年末聚焦：6文详解"粪菌移植"的有效性和安全性 | 热心肠日报

今天是第1690期日报。

粪菌移植在多种疾病中的疗效与安全性

Gut Microbes[IF:7.74]

① 纳入26项研究（共包含1149名受试者）进行荟萃分析，随访时长2周-12个月，其中包括20项RCT研究；② 涉及的疾病包括IBD、功能性肠病、代谢综合征/肥胖患者肝脏疾病、抗生素耐药等；③ 粪菌移植可显著提升溃疡性结肠炎患者的临床缓解率、临床应答率及内镜缓解率；④ 粪菌移植未能显著改善IBS患者的疾病评分，也无法提升临床应答率；⑤ 分别有3/4、1/4及1/2的研究报道了粪菌移植对肝脏疾病、代谢综合征/肥胖及抗生素耐药具有显著的临床疗效。

Efficacy and safety of fecal microbiota transplantation for the treatment of diseases other than Clostridium difficile infection: a systematic review and meta-analysis
12-19, doi: 10.1080/19490976.2020.1854640

【主编评语】Gut Microbes上发表的一项荟萃分析结果，总结了26项研究（包括RCT、非随机对照试验、前瞻性队列研究等）的数据后发现，粪菌移植可显著缓解溃疡性结肠炎，并对肝脏疾病、代谢综合征/肥胖及抗生素耐药有一定疗效，但对IBS无显著作用。另外，相对于对照组，粪菌移植显示出了良好的安全性。（@szx）

FMT对溃疡性结肠炎的疗效能否长期持续？

Gut[IF:19.819]

① 对68名接受粪菌移植治疗的UC患者进行长期随访，中位随访时间66个月；② 在35名移植后完成无类固醇缓解的患者中，疾病复发的中位时间为6个月；③ 其中12名患者的缓解维持了超过12个月，3名患者的缓解维持了超过5年；④ 上述12名患者中，3名进行了后续的粪菌移植，9名进行了某种形式的饮食干预（包括增加膳食纤维摄入、减少动物脂肪及加工食品的摄入）；⑤ 可能与粪菌移植相关的不良事件包括1例纤维肌痛，及1例自行进行粪菌移植造成的肛周瘘。

Response to faecal microbiota transplantation in ulcerative colitis is not sustained long term following induction therapy
12-10, doi: 10.1136/gutjnl-2020-323581

【主编评语】RCT研究表明粪菌移植可有效诱导溃疡性结肠炎（UC）患者的缓解，但停止粪菌移植后，患者的应答持久性尚未明确。来自Gut上发表的一项最新研究，对68名接受粪菌移植治疗的UC患者进行长期随访，发现在35名移植后缓解的患者中，缓解持续的中位时间仅为6个月，需要进行进一步的粪菌移植或饮食干预才能够维持1年以上的缓解。（@szx）

粪菌移植有效治疗移植物抗宿主病

American Journal of Hematology[IF:6.973]

① 11名急性GvHD患者接受14次粪菌移植治疗，总应答率57%，完全应答率42%；② 其中1名患者在部分应答后接受再次粪菌移植，并获得完全应答；③ 6名应答患者的中位总生存期为332天，5名不应答患者的中位总生存期仅有66天，且均在200天死亡；④ 2名慢性GvHD患者接受粪菌移植治疗后，器官疾病保持稳定或得到改善，截止随访结束后仍存活；⑤ 8名患者发生严重不良事件，其中2名在粪菌移植后7天内死亡，多数不良事件被认为与粪菌移植无关。

Fecal microbiota transplantation in patients with acute and chronic graft‐versus‐host disease – spectrum of responses and safety profile. Results from a prospective, multicenter study
12-16, doi: 10.1002/ajh.26077

【主编评语】American Journal of Hematology上发表的一项前瞻性研究结果，13名在同种异体造血干细胞移植（alloHCT）后发生移植物抗宿主病（GvHD）的患者接受粪菌移植治疗。在急性GvHD患者中，对粪菌移植的总应答率及完全应答率分别可达到57%及42%；而在慢性GvHD患者中，粪菌移植可维持或改善器官受累情况。另外，粪菌移植可有效地清除患者胃肠道中的抗生素耐药细菌。（@szx）

JAMA子刊：FMT未能改善青少年肥胖，但能缓解代谢综合征

JAMA Network Open[IF:5.032]

① 87名肥胖青少年（BMI≥30）随机分为2组，42名口服粪菌胶囊（来自4名健康供体），45名口服安慰剂，单次干预后随访26周；② 干预6周后，两组之间的BMI无显著差异，粪菌移植组的男性型/女性型脂肪在干预后6、12及26周均显著降低；③ 粪菌移植对胰岛素抵抗、肝功能、脂质、炎症标志物、血压、总体脂比、肠道健康、健康相关生活质量等指标均无显著影响；④ 粪菌移植组的肠道菌群组成变化可维持12周；⑤ 干预26周后，粪菌移植可显著缓解代谢综合征。

Effects of Fecal Microbiome Transfer in Adolescents With Obesity - The Gut Bugs Randomized Controlled Trial
12-21, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.30415

【主编评语】JAMA Network Open上发表的一项RCT研究结果，对87名肥胖青少年（14-18岁）进行单次粪菌移植干预（口服粪菌胶囊），粪菌移植无法显著降低BMI，且未能改善胰岛素抵抗、肝功能、炎症、血压、体脂、生活质量等指标，但能够更好地改善代谢综合征。（@szx）

Lancet子刊：避免FMT传播多重耐药菌的筛查流程

The Lancet Infectious Diseases[IF:24.446]

① 评估某粪便银行的筛查流程能否防止含耐多药微生物（MDRO）的粪便被用于FMT；② 该流程包括：每3个月筛查供体+根据国外旅行史等情况安排额外筛查，并对粪便悬液进行3个月隔离保存直至确定MDRO阴性方可使用；③ 66名供体中有17%在多次筛查中曾出现过MDRO阳性（包括16名活跃供体中的4名）；④ 检测到的19个MDRO中，74%为产ESBL大肠杆菌；⑤ 对通过该流程批准使用的粪便悬液中的170份进行检测，未发现MDRO；⑥ 该流程可有效防止MDRO从供体传播给受体。

Periodic screening of donor faeces with a quarantine period to prevent transmission of multidrug-resistant organisms during faecal microbiota transplantation: a retrospective cohort study
12-01, doi: 10.1016/S1473-3099(20)30473-4

【主编评语】在粪菌移植（FMT）临床实践中，对捐赠的粪便及其供体进行筛查，是确保临床安全性的重要环节。The Lancet Infectious Diseases上发表的一项回顾性队列研究，评估了荷兰供体粪便银行采用的筛查方案对于防止多重耐药微生物从供体传递给受体的有效性，相关流程和结果可供粪菌库管理者和临床专业人士参考。（@mildbreeze）

多次复发的CDI和FMT后的长期健康风险

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:8.549]

① 一项回顾性队列研究，评估多次复发的艰难梭菌感染（mrCDI）和粪菌移植（FMT）治疗与之后发生其他疾病的关联；② 对比3729名mrCDI患者和124068名非复发CDI患者随访~2年的数据，发现mrCDI与IBD、类风湿性关节炎、银屑病、糖尿病、高血压、心肌梗死、中风及IBS，均无显著关联；③ 对比FMT治疗的1165名CDI患者和未进行FMT的3692名mrCDI患者随访~2年的数据，表明FMT与糖尿病、高血压、中风及IBS，均无显著关联，但发生心肌梗死的风险升高68%。

Long-Term Outcomes Following Multiply Recurrent Clostridioides Difficile Infection and Fecal Microbiota Transplantation
12-08, doi: 10.1016/j.cgh.2020.12.004

【主编评语】FMT可治疗多次复发的艰难梭菌感染（mrCDI），但FMT对菌群的改变可能会影响受体之后发生其他疾病的风险（比如心血管代谢、肠道或免疫疾病等），另一方面，mrCDI相关的菌群紊乱也可能对这些疾病的风险造成影响。Clinical Gastroenterology and Hepatology近期发表的一项回顾性研究，分别分析了mrCDI和FMT对之后发生心血管代谢疾病、免疫疾病和肠易激综合征等的风险的影响，相关结果需在更长期的随访和更多队列中进行验证。（@mildbreeze）

扬州大学：褪黑素调节肠道菌群以恢复赭曲霉素A诱导的小鼠肝损伤

Journal of Hazardous Materials[IF:9.038]

① 口服褪黑素可降低OTA诱导的小鼠肝脏及回肠中的氧化应激及炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）水平，并抑制肝脏中的线粒体自噬；② 另外，褪黑素可恢复OTA诱导的小鼠结肠LPS浓度升高，并增加结肠中的短链脂肪酸（包括丙酸盐、丁酸盐及戊酸盐）水平；③ 同时，褪黑素可恢复OTA诱导的小鼠回肠紧密连接蛋白表达降低；④ 粪菌移植实验证实，褪黑素通过恢复OTA诱导的小鼠肠道菌群失调发挥上述作用，在抗生素处理后的小鼠中，褪黑素的上述作用消失。

Melatonin ameliorates ochratoxin A induced liver inflammation, oxidative stress and mitophagy in mice involving in intestinal microbiota and restoring the intestinal barrier function
12-09, doi: 10.1016/j.jhazmat.2020.124489

【主编评语】先前的研究发现，褪黑素可在赭曲霉素A（OTA）诱导的大鼠肝脏氧化应激中起保护作用。扬州大学的王洪荣团队在Journal of Hazardous Materials上发表的一项最新研究，发现褪黑素可通过恢复OTA诱导的小鼠肠道菌群失调，从而恢复肠道屏障功能，并缓解OTA导致的肝脏氧化应激、炎症应答及线粒体自噬。（@szx）

国内团队：清除脂多糖的肠道“清道夫”，或能防治代谢疾病

Bioactive Materials[IF:8.724]

① 制备一种微流控微胶囊，由分子筛外壳和含有能解毒脂多糖（LPS）的碱性磷酸酶（ALP）的内核组成；② 该微胶囊在胃液中保持封闭，进入小肠后露出分子筛外壳，能防止ALP流出和消化酶流入，同时允许肠道内的脂多糖（LPS）进入；③ 该微型胶囊生物相容性好，细胞毒性低，且能够保护ALP酶活使LPS解毒；④ 模型鼠实验表明，该微型胶囊通过保护肠屏障功能、调节脂肪代谢和减少炎症，来有效缓解LPS诱导的代谢综合征。

Bio-inspired intestinal scavenger from microfluidic electrospray for detoxifying lipopolysaccharide
11-27, doi: 10.1016/j.bioactmat.2020.11.017

【主编评语】脂多糖（LPS）是革兰氏阴性细菌细胞壁外壁的组成成分，同时也是内毒素，可引起宿主免疫反应，促进炎症。近年研究表明，LPS在代谢综合征和其他肠道相关疾病中具有重要作用，因此对LPS进行“解毒”可能是预防和治疗这类疾病的新方法。南京大学医学院附属鼓楼医院和东南大学的柴人杰、赵远锦与团队近期在Bioactive Materials发表研究，受清道夫过滤摄食并净化环境的特点的启发，制作出一种新型微胶囊，进入肠道后能有效清除LPS，或能用于防治LPS引起的代谢疾病。（@mildbreeze）

Elobixibat——慢性便秘的新疗法（综述）

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:7.515]

① Elobixibat是一种新型的回肠胆汁酸转运抑制剂，已经在概念验证性的动物研究和人体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试验中证明了其有效性；② Ⅳ期研究通过测定粪便胆汁酸的含量证明，Elobixibat的有益作用与结肠内的胆汁酸增加有关，但未观察到肠道菌群的明显改变， 这些研究证实了此药对通常与结肠转运缓慢有关的严重便秘患者的疗效；③ Elobixibat具有良好的耐受性，谨慎把握剂量给药可以避免轻度的胃肠道不良事件（最常见的是腹痛和腹泻）。

Review article: Elobixibat: a novel treatment for chronic constipation
12-09, doi: 10.1111/apt.16143

【主编评语】Elobixibat是一种回肠胆汁酸转运抑制剂，通过抑制胆汁酸在肠道的重吸收，让更多的胆汁酸抵达大肠。胆汁酸在大肠中能刺激结肠的运动和分泌，从而加速结肠运输，促进排便。Alimentary Pharmacology and Therapeutics近期发表综述文章，详细总结了Elobixibat用于治疗慢性便秘的研究进展和临床证据，表明该药物可成为慢性便秘患者新的治疗选择。（@mildbreeze）

感谢本期日报的创作者：szx，吴芹，mildbreeze，Johnson，广西妇幼营养陈彬林

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