越胖记性越差？肥胖或通过菌群损伤记忆 | 热心日报

今天是第1605期日报。

Cell子刊：肥胖可通过菌群损伤记忆

Cell Metabolism[IF:21.567]

① 人体研究表明，特的肠道菌群成员和功能，与记忆能力和特定脑区体积相关；② 一些厚壁菌和拟杆菌/变形菌成员，分别与记忆能力正、负相关，芳香族氨基酸（AAA）代谢和一碳代谢等相关的菌群功能也与记忆相关；③ AAA及其分解代谢物以及甜菜碱在血浆和粪便中的水平，与记忆能力存在关联；④ 肥胖会影响这些关系，并与记忆损伤相关；⑤ 移植肥胖者的菌群会降低受体小鼠的记忆分数，小鼠的短期记忆与大脑的AAA途径、炎症基因表达和特定肠道细菌相关。

Obesity Impairs Short-Term and Working Memory through Gut Microbial Metabolism of Aromatic Amino Acids
10-06, doi: 10.1016/j.cmet.2020.09.002

【主编评语】近期研究表明，学习和记忆与肠道菌群及其代谢物存在关联。Cell Metabolism发表的一项最新研究，探索了肠道菌群与记忆功能的关系，以及肥胖带来的影响，表明肠道菌群对芳香族氨基酸的代谢作用，可能对记忆功能有重要影响。（@mildbreeze）

“衰老”的肠道菌群可损伤大脑认知功能

Microbiome[IF:11.607]

① 从年老的供体小鼠向年轻的成年受体小鼠进行粪菌移植（FMT），导致受体小鼠的空间学习和记忆受损，但焦虑、探索行为和运动活动未受影响；② 这伴随着毛螺菌科、Faecalibaculum、瘤胃球菌科和普雷沃氏菌科的显著减少；③ 受体小鼠海马区中，突触可塑性和神经传递相关蛋白的表达下调，与特定产短链脂肪酸菌和多种代谢物显著相关；④ FMT触发了受体小鼠海马伞的胶质细胞的衰老样表型，但不影响肠道通透性以及血液和海马区的细胞因子水平。

Faecal microbiota transplant from aged donor mice affects spatial learning and memory via modulating hippocampal synaptic plasticity- and neurotransmission-related proteins in young recipients
10-01, doi: 10.1186/s40168-020-00914-w

【主编评语】衰老伴随着肠道菌群改变和认知功能衰退，Microbiome近期发表的一项研究，通过小鼠的粪菌移植试验，以及分析菌群、代谢组和大脑蛋白质组表明，衰老相关的菌群变化能影响大脑海马区的蛋白质表达和关键功能。这些结果强调了肠脑轴在衰老过程中的重要性，提示让菌群恢复至年轻状态或能改善和预防老年认知功能衰退。（@mildbreeze）

肠道菌群的季节性变化，或受松果体调控

Journal of Pineal Research[IF:14.528]

① 光周期可调节内源性的松果体褪黑素的夜间分泌，影响肠道菌群组成的季节性变化；② 将切除松果体的仓鼠放入长或短的光周期8周，每周收集粪便样本，并测量生理和行为变化（摄食量、睾丸重量和体重）；③ 普氏菌属、乳杆菌属和脱硫弧菌属等受到切除手术和时间的共同影响，多种菌属与饮食、睾丸重量和体重显著相关；④ 睾丸重量和体重与肠道菌群的整体群落结构有显著的相关性；⑤ 松果体介导肠道菌群的季节性变化。

A novel role for the pineal gland: Regulating seasonal shifts in the gut microbiota of Siberian hamsters
09-24, doi: 10.1111/jpi.12696

【主编评语】西伯利亚仓鼠的生理和行为有季节性变化，松果体分泌的褪黑素在其中发挥重要作用。Journal of Pineal Research近期发表研究表明，松果体可能通过神经内分泌途径，在一定程度上介导了西伯利亚仓鼠的肠道菌群的季节性变化，且一些菌群成员与宿主的生理和行为变化相关。（@mildbreeze）

胃肠功能紊乱的生物标志物（综述）

Gut[IF:19.819]

① 对于上消化道，可操作生物标志物包括：胃排空、胃适应性舒张；② 对于下消化道，可操作生物标志物包括：直肠排空障碍（直肠指诊、直肠测压等）、慢传输性便秘 （腹部X光评估粪便负荷评分、闪烁扫描术评估结肠传输）；③ 以及：胃肠蠕动加速性腹泻（闪烁扫描术评估结肠传输）、胆汁酸腹泻（48小时粪便胆汁酸等）、碳水化合物消化不良（果糖、乳糖呼吸测试）；④ 这些生物标记物具有较高的特异性，但敏感性和阳性似然比并不理想。

Actionable biomarkers: the key to resolving disorders of gastrointestinal function
04-08, doi: 10.1136/gutjnl-2019-320325

【主编评语】可操作（actionable）生物标志物与疾病的预防、逆转、治疗直接相关。来自Gut上发表的一篇综述文章，详细列举了胃肠功能紊乱（包括上消化道及下消化道）中的可操作生物标志物，并介绍了这些生物标志物的作用机制、在诊断/治疗/管理中的应用、在实际诊断中的特异性/敏感性等指标。（@szx）

Lancet子刊：便秘治疗药物可改善NAFLD患者的转氨酶水平

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:14.789]

① 150名NAFLD+便秘患者随机分为3组，55名口服24μg鲁比前列酮，50名口服12μg鲁比前列酮，45名口服安慰剂，每日1次，持续12周；② 相比于安慰剂组，24μg及12μg鲁比前列酮组患者在干预后的丙氨酸转氨酶水平降低更多；③ 24μg鲁比前列酮组中有18名患者（33%）出现了至少一次不良事件，而12μg鲁比前列酮组及安慰剂组的不良事件患者数分别为3名（6%）及3名（7%）；④ 最常见的不良事件为腹泻，无治疗相关死亡事件发生。

Lubiprostone in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial
08-14, doi: 10.1016/S2468-1253(20)30216-8

【主编评语】鲁比前列酮可改善肠道通透性，已被获批用于治疗便秘。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项随机双盲安慰剂对照临床2a期试验结果，在150名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）+便秘患者中，分别口服高/低剂量鲁比前列酮或安慰剂干预12周，发现鲁比前列酮的耐受性良好，并可显著降低患者的丙氨酸转氨酶水平。（@szx）

慢性便秘的新分类方法

American Journal of Gastroenterology[IF:10.171]

① 纳入661名慢性便秘患者，其中365名诊断为便秘型肠易激综合征（IBS-C），296名诊断为功能性便秘（FC），通过机器学习研究目前的诊断分类是否合理；② IBS-C和FC仅在腹痛这一个临床维度上存在区别，因此二者的差异并非在综合征层面上，而是在单一症状上；③ 基于一个含18个特征的网络，可将患者分为两个聚类，主要差异体现在疾病影响和生活质量方面，包括饮食习惯、心情、内脏感觉等；④ 这种新的分类方法，或将影响慢性便秘的临床诊疗。

Constipation Predominant Irritable Bowel Syndrome and Functional Constipation Are Not Discrete Disorders: A Machine Learning Approach
08-31, doi: 10.14309/ajg.0000000000000816

【主编评语】慢性便秘目前被划分为两种主要的综合征——便秘型肠易激综合征（IBS-C）和功能性便秘（FC），这主要是基于这两种综合征有不同的临床和病生理特征，但也有研究认为这两种综合征并不是完全不同的，而是属于同一种谱系疾病。American Journal of Gastroenterology近期发表的一项研究表明，IBS-C和FC仅在腹痛这一个症状上存在区别，因此二者更像是属于同一个谱系疾病，而不是两种综合征。该研究还提出了一种新的对慢性便秘的分类模型，或对临床诊疗带来新思路。（@mildbreeze）

部分补充和替代医疗或有益于改善IBS

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:8.549]

① 选取66项研究进行荟萃分析，总结补充与替代医疗在IBS中的疗效；② 相比于安慰剂，草药治疗可显著改善IBS患者的腹痛，身心疗法（mind-body based）对腹痛的改善作用接近显著，证据质量低；③ 相比于安慰剂，草药治疗、膳食补充剂及身心疗法可显著改善IBS患者的总体应答，证据质量低；④ 身体疗法与能量疗法（energy healing）对IBS患者的腹痛及总体应答均无显著改善作用。

Potential Benefit with Complementary and Alternative Medicine in Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-analysis
09-19, doi: 10.1016/j.cgh.2020.09.035

【主编评语】Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项荟萃分析结果，对66项研究进行总结，发现部分补充与替代医疗（包括草药治疗、身心疗法及膳食补充剂）可改善IBS患者的总体应答，而草药治疗及身心疗法可改善腹痛，但总体的证据质量低，未来需高质量的临床试验来进一步研究补充与替代医疗对IBS的疗效。（@szx）

无谷蛋白饮食或能缓解特定IBS患者的症状

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:8.549]

① 50名IBS患者接受4周的无谷蛋白饮食（GFD）干预，抗醇溶蛋白IgG及IgA阳性患者的腹泻频率显著低于抗醇溶蛋白阴性患者；② 在GFD干预后，抗醇溶蛋白IgG及IgA阳性患者中有75%（18/24）的IBS症状得到改善，而抗醇溶蛋白阴性患者中的这一比例仅为38%（8/21）；③ GFD可改善抗醇溶蛋白IgG及IgA阳性患者的便秘、腹泻及腹痛，而仅改善了抗醇溶蛋白阴性患者的腹痛；④ 抗醇溶蛋白IgG阳性与总体症状缓解相关。

Gluten-free Diet Reduces Symptoms, Particularly Diarrhea, in Patients With Irritable Bowel Syndrome and Anti-gliadin IgG
08-19, doi: 10.1016/j.cgh.2020.08.040

【主编评语】Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项前瞻性研究，在50名IBS患者中发现，无谷蛋白饮食干预可更好地缓解抗醇溶蛋白IgG及IgA阳性患者的症状，提示抗醇溶蛋白抗体或可作为鉴别可响应无谷蛋白饮食的IBS患者的生物标志物。（@szx）

IBS患儿的粪便β-防御素-2浓度及肠道通透性增加

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:8.549]

① 纳入116名IBS患儿、33名功能性腹痛（FAP）患儿及72名健康儿童；② 相比于健康儿童，IBS患儿及FAP患儿的粪便β-防御素-2浓度显著升高；③ IBS女童的粪便β-防御素-2浓度显著高于健康女童及IBS男童，在FAP患儿及健康儿童中未观察到粪便β-防御素-2浓度的性别差异；④ 相比于FAP患儿及健康儿童，IBS患儿的肠道通透性显著增加；⑤ 在所有儿童中，粪便β-防御素-2浓度与肠道通透性及疼痛症状显著相关，与排便次数呈负相关。

ACTIVATION OF THE INNATE IMMUNE SYSTEM IN CHILDREN WITH IRRITABLE BOWEL SYNDROME EVIDENCED BY INCREASED FECAL HUMAN β-DEFENSIN-2
09-19, doi: 10.1016/j.cgh.2020.09.034

【主编评语】Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项队列研究，对比分析了IBS患儿、功能性腹痛患儿及健康儿童的粪便β-防御素-2浓度及肠道通透性，发现IBS患儿的粪便β-防御素-2浓度显著高于健康儿童，且肠道通透性显著高于功能性腹痛患儿及健康儿童，而粪便β-防御素-2浓度与肠道通透性、疼痛症状及排便次数显著相关。另外，IBS患儿的粪便β-防御素-2浓度表现出明显的性别差异。（@szx）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，Echo Quasimodo，楸楸，szx，fang fang

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