种族差异：血压与肠道菌群的关系不能一概而论？| 热心肠日报

今天是第1573期日报。

在不同种族中肠道菌群、粪便短链脂肪酸与血压的关联

European Heart Journal[IF:22.673]

① 纳入来自6个种族的4672名受试者，分析粪便菌群组成、粪便短链脂肪酸（SCFA）水平及血压；② 粪便菌群组成可解释4.4%的收缩压差异，Roseburia菌属、梭菌属、Romboutsia菌属、瘤胃菌科可最好地预测收缩压；③ 菌群组成对收缩压差异的解释在荷兰人中最高（4.8%），在南亚苏里南人、非洲苏里南人、加纳人、摩洛哥人、土耳其人中较低（<0.8%）；④ 收缩压较低的荷兰受试者中，产SCFA菌的丰度较高，但粪便SCFA水平较低。

Associations between gut microbiota, faecal short-chain fatty acids, and blood pressure across ethnic groups: the HELIUS study
09-01, doi: 10.1093/eurheartj/ehaa704

【主编评语】European Heart Journal上发表的一项队列研究结果，对来自6个种族的近5000名受试者的粪便菌群组成、粪便短链脂肪酸（SCFA）水平及血压进行分析，发现粪便菌群组成与血压相关，但关联度在不同种族中有所差异（在荷兰人中最高）。有意思的是，在荷兰人中，较低的血压与较高的产SCFA菌丰度和较低的粪便SCFA水平相关，研究者推测这可能是因为产SCFA菌能促进肠道对SCFA的吸收。（@szx）

王炜+杨朝勇等：肠道“暗物质”如何在体内生长分裂？新方法助你“看清”

Science Advances[IF:13.116]

① 给小鼠先后灌胃两种含不同荧光（红/绿）的右旋氨基酸代谢标记探针（FDAA），对肠道细菌细胞壁的肽聚糖进行荧光标记（每种探针标记3小时）；② 收集标记后的盲肠菌群进行双色荧光成像，揭示出肠道细菌的不同形态，和各种生长和分裂模式；③ 用针对不同菌属和菌种的探针对FDAA标记的菌群进行荧光原位杂交，可揭示不同细菌的生长分裂模式，包括可培养细菌（如Akk菌、SFB菌等）和不可在体外分离培养的细菌。

Revealing the in vivo growth and division patterns of mouse gut bacteria
09-04, doi: 10.1126/sciadv.abb2531

【主编评语】人们分析肠道菌群目前仍以测序为主，辅以体外培养研究。然而，肠道菌群成员在肠道内如何发生各种生物学过程（比如细菌的分裂和生长），仅靠测序和体外培养是难以回答的。上海交通大学医学院的王炜和杨朝勇等人，在Science Advances上发表的一项最新研究中，提出了一种基于STAMP（右旋氨基酸探针序贯标记）并辅以FISH（荧光原位杂交）的方法，能够揭示不同种类的肠道细菌的在体生长和分裂模式。该方法对于研究肠道细菌的形态发生等微生物学问题，特别是对于肠道菌群中的“暗物质”——不可培养细菌，具有重要价值。（@mildbreeze）

国内团队：Galectin-9-Lamp2互作调节溶酶体和自噬，预防肠道和胰腺病变

Nature Communications[IF:12.121]

① 肠道上皮细胞—潘氏细胞中，galectin-9在溶酶体中富集，主要依赖于Asn（N）-聚糖的方式与溶酶体相关膜蛋白2（Lamp2）结合；② 稳态下，galectin-9与Lamp2糖基化Asn175进行结合，调控溶酶体的功能和自噬，可缓解潘氏细胞中的内质网应激；③ 缺失Gal-9的N-聚糖结合能力，导致其从溶酶体中完全消失和自噬缺陷，而自噬活跃的潘氏细胞和胰泡细胞则内质网应激增加；④ 内质网应激导致细胞变性或凋亡，或与小鼠结肠炎和胰腺疾病的发生有关。

Lumenal Galectin-9-Lamp2 interaction regulates lysosome and autophagy to prevent pathogenesis in the intestine and pancreas
08-27, doi: 10.1038/s41467-020-18102-7

【主编评语】细胞内半乳糖凝集素（Galectins）是碳水化合物结合蛋白，能感知和修复受损的溶酶体。生理条件下，蛋白质糖基化部分主要存在于溶酶体中，而不是胞浆中，因此Galectins是否存在与溶酶体中，并与糖基化蛋白结合、调节溶酶体功能，目前还不清楚。中国台湾生物医学研究所的Jr-Wen Shui在Nature Communications近期发表的文章显示，肠道潘氏细胞和胰泡细胞的溶酶体中有丰富的Galectin-9，并与Lamp2结合调控溶酶体功能和自噬，从而预防结肠炎和胰腺疾病的发生。（@爱的抉择）

多形拟杆菌如何影响肠神经系统？

Gut Microbes[IF:7.74]

① 给无菌小鼠定植多形拟杆菌（Bt）后，其结肠粘膜和肌肉层中的神经元以及L细胞（一种肠内分泌细胞）的数量得到恢复；② 定植Bt可恢复结肠中的部分神经元亚型，包括表达NOS的抑制性神经元以及表达胆碱乙酰转移酶和P物质的兴奋性运动神经元；③ Bt可增加神经突起生长和胶质细胞数量，上调TLR2表达，下调紧密连接蛋白claudin 3的表达；④ 在无菌小鼠和定植Bt的小鼠中，结肠运动复合体增加；⑤ Bt维持肠神经系统和肠内分泌细胞群，调节肠道运动。

Human resident gut microbe Bacteroides thetaiotaomicron regulates colonic neuronal innervation and neurogenic function
06-09, doi: 10.1080/19490976.2020.1766936

【主编评语】多形拟杆菌是一种常见的肠道共生菌，Gut Microbes发表的影响研究表明，这种菌在调节肠神经细胞类群和相关肠道功能（肠道运动）方面有重要作用。（@mildbreeze）

氧化三甲胺促进衰老相关的神经炎症及认知衰退

GEROSCIENCE[IF:6.444]

① 在衰老小鼠及老年人中，血浆氧化三甲胺水平与记忆及认知功能呈显著负相关；② 在小鼠中，血浆及脑中的氧化三甲胺水平随着衰老而增加，衰老小鼠（27月龄）脑中的促炎因子及星形胶质细胞活化标志物的水平显著高于年轻小鼠（6月龄）；③ 年轻小鼠（6月龄）摄入氧化三甲胺6个月，可显著降低新物体识别能力，并增加神经炎症水平；④ 与氧化三甲胺共培养可激活人的星形胶质细胞。

The gut microbiome–derived metabolite trimethylamine N-oxide modulates neuroinflammation and cognitive function with aging
08-29, doi: 10.1007/s11357-020-00257-2

【主编评语】衰老与认知功能衰退相关，部分由神经炎症（表现为星形胶质细胞活化及促炎因子水平升高）介导。来自GEROSCIENCE上发表的一项最新研究，发现肠道菌群代谢产生的氧化三甲胺随着衰老而增加，并可促进神经炎症，降低认知及记忆功能。（@szx）

空气污染毒害大脑，吃鱼或可改善

Neurology[IF:8.77]

① 纳入1315名无痴呆症的老年女性，发现红细胞中长链ω-3多不饱和脂肪酸（LCn3PUFA）水平与脑白质和海马体体积相关；② ω-3指数每增加一个四分位数，脑白质和海马体的平均体积分别增大5.03和0.08 cm3；③ 在全脑和多模态关联区（额叶、顶叶和颞叶），更高的LCn3PUFA减弱了PM2.5暴露与脑白质（而非其它脑区）体积的负关联；④ 膳食摄入LCn3PUFA和非油炸鱼类也与更大的脑白质体积相关，并减弱PM2.5暴露对脑白质体积的不良影响。

Erythrocyte omega-3 index, ambient fine particle exposure and brain aging
07-15, doi: 10.1212/WNL.0000000000010074

【主编评语】空气污染颗粒物PM2.5可能对老年人的大脑功能有不良影响，长期PM2.5暴露可能引起脑萎缩。Neurology发表的一项队列研究表明，在无痴呆症的老年女性中，更高的非油炸鱼类和中长链ω-3多不饱和脂肪酸摄入量及其血液水平，有助于保持脑白质体积，减少PM2.5的不良影响。（@mildbreeze）

健康饮食或可减少前驱帕金森病症状

Neurology[IF:8.77]

① 纳入2个队列共47679名参与者，随访近30年，每4年收集饮食信息，分析饮食模式与前驱帕金森（PD）症状的关系；② 健康饮食（更高的aMED和AHEI评分）与出现便秘、白天嗜睡和抑郁等前驱PD症状的几率降低相关；③ 多吃蔬菜和坚果以及适量饮酒，与出现以上3种或多种前驱PD症状的几率成反比；④ 饮食模式与前驱PD症状之间的关联，不能仅归因于饮食对便秘的影响或PD与饮酒之间的关联；⑤ 坚持健康饮食或可减少常见前驱PD症状的出现。

Diet pattern and prodromal features of Parkinson's disease
08-19, doi: 10.1212/WNL.0000000000010523

【主编评语】帕金森病的主要症状是运动功能障碍，但患者在出现这些症状之前很久就可能存在便秘、日间嗜睡和抑郁等非运动症状。Neurology近期发表的一项研究，对美国两大队列（NHS和HPFS）中近4.8万人的数据进行分析，表明坚持健康饮食与出现多种前驱帕金森症状之间呈负相关关系。（@mildbreeze）

不同营养元素与晚期年龄相关性黄斑变性进展的关联

Ophthalmology[IF:8.47]

① 纳入2个队列共8130名受试者（共14135只眼），中位随访10.2年，通过问卷评估饮食摄入情况，其中32.7%进展为晚期AMD；② 9种营养元素（维生素A、维生素B6、维生素C、叶酸、β-胡萝卜素、叶黄素/玉米黄素、镁、铜及酒精）的摄入与晚期AMD的风险降低显著相关；③ 3种营养元素（饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、油酸）的摄入与晚期AMD的风险增加显著相关；④ 9种/3种营养元素的摄入与新生血管性AMD的风险降低/增加名义上相关（0.0005

Dietary nutrient intake and progression to late age-related macular degeneration in the Age-Related Eye Disease Studies 1 and 2
08-25, doi: 10.1016/j.ophtha.2020.08.018

【主编评语】来自Ophthalmology上发表的一项最新研究，对2项RCT研究（评估营养补充对晚期年龄相关性黄斑变性（AMD）进展的影响）中的队列进行事后分析，在超过8000名受试者中发现，高摄入维生素A/B6/C、叶酸、β-胡萝卜素、叶黄素/玉米黄素、镁、铜及酒精与较低的晚期AMD进展风险显著相关，而高摄入饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸及油酸与较高的晚期AMD进展风险显著相关。（@szx）

肠道类器官可分化出血管内皮细胞

Developmental Cell[IF:10.092]

① 单细胞RNA测序显示人多能干细胞（hPSC）来源的肠类器官（HIO）分化早期出现一群内皮细胞（EC），在培养过程中随时间推移而减少；② 通过程序性添加VEGF、BMP4和FGF2等生长因子，可扩增和维持HIO-EC的培养；③ 利用RNA-seq定义出人肠、肺和肾脏中器官特异性EC的表达谱；④ 体外培养的HIO-EC其基因表达、形态、功能等与胎儿小肠EC具有最高的相似性，表明HIO具有足够的内在特性，足以诱导EC经历适当的器官特异性模式分化过程。

Differentiation of Human Intestinal Organoids with Endogenous Vascular Endothelial Cells
08-24, doi: 10.1016/j.devcel.2020.07.023

【主编评语】一些在原生器官中出现的细胞群体，包括血管系统，在人多能干细胞（hPSC）来源的肠类器官（HIO）中还未观察到。Developmental Cell近期发表的文章，利用单细胞RNA测序观察到HIO早期出现了一群内皮细胞（EC），经过转录组比较发现，其与胎儿小肠EC的器官特异性表达谱相似性最高，表明HIO可以在体外共分化出一个具有肠道特异性EC转录特征的EC群体。（@爱的抉择）

感谢本期日报的创作者：szx，mildbreeze，爱的抉择，爱吃番茄的Mona，王文东，楸楸

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