延缓衰老？Cell子刊报道新的潜在膳食补充剂 | 热心肠日报

今天是第1574期日报。

Cell子刊：膳食补充α-酮戊二酸或可延缓衰老

Cell Metabolism[IF:21.567]

① C57BL/6小鼠在18月龄膳食补充AKG显著延长雌鼠寿命，延长雌雄鼠中年健康时间；② AKG膳食推迟衰老的发生，较大程度增加健康时间，降低发病率，推迟发病时间；③ AKG显著降低衰老表型严重程度，改善运动能力，且不具有副作用，但对心功能改善不明显；④ AKG膳食小鼠中未检测到mTORC1信号活性减低；⑤ AKG膳食显著缓解雌鼠衰老导致的炎症因子水平上升，上调抗炎因子IL10表达，减轻慢性炎症水平；⑥ AKG处理细胞可以改善衰老相关的分泌表型（SASP）。

Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice
09-01, doi: 10.1016/j.cmet.2020.08.004

【主编评语】衰老的机制和延缓衰老已经成为目前生物医学的重点问题。在一些无脊椎模型动物的研究中发现，三羧酸循环的中间代谢物α-酮戊二酸（AKG）可以显著延缓衰老，然而AKG在哺乳动物中是否具有相近的效果并不清楚。近期一篇发表在Cell Metabolism的论文研究了膳食添加AKG对于小鼠衰老的作用，研究发现在18月龄的小鼠膳食中添加2%的CaAKG（α-酮戊二酸钙盐）可以显著改善小鼠的衰老的表型，推迟衰老的发生和严重程度，延长雌性小鼠的寿命。通过对细胞因子初步分析发现AKG可以抑制衰老相关炎症细胞因子的表达，上调抗炎因子IL-10，从而抑制衰老导致的慢性炎症，延缓衰老的进程。（@Zhonghua）

西式饮食恶化坏死性胰腺炎，哪种菌群疗法最合适？

Gut[IF:19.819]

① 与标准喂养相比，西式饮食喂养（WD）的小鼠发生急性坏死性胰腺炎（ANP）时死亡率高，呈现全身性感染，盲肠菌群多样性降低、大肠杆菌激增，代谢谱紊乱、丁酸缺失；② 用抗生素杀灭大肠杆菌等革兰氏阴性菌可降低WD小鼠的ANP死亡率，但会增加革兰氏阳性菌散播；③ WD小鼠发生ANP后进行粪菌移植会恶化细菌感染和死亡，而口服或注射补充丁酸能减轻感染，改善菌群失调，降低死亡率；④ 急性胰腺炎患者粪菌中变形菌门扩张，产丁酸菌丰度下降。

Western-type diet influences mortality from necrotising pancreatitis and demonstrates a central role for butyrate
09-01, doi: 10.1136/gutjnl-2019-320430

【主编评语】肠道菌群是坏死性胰腺炎中的主要感染源，Gut发表的一项新研究中，荷兰阿姆斯特丹大学的研究者在小鼠模型中探究了饮食-菌群互作在急性坏死性胰腺炎（ANP）中的作用，发现高脂低纤维的西式饮食（WD）喂养会明显恶化小鼠ANP，与WD饮食导致的肠道菌群失调有关，补充这些小鼠缺失的菌群产物丁酸可有效改善病情，采用抗生素治疗也有一定效果，但意外的是，粪菌移植治疗反倒使病情恶化。这些结果说明丁酸在ANP发生发展中或有核心作用，及时补充丁酸或能防止急性胰腺炎恶化，也提示粪菌移植对特定疾病可能具有风险。（@mildbreeze）

Nature子刊：限制必需氨基酸摄入可改善小鼠代谢

Nature Communications[IF:12.121]

① 通过限制饮食中的必需氨基酸（EAA），而非限制非必需氨基酸，可改善小鼠的葡萄糖代谢和胰岛素敏感性；② 进一步鉴定出苏氨酸与色氨酸的限制是介导EAA诱导的系统性代谢应答的充要条件；③ 饮食中的苏氨酸限制（DTR）可延迟肥胖相关的代谢功能障碍的发展；④ 机制上，肝源性成纤维细胞生长因子21（FGF21）对于DTR介导的系统性代谢重塑是必需的，在肝细胞中选择性表达苏氨酸生物合成酶可逆转DTR介导的代谢改善。

Restriction of essential amino acids dictates the systemic metabolic response to dietary protein dilution
06-09, doi: 10.1038/s41467-020-16568-z

【主编评语】膳食蛋白稀释（DPD）即减少饮食中的蛋白质摄入或用其它营养元素替代，可促进代谢重塑，改善代谢健康。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现限制饮食中的必需氨基酸，尤其是苏氨酸的摄入，可通过肝脏FGF21依赖性方式改善小鼠的系统性代谢。（@szx）

除了供能占比，膳食蛋白质的数量和质量也重要（综述）

Advances in Nutrition[IF:7.265]

① 蛋白质AMDR为能量摄入的10～35％（0.8～2.5g/kg/d），但新证据表明最佳蛋白质摄入不仅是每日能量的一个百分比，还和每餐的蛋白质数量和质量相关；② 年龄增长和身体活动下降等因素会降低机体（特别是骨骼肌）蛋白质转换的效率，从而导致质量、力量和代谢调节能力降低；③ 通过增加每餐的蛋白质数量和质量，可以至少部分地克服合成代谢抗性；④ 每餐含≥30 g高质量蛋白质（包括≥2.5 g亮氨酸）或可克服老年人的合成代谢抗性并优化肌肉健康。

Optimizing Adult Protein Intake During Catabolic Health Conditions
07-15, doi: 10.1093/advances/nmaa047

【主编评语】虽然膳食参考摄入量已经给出了蛋白质的摄入范围，但是个性化营养涉及蛋白质的数量、质量以及餐时分布。本文针对蛋白质的最佳推荐摄入进行了系统综述。研究认为，蛋白质的摄入与机体代谢息息相关，尤其是人体对9大必需氨基酸的需求。增加每餐蛋白质的摄入和改善摄入蛋白质的质量（尤其是亮氨酸含量），或有益于缓解机体蛋白的合成代谢抗性。关于蛋白质的推荐摄入，不仅要考虑其总体供能占比，还要关注每餐的蛋白质数量和质量。（@兵兵）

什么时候吃或许比吃什么更重要

Diabetologia[IF:7.518]

① 简单的改变生活方式用于预防肥胖和糖尿病流行而收效甚微，一定程度是因为这些建议实行难度高、缺乏指导，不适合大多数人；② 时间营养学方法如慢性能量限制（CER）、间歇进食（IF）、限时进食（TRF）能够改善机体的代谢，预防疾病；③ 小鼠实验结果验证了饮食节律调控的益处，然而其应用于人类需考虑两者体重、活动时间、摄食习性和主要储能组织等差异；④ 部分临床试验证明了IF和TRF对人类健康的益处，调控饮食节律或可预防糖尿病流行。

Chrono-nutrition for the prevention and treatment of obesity and type 2 diabetes: from mice to men
08-06, doi: 10.1007/s00125-020-05238-w

【主编评语】文章针对肥胖和二型糖尿病病人的膳食特点进行了系统性综述。传统的控制膳食行为，比如坚持某种特定膳食方式，对大多数人来说有点坚持困难。本文避开膳食结构，关注机体进食时间。依附于机体自身的代谢节律，文章重点探讨了IF、TRF等进食方式。在小鼠实验中，这两种进食方式可以有效缓解肥胖和二型糖尿病。该方式应用于人群营养具有一定潜力。（@兵兵）

第四军医大学：运动与饮食干预如何减轻脂肪肝病和肝脏衰老？

Redox Biology[IF:9.986]

① 运动及饮食干预缓解高脂饮食诱导的大鼠肝脏脂肪变性；② 机制上，运动可通过激活AMPK/ULK1，而饮食干预可通过抑制Akt/mTOR/ULK1通路，以激活肝脏中的脂噬；③ 另外，运动可增加大鼠肌肉中的FGF21表达，并促进其向循环中的分泌，以通过AMPK-依赖性通路增强肝脏脂噬；④ 肝脏脂质累积可加速肝脏衰老，而运动与饮食干预可通过诱导脂噬以缓解高脂饮食诱导的大鼠肝脏衰老。

Exercise and dietary intervention ameliorate high-fat diet-induced NAFLD and liver aging by inducing lipophagy
09-01, doi: 10.1016/j.redox.2020.101635

【主编评语】与脂滴中的脂肪分解相关的自噬被称为脂噬，脂噬参与对脂滴累积的抑制。来自第四军医大学的秦绪军团队与Feng Wang团队在Redox Biology上发表的一项最新研究，揭示了运动与饮食干预可通过不同途径诱导肝脏脂噬，以缓解高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及肝脏衰老。（@szx）

哪些基因突变会影响喝酒引起的肝硬化

Hepatology[IF:14.679]

① 对1128名欧洲ALC患者及614名欧美非ALC酗酒者的数据进行GWAS分析；② 校正酒精使用、年龄、性别、BMI、糖尿病等变量后，鉴定出PNPLA3基因中的rs738409、HSD17B13基因附近的rs4607179与ALC显著相关，与之前的报道一致；③ 通过条件分析，首次鉴定出FAF2基因中的rs374702773与ALC的保护性关联，并在英国Biobank数据库中进行了确认；④ 荟萃分析结果确认了上述3个SNP与ALC的关联；⑤ FAF2可感知胞内的长链不饱和脂肪酸水平，以调节肝细胞的脂代谢。

Genome‐wide association study and meta‐analysis on alcohol‐related liver cirrhosis identifies novel genetic risk factors
08-27, doi: 10.1002/hep.31535

【主编评语】仅有少部分酗酒者可进展为酒精相关肝硬化（ALC）。来自Hepatology上发表的一项最新研究，基于全基因组关联分析（GWAS）鉴定出了一个新的ALC相关SNP——FAF2基因中的rs374702773，并基于荟萃分析确认了这一关联。FAF2基因编码的蛋白位于肝细胞的脂滴中，参与肝脏脂代谢的调控。（@szx）

维生素C或可预防肌肉流失？

Journal of Nutrition[IF:4.281]

① 纳入1.3万余名欧洲42-82岁的中老年人群，研究发现，膳食维生素C与去脂体重（FFM）呈正相关，且在女性群体中组间差异更大；② 同时，体内维生素C含量较高的人群，其FFM%以及去脂体重体质指数（FFMBMI）要比循环维生素C不足的人群更高；③ 将人群按照65岁分层，维生素C和FFM的这种相关性依然明显存在；④ 膳食维生素C以及体内循环的维生素C浓度与机体肌肉组织含量具有正相关性。

Lower Dietary and Circulating Vitamin C in Middle- and Older-Aged Men and Women Are Associated with Lower Estimated Skeletal Muscle Mass
08-27, doi: 10.1093/jn/nxaa221

【主编评语】来自于欧洲癌症与营养前瞻性调查-诺福克队列研究，文章探究了膳食维生素C的摄入以及体内循环的维生素C水平与去脂体重的关系。研究结果显示，膳食维生素C和循环维生素C与去脂体重呈正相关性。因此，文章推断，老年人多摄入维生素C或可减少肌肉组织流失。（@兵兵）

Nature 子刊: 基因工程方法改善小麦营养品质

Nature Food[IF:N/A]

① 利用自然变异和诱导变异来控制淀粉特性，提高抗性淀粉含量或降低淀粉消化率，以此增加对消化酶的抗性和降低对消化酶的可及性，从而降低患2型糖尿病和肥胖症的风险；② 利用控制阿拉伯糖木聚糖和β-葡聚糖含量的遗传变异，提高纤维含量，从而加快肠道运输速度，增加致癌物与胆固醇的结合，以降低患结直肠癌和CVDs的风险；③ 上述两种策略还可减少上消化道食物分解的速度和/或增加小肠内食糜粘度，增加益生元发酵以同时降低以上疾病风险。

Strategies to improve wheat for human health
08-13, doi: 10.1038/s43016-020-0134-6

【主编评语】小麦是全球可食用的三大谷物之一。其主要的营养成分是碳水化合物，包括淀粉和膳食纤维。但是以小麦为原料的精面粉加工食物，容易造成肥胖等慢性疾病。本文论述了小麦淀粉和膳食纤维的组成、结构、代谢等特点，提出可以采用基因工程等方法诱导其淀粉变异、增加膳食纤维含量，以此来改善小麦营养品质，提高小麦面粉基食物的健康价值。（@兵兵）

感谢本期日报的创作者：楸楸，solo，orchid，波比，陈彬林-广西妇幼保健院-营养科，兵兵，szx

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