Gut[IF:19.819]

① 纳入33项研究（共包含501022名受试者，其中30.8%患有NAFLD）进行荟萃分析；② 中位随访5年期间，共发生27953例糖尿病，校正年龄、性别、肥胖相关指标及其它常见代谢风险因素后，分析NAFLD与糖尿病发病风险之间的关联；③ 总结26项研究的数据，相比于非NAFLD患者，NAFLD患者的糖尿病发病风险显著升高（HR=2.19）；④ 糖尿病发病风险随着NAFLD严重程度而增加，“严重”NAFLD患者及肝纤维化患者的糖尿病发病风险均更高（HR分别为2.69及3.24）。

Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident diabetes mellitus: an updated meta-analysis of 501 022 adult individuals
09-16, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322572

【主编评语】来自Gut上发表的一项荟萃分析结果，对包含超过50万名受试者的33项研究进行总结，发现非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的糖尿病发病风险约为非NAFLD患者的2.2倍，且糖尿病发病风险或随着NAFLD的严重程度而增加。（@szx）

国内团队：二甲双胍或可预防肠缺血-再灌注损伤

Redox Biology[IF:9.986]

① 肠缺血再灌注（I / R）损伤可导致肠屏障破坏、上皮细胞损伤、肠道炎症和NLRP3介导的细胞焦亡的激活；② 二甲双胍治疗可保护屏障功能免受肠I / R损伤，并降低氧化应激和炎症反应；③ 二甲双胍可减少细胞焦亡相关蛋白，包括NLRP3、裂解的caspase-1和GSDMD的N端；④ 敲低GSDMD可消除二甲双胍的保护作用，说明二甲双胍主要通过控制细胞焦亡来治疗肠I/R损伤；⑤ 同时二甲双胍抑制TXNIP的表达，以及TXNIP和NLRP3之间的相互作用。

Metformin protects against intestinal ischemia-reperfusion injury and cell pyroptosis via TXNIP-NLRP3-GSDMD pathway
04-10, doi: 10.1016/j.redox.2020.101534

【主编评语】肠缺血-再灌注（I/R）损伤时一种危及生命的血管急症，是外科医生的难题，而氧化应激被认为是I/R损伤的重要因素。西安交通大学第一附属医院Jingyao Zhang、Chang Liu和Kai Qu与团队近期在Redox Biology发表文章，发现二甲双胍依赖于TXNIP-NLRP3-GSDMD途径减少细胞焦亡，从而保护肠屏障功能、降低氧化应激和炎症反应，预防肠缺血-再灌注损伤。（@爱的抉择）

肺动脉高压中的脑-肠-肺轴

Hypertension[IF:7.713]

① 在低氧诱导的肺动脉高压（PH）模型小鼠中，其右心室收缩压升高、交感神经活动增加、下丘脑室旁核小胶质细胞增多并活化；② 伴随着肠道病理（肠纤维化和肌层厚度增加，肠绒毛长度和杯状细胞减少）以及肠道菌群的改变；③ 过表达ACE2可预防低氧引起的小鼠神经炎症、肺和肠道病理以及肠道菌群组成的变化；④ 移植过表达ACE2小鼠的粪菌，可帮助野生型小鼠抵抗低氧诱导的PH；⑤ 这提示PH是多器官系统间相互作用的全身性疾病，包括大脑、肠道和肺。

Gut Pathology and Its Rescue by ACE2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2) in Hypoxia-Induced Pulmonary Hypertension
05-18, doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14931

【主编评语】Hypertension发表的一项研究认为，肺动脉高血压（PH）与脑-肠-肺轴的功能失调有关，而ACE2（血管紧张素转换酶2）的整体过表达重新平衡了脑-肠-肺轴的功能，帮助小鼠抵抗低氧诱导的PH。（@mildbreeze）

感谢本期日报的创作者：Unbroken，勒布朗，fang fang，营养师陈彬林，szx，楸楸

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