菌群与癌症关系几何？近期3篇综述值得一读 | 热心肠日报

今天是第1582期日报。

改善癌症免疫治疗，菌群调节从何入手？（综述）

European Journal of Cancer[IF:7.275]

① 抗生素对非小细胞肺癌、肾细胞癌及黑色素瘤患者对ICI治疗的应答均有不利影响；② 多项临床试验正在探究调控菌群（粪菌移植、益生菌、饮食干预、特定活菌组合等）在多种癌症中对ICI疗效的影响；③ 患者接受ICI治疗前应避免使用抗生素及质子泵抑制剂，近期使用过抗生素的患者可考虑延迟ICI治疗；④ 患者应多样化饮食结构，多摄入膳食纤维，摄入尽量多种类的植物；⑤ 目前不建议患者摄入商品化的益生菌补充剂，而建议摄入含有多种活菌的发酵食品。

Role of the gut microbiome for cancer patients receiving immunotherapy: Dietary and treatment implications
09-01, doi: 10.1016/j.ejca.2020.07.026

【主编评语】肠道菌群与癌症患者对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的应答密切相关。European Journal of Cancer上发表的一篇综述文章，详细讨论了如何通过直接方式（粪菌移植、抗生素、益生菌、合生制剂、特定菌群组合、噬菌体）及间接方式（饮食干预、膳食纤维、发酵食品等）调控癌症患者的肠道菌群，以提高患者对ICI治疗的应答，同时对于开始ICI治疗前的患者及医生给出了一些广泛的建议。（@szx）

多酚与肠道菌群互作，或有抗结肠炎/癌的潜力（综述）

Advances in Nutrition[IF:7.265]

① 多酚及富含多酚的食物可改变肠道菌群的组成及功能，增加丁酸盐产生菌及乳杆菌属、双歧杆菌属等益生菌，并减少致病菌；② 多酚可增加短链脂肪酸（尤其是丁酸盐）的水平，减少菌群产生的次级胆汁酸及毒素，抑制菌群对上皮的侵袭；③ 肠道菌群可将多酚代谢为可吸收的代谢产物，以发挥抗癌（诱导细胞凋亡、抗增殖）、抗炎症（减少炎症因子、降低NF-κB及MAPK通路的活性）、保护肠道屏障功能等作用。

Roles of the Polyphenol–Gut Microbiota Interaction in Alleviating Colitis and Preventing Colitis-Associated Colorectal Cancer
09-09, doi: 10.1093/advances/nmaa104

【主编评语】在动物实验及部分人体研究中，膳食中的多酚可抑制结肠炎及结直肠癌的发生发展。Advances in Nutrition上发表的一篇综述文章，详细总结了多酚通过与肠道菌群互作（包括改善肠道菌群的组成与功能，被菌群代谢为有益代谢产物等方式），抑制结肠炎及结肠炎相关结直肠癌的潜在机制。（@szx）

微生物如何影响乳腺癌发病和治疗？（综述）

Cancers[IF:6.126]

① 乳腺/肠道菌群或与乳腺癌（BC）有关，一类胃肠道微生物可影响雌激素代谢和激素循环/分泌平衡；② 免疫相关基因表达、免疫浸润、特定肠道菌群丰度与较好的BC临床结果相关；③ 肠道菌群的影响可促进人BC高甲基化和表观遗传重编程，并推动肿瘤进程；④ 在饮食相关BC中，微生物介导的机制或是致癌和肿瘤侵袭调节因子；⑤ 临床前研究表明益生菌可作为预防和控制BC进展的调节剂，并增强宿主免疫；⑥ 膳食生物活性化合物或可作为化疗预防BC的辅助治疗。

Breast and Gut Microbiota Action Mechanisms in Breast Cancer Pathogenesis and Treatment
08-31, doi: 10.3390/cancers12092465

【主编评语】现有的大部分数据表明，乳腺癌与肠道微环境和乳腺组织中的细菌生态失调有关。最新发表在Cancers的综述就乳腺和肠道微生物在乳腺癌发病机制中的作用作了详细总结。这些发现可以为建立新的乳腺癌预防和治疗策略提供新的见解。（@Lexi）

新模型预测大肠癌患者生存

Gut[IF:19.819]

① 开发了一个梯度增强机器模型来预测结直肠癌（CRC）诊断后10年内的死亡风险；② 对在一项前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌筛查（PLCO）试验中被确诊为CRC的患者（n=2359）使用该模型；③ 对死亡率的中位随访期为16.8年（14.4-18.9），在随访期间，共686例患者（29%）死于CRC；④ 利用肿瘤本身的特征和其他重要因素，如社会经济和患者生活方式，该模型可为CRC患者的生存提供较为准确的预测。

Development and validation of a model to predict survival in colorectal cancer using a gradient-boosted machine
09-04, doi: 10.1136/gutjnl-2020-321799

【主编评语】结直肠癌（CRC）治疗计划的成功在很大程度上取决于预测治疗潜在益处的能力。最新发表在Gut的研究开发并验证了一个使用梯度推进器预测CRC生存的模型。该模型在个体尺度上具有较高的预测性能。（@Lexi）

调控癌细胞骨架，抑制大肠癌转移

PNAS[IF:9.412]

① 体外实验中，4-对羟基苯乙酮（4-HAP）限制人结直肠癌细胞系HCT116粘附、侵袭和转移；② 在小鼠体内实验中，4-HAP可抑制脾脏注射的HCT116肿瘤发展和转移；③ 4-HAP可增加HCT116细胞的皮质张力，但该过程不依赖非肌细胞肌球蛋白-2C（MYH14）；④ HCT116细胞具有大量肌动蛋白，但无应力纤维；⑤ 4-HAP可激活癌细胞的MYH14、改变肌动蛋白组织，并抑制癌细胞转移的机械程序，从而阻止癌细胞转移。

4-Hydroxyacetophenone modulates the actomyosin cytoskeleton to reduce metastasis
08-26, doi: 10.1073/pnas.2014639117

【主编评语】癌细胞转移是绝大多数癌症死亡的原因。在转移过程中，细胞迁移到脉管系统、溢出、外渗并建立转移细胞群落。这种扩散模式需要癌细胞改变形状并绕过组织屏障。最新发表在PNAS的研究发现，通过改变癌细胞肌动蛋白组织形式，可抑制结肠癌细胞转移的机械程序，从而抑制癌细胞转移。（@Lexi）

华中科大：大肠癌细胞间的代谢共生如何影响肿瘤生长？

Cancer Letters[IF:7.36]

① 建立结直肠癌（CRC）患者来源类器官，相比肿瘤干细胞（CSCs），非CSCs具有高度糖酵解，且产生更多乳酸；② 非CSC来源的乳酸可增强CSCs的氧化磷酸化（OXPHOS）活性，且促进CSCs的自我更新；③ 单羧酸转运蛋白（MCT，包括MCT1和MCT4）介导非CSCs和CSCs间的穿梭，从而促进小鼠移植瘤生长；④ OXPHOS来源的ROS通过激活AKT从而促进CSCs中的Wnt/β-连环蛋白信号，该途径可由非CSCs来源的乳酸触发；

Differentiated cancer cell-originated lactate promotes the self-renewal of cancer stem cells in patient-derived colorectal cancer organoids
09-06, doi: 10.1016/j.canlet.2020.08.044

【主编评语】肿瘤内包含了具有不同代谢特征和表型的细胞，但不同癌细胞亚群的代谢共生作用如何影响肿瘤进展尚不清楚。来自华中科技大学的Jichao Qin研究团队在Cancer Letters发表的最新研究表明，结直肠癌肿瘤干细胞（CSCs）和非CSCs具有不同的代谢特征，且非CSCs来源的乳酸可促进CSCs自我更新，从而促进肿瘤生长。（@Lexi）

加强肠道屏障，改善白血病患者化疗预后

Gut Microbes[IF:7.74]

① 评估急性髓系白血病（AML）患者诱导化疗（7 + 3方案）前、中、后的微生物群组成；② 化疗后患者所有血细胞减少，功能性肠上皮细胞团减少，血浆瓜氨酸水平降低，粪便微生物群的α-多样性和β-多样性均下降；③ 野生型（WT）AML小鼠化疗后瓜氨酸水平下降，E. coli和肠球菌负荷增加，且伴随组织学损伤；④ 相比WT小鼠，分泌重组蛋白以增强黏液层的转基因Tg222 AML小鼠化疗结束3天后，瓜氨酸水平更高，上皮愈合更快，可保持肠道菌群α-多样性。

Impact and consequences of intensive chemotherapy on intestinal barrier and microbiota in acute myeloid leukemia: the role of mucosal strengthening
09-06, doi: 10.1080/19490976.2020.1800897

【主编评语】诱导化疗（7 + 3方案）仍是治疗急性髓系白血病（AML）的金标准，但会引起肠道损伤，并导致血行感染（BSI）等多种并发症。最新发表在Gut Microbes的研究通过评估急性髓系白血病（AML）患者诱导化疗（7 + 3方案）前、中、后的微生物群组成，并使用转基因Tg222 AML小鼠模型模拟AML患者，评估小鼠化疗前后肠道菌群组成，发现加强肠道屏障是限制BSI和改善AML患者预后的潜在策略。（@Lexi）

治疗前禁食能否缓解化疗引起的胃肠粘膜炎？

Gut Microbes[IF:7.74]

① 大鼠接受48小时的禁食或不禁食处理后，利用亚致死剂量（45mg/kg）的甲氨蝶呤治疗以诱导胃肠道粘膜炎；② 治疗前禁食可减缓肠道上皮细胞的增殖速度，显著降低体重、体脂、肌肉质量及体液，并增加肠道菌群的多样性及丰富度；③ 与之前的研究报道不一致的是，治疗前禁食并未显著增加肠道菌群中的乳杆菌属丰度，且无法缓解甲氨蝶呤诱导的胃肠道粘膜炎。

Pre-therapy fasting slows epithelial turnover and modulates the microbiota but fails to mitigate methotrexate-induced gastrointestinal mucositis
08-26, doi: 10.1080/19490976.2020.1809332

【主编评语】先前的一项研究表明，限制饮食摄入可通过调节菌群（增加乳杆菌属的丰度）以预防甲氨蝶呤诱导的死亡。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现预先禁食并无法缓解甲氨蝶呤诱导的大鼠胃肠道粘膜炎，且无法增加肠道菌群中的乳杆菌属丰度。（@szx）

NEJM：依洛尼塞+舒林酸未改善家族性腺瘤性息肉病进展

New England Journal of Medicine[IF:74.699]

① 对171名家族性腺瘤性息肉病患者随机分配接受依洛尼塞、舒林酸或两药联合治疗；② 患者疾病进展率分别为32%（联合用药组）、38%（舒林酸组）和40%（依洛尼塞组）；③ 37例直肠切除术前患者中，疾病进展率分别为17%、46%和42%；④ 34例结肠切除术后直肠或回肠袋息肉患者中，疾病进展率分别为36%、18%和42%；⑤ 100例十二指肠息肉病患者中，疾病进展率分别为36%、41%和39%；⑥ 三组患者不良反应和严重不良反应事件相似。

Eflornithine plus Sulindac for Prevention of Progression in Familial Adenomatous Polyposis
09-10, doi: 10.1056/NEJMoa1916063

【主编评语】与单独使用依洛尼塞或舒林酸相比，两种药物联合治疗在延缓家族性腺瘤性息肉病患者病情进展方面的有效性和安全性尚不清楚。最新发表在New England Journal of Medicine的研究根据息肉负荷最高的解剖部位和手术情况对171名家族性腺瘤性息肉病患者进行分层，1:1:1随机分配接受依洛尼塞、舒林酸或两药联合治疗，并比较三组患者疾病进展和不良反应。该研究发现，与单独使用任一药物相比，联合使用依洛尼塞和舒林酸后患者疾病进展发生率并没有显著降低。（@Lexi）

感谢本期日报的创作者：szx，Lexi

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