30分综述详解：炎症性肠病如何“男女有别”？ | 热心肠日报

今天是第1583期日报。

Nature Reviews：IBD中的性别差异（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:29.848]

① 女性CD患者的严重程度通常高于男性患者，而男性UC患者的严重程度则高于女性患者；② 在高度炎症的慢性UC患者中，男性的结直肠癌风险显著高于女性；③ IBD患者的肠外症状及并存病的发病率通常也表现出性别差异；④ 男性IBD患者对抗TNF治疗的应答率高于女性，可能部分受到遗传因素影响；⑤ 肠道菌群组成的差异可能通过不同机制引起IBD中的性别差异，性激素也通过作用于免疫系统而发挥了重要的调控作用；⑥ 通常建议女性IBD患者在临床缓解后再怀孕。

Sex matters: impact on pathogenesis, presentation and treatment of inflammatory bowel disease
09-08, doi: 10.1038/s41575-020-0354-0

【主编评语】尽管IBD的发病率及患病率并未表现出显著的性别差异，但男性患者与女性患者通常表现出不同的临床症状及疾病严重程度。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在克罗恩病（CD）及溃疡性结肠炎（UC）患者中，在疾病严重程度、结直肠癌风险、并存病、对治疗的应答等方面表现出的性别差异，并讨论了引起性别差异的可能机制。（@szx）

Science子刊：超灵敏分子成像助力IBD诊断和监测

Science Translational Medicine[IF:16.304]

① 粘膜血管靶向细胞粘附分子（MAdCAM-1）是炎症粘膜组织过度表达的粘附分子；② 将抗MAdCAM-1的单抗与氧化铁微粒（MPIO）进行生物结合开发出用于分子磁共振成像（MRI）的新型造影剂MPIO-αMAdCAM-1；③ MPIO-αMAdCAM-1与活化的胃肠道内皮细胞特异性结合；④ MPIO-αMAdCAM-1可揭示出几种急性和慢性肠道炎症模型中疾病的活动性，可评估临床相关炎症性肠病模型中整个肠粘膜对炎症治疗的反应；⑤ MPIO-αMAdCAM-1可检测较低的亚临床的粘膜炎症。

Ultrasensitive molecular imaging of intestinal mucosal inflammation using leukocyte-mimicking particles targeted to MAdCAM-1 in mice
09-09, doi: 10.1126/scitranslmed.aaz4047

【主编评语】粘膜组织的临床评估目前是使用内窥镜进行的，例如肠粘膜的回肠结肠镜检查，这会导致患者的严重不适，并可能导致器官损伤。Science Translational Medicine近期发表的文章，通过开发新型造影剂MPIO-αMAdCAM-1靶向具有炎症的粘膜组织，对肠道炎症疾病进行超灵敏分子成像。文章显示MAdCAM-1分子核磁共振成像在炎症性肠病等黏膜组织疾病的早期诊断、纵向随访和疗效监测等方面具有潜在的应用价值。（@爱的抉择）

艰难梭菌刺激肠道炎症的新机制

Gastroenterology[IF:17.373]

① TcdA的转导结构域（TcdA57-80）具有重塑细胞膜的活性，以介导TcdA结合的DNA进入人结肠上皮细胞，从而激活TLR9；② 在小鼠体内，TLR9对于TcdA诱导产生的肠道毒性是必需的，TLR9拮抗剂处理可在抗生素相关艰难梭菌感染小鼠模型中起到保护性作用；③ 在人结肠粘膜活检的体外培养中，抑制TLR9的活化可减少TcdA诱导的促炎因子产生；④ 在富含蛋白酶的环境中，即使是TcdA片段（例如TcdA57-80）也可介导进入核内体，以促进DNA激活TLR9。

Clostridioides difficile Toxin A Remodels Membranes and Mediates DNA Entry Into Cells to Activate Toll Like Receptor 9 Signaling
08-22, doi: 10.1053/j.gastro.2020.08.038

【主编评语】艰难梭菌毒素A（TcdA）可激活先天性免疫应答，而Toll样受体9（TLR9）可识别细菌DNA以起始炎症反应。Gastroenterology上发表的一项新研究，发现TcdA可通过其转导结构域重塑细胞膜结构，促进TcdA及其结合的DNA进入细胞，从而激活TLR9以增强炎症应答。（@szx）

慢性病毒感染如何诱发肠渗漏？

Journal of Experimental Medicine[IF:11.743]

① 慢性淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒（LCMV ）可在肠粘膜间质细胞和造血细胞中长期复制，而非是肠上皮细胞（IEC）；② LCMV持续感染导致持续性肠上皮屏障渗漏，增加化学性或继发性病原体所致结肠炎的易感性；③ I型干扰素（IFN）导致IEC的紧密连接失调，促进肠道菌群移位，增强肠道CD8+T细胞应答；④ I型IFN促进LCMV感染后Erysipelatoclostridium菌增多、降低罗斯氏菌属的相对丰度；⑤ Ⅰ型IFN受体阻断和CD8+T细胞耗竭能阻止感染诱导的屏障渗漏。

Type I IFNs and CD8 T cells increase intestinal barrier permeability after chronic viral infection
09-03, doi: 10.1084/jem.20192276

【主编评语】肠屏障渗漏是慢性病毒感染期间疾病进展的标志，是很多炎症性疾病的潜在治疗靶点。Journal of Experimental Medicine近期发表的文章，发现LCMV慢性感染导致病毒在肠粘膜间质细胞和造血细胞中持续复制，增加上皮屏障的通透性，并揭示出I型IFN信号和CD8+ T细胞是慢性感染中肠渗漏的致病因素。（@爱的抉择）

云南大学：YAP感知肠道屏障损伤以对抗致病菌感染

PLoS Pathogens[IF:6.218]

① 绿脓杆菌PA14感染破坏线虫的肠道屏障，并激活EGL-44/TEAD转录因子及其相关的转录激活因子YAP-1/YAP；② RNAi敲低yap-1及egl-44，可显著降低线虫在致病菌感染后的生存率，并促进细菌累积；③ 破坏基于E-钙粘素的黏着连接可触发线虫肠道中的YAP-1/YAP的核转位及激活；④ 肠道屏障破坏诱导的YAP-1/YAP激活不依赖于Hippo信号通路，而与PP2A磷酸酶相关；⑤ YAP对于小鼠对绿脓杆菌PA14及鼠伤寒沙门氏菌感染的抗性也是必需的。

YAP in epithelium senses gut barrier loss to deploy defenses against pathogens
08-28, doi: 10.1371/journal.ppat.1008766

【主编评语】病原体可破坏肠道上皮屏障，而上皮免疫系统如何感知肠道屏障的受损并激活防御通路尚未明确。来自云南大学的张克勤团队及邹成钢团队在PLoS Pathogens上发表的一项最新研究，在线虫及小鼠中揭示了YAP-1/YAP在感知肠道屏障受损并调控针对致病菌的免疫防御中发挥了重要作用。（@szx）

华中农大：肠道菌群或影响狂犬疫苗效果

Clinical and Translational Medicine[IF:7.919]

① 28天抗生素预处理小鼠后接种狂犬疫苗并持续抗菌用药，导致小鼠血清中狂犬病毒特异性IgM、IgG及病毒中和抗体（VNA）水平比对照组显著降低；② 抗生素造成淋巴结滤泡辅助性T细胞、生发中心B细胞和抗体分泌细胞（ASC）减少；③ 肠道菌群增加ASC的生成，促进继发性免疫应答；④ 与广谱抗生素相比，单一使用万古霉素同样破坏菌群平衡，削弱体液免疫；⑤ 接种狂犬疫苗的小鼠中，VNA滴度变异较大，且VNA滴度与肠道梭菌目及毛螺菌科细菌丰度呈正相关。

Composition of the murine gut microbiome impacts humoral immunity induced by rabies vaccines
08-22, doi: 10.1002/ctm2.161

【主编评语】华中农业大学赵凌团队近期发表在Clinical and Translational Medicine上的文章，利用抗生素破坏肠道菌群平衡，降低狂犬疫苗诱导的体液免疫，且肠道菌群中梭菌目和毛螺菌科细菌丰度和狂犬病毒中和抗体的滴度成正相关，揭示出肠道菌群对狂犬疫苗诱导的免疫反应的调控作用。（@爱的抉择）

特定肠道细菌与肾移植后的尿道感染风险相关

Gut Microbes[IF:7.74]

① 收集168名肾移植患者的510份粪便样本，其中51名（30%）患者在移植后6个月内发展出肠杆菌科细菌尿；② 相比于细菌尿患者，未发展出细菌尿的患者的粪便菌群中，粪杆菌属及Romboutsia的相对丰度显著升高；③ 粪杆菌属及Romboutsia的合并相对丰度与肠杆菌科的相对丰度呈显著负相关；④ 粪杆菌属及Romboutsia的合并相对丰度≥13.7%与肠杆菌科细菌尿的风险降低独立显著相关（p=0.02），并与肠杆菌科尿道感染的风险降低独立相关（p=0.09）。

Gut commensal microbiota and decreased risk for Enterobacteriaceae bacteriuria and urinary tract infection
08-30, doi: 10.1080/19490976.2020.1805281

【主编评语】尿道感染是肾移植患者常见的并发症，近期研究表明肠道可能是尿道感染的来源。Gut Microbes上发表的一项最新研究，对168名肾移植患者的粪便菌群进行分析，发现粪便菌群中的粪杆菌属及Romboutsia的相对丰度与肠杆菌科细菌尿及尿道感染的风险呈负相关。该研究结果提示，调节肠道菌群或可作为预防肾移植后的细菌尿及尿道感染的潜在策略。（@szx）

Cell子刊：肠炎腹痛中的神经-免疫互作

Cell Reports[IF:8.109]

① 肠神经胶质细胞（EGC）中敲除连接蛋白43（Cx43）不影响结肠炎的严重性，但能抑制结肠炎中的内脏超敏反应；② 肠道炎症中，Cx43调控EGC表达巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF），且EGC是肌间神经丛M-CSF的主要来源；③ EGC产生的M-CSF可调控小鼠结肠的肌层巨噬细胞激活；④ 促炎信号可通过PKC和TACE诱导EGC产生M-CSF；⑤ EGC可连接肠道的神经和免疫系统，通过沟通EGC和免疫细胞调节内脏超敏反应。

Enteric Glia Modulate Macrophage Phenotype and Visceral Sensitivity following Inflammation
09-08, doi: 10.1016/j.celrep.2020.108100

【主编评语】神经-免疫互作的改变可导致腹痛，但将免疫激活和内脏超敏反应连接的机制目前仍不清楚。Cell Reports近期发表的文章，发现肠神经胶质细胞可连接肠道的神经和免疫系统，通过沟通肠神经胶质细胞和免疫细胞调节内脏超敏反应，可作为缓解腹痛的治疗靶点。（@爱的抉择）

增强抗压能力或是改善IBS的新策略

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:8.549]

① 纳入820例肠易激综合征（IBS）和1026例普通人群；② IBS患者的恢复力显著低于普通人群，并且与更严重的IBS症状相关；③ 失业、女性性别、退休、丧偶与恢复力较低相关，而年龄越大、非裔美国人、现役军人、收入越高、受教育程度越高，恢复力得分越高；④ IBS组中，较差的整体心理健康与较低的恢复力有关；⑤ 不良生活事件与IBS和普通人群的逆境反弹能力下降相关；⑥ IBS和其他具有类似症状的慢性胃肠疾病的恢复力评分相似。

The role of resilience in irritable bowel syndrome, other chronic gastrointestinal conditions and the general population
08-20, doi: 10.1016/j.cgh.2020.08.043

【主编评语】恢复力（resilience）是积极适应应激压力和逆境的能力，肠易激综合征（IBS）患者的恢复力比健康对照明显减少，并且与更严重的症状和较差的生活质量相关。Clinical Gastroenterology and Hepatology近期发表的文章，显示低恢复力与症状的严重程度和较差的心理健康有关，因此可以作为一种新的治疗目标。（@爱的抉择）

感谢本期日报的创作者：szx，爱的抉择，戴敏，solo，orchid

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